【技术实现步骤摘要】
本文涉及化学药物合成领域，具体涉及一种利用连续流微通道反应器合成盐酸氢吗啡酮中间体二氢吗啡的方法。
技术介绍
1、盐酸氢吗啡酮，为吗啡类精神药，英文名：hydromorphone hydrochloride，化学名称：(-)-4，5α-环氧-3-羟基-17-甲基吗啡喃-6-酮盐酸盐。盐酸氢吗啡酮，是一个安全、高效、高选择性的阿片类强效镇痛药，起效快，在全身麻醉、围术期脑保护和超前镇痛中应用广泛。
2、(5α,6α)-4,5-环氧-17-甲基吗啡喃-3,6-二醇是合成盐酸氢吗啡酮的关键中间体，是以吗啡碱为原料加氢得到：
3、
4、烯烃加氢是一种常见的有机合成反应，上述工艺通过在吗啡碱中的碳碳双键中加入氢原子，将其还原成二氢吗啡，在经过一系列反应、后处理得到成品盐酸氢吗啡酮，具备极高的经济价值。但烯烃加氢的的效率和选择性受诸多反应条件影响，例如溶剂类型、催化剂种类、反应温度、压力、氢气流量等，传统氢化工艺必须使用干钯炭且无法保证其中反应压力以及氢气流量的恒定，导致反应时长偏长、效率偏低，同时产物中包含两个较大单杂，同时传统工艺中原料吗啡碱必须干燥投料，前处理过程比较复杂。
5、目前，微通道技术由于其具备更好的传热效率以及氢气流量控制能力，能极大程度提升反应效率以及产品质量，并且微通道反应器由于体积较小，反应物总量也相应减少，因此相比于传统加氢工艺，微通道反应器极大程度的提高了吗啡碱氢化工艺的本质安全水平。
技术实现思路
1、本申请提供一种
2、本申请提供了一种连续流微反应器合成二氢吗啡的方法，包括：以吗啡碱为起始物料，在连续流微反应器中经加氢还原反应得到二氢吗啡
3、
4、在一种示例性实施例中，所述方法包括以下步骤：
5、1)设置所述连续流微反应器的温度和压力；
6、2)将混有吗啡碱和催化剂的物料a通过液体连接管注入所述连续流微反应器的预热模块中进行预热；
7、3)将预热后的所述物料a注入所述连续流微反应器的反应模块中，同时将氢气作为物料b通过气体连接管注入所述反应模块中，与所述物料a混合、反应后，得到反应液；
8、4)对步骤3)流出的反应液进行取样，监测反应转化率；
9、5)对所述反应液进行气液分离、过滤、浓缩、析晶、干燥，即得产品二氢吗啡。
10、在一种实例性实施例中，步骤1)中，所述连续流微反应器的温度为80-110℃，压力为0.8-1.0mpa；优选地，所述连续流微反应器的温度为100℃，压力为1.0mpa。
11、在一种示例性实施例中，步骤2)中，所述催化剂为钯碳。
12、在一种示例性实施例中，步骤2)中，所述物料a为含有所述吗啡碱和所述钯碳的有机溶液；
13、可选地，所述有机溶液中的有机溶剂为无水乙醇、无水甲醇、乙酸乙酯中的至少一种；优选地，所述有机溶剂为无水甲醇；
14、可选地，所述吗啡碱的质量分数为4.18％-8.01％，钯碳的质量分数为4.0％-8.0％；优选地，所述吗啡碱的质量分数为8.01％，钯碳的质量分数为8.0％。
15、在一种示例性实施例中，步骤2)中，所述钯碳为钯的质量分数为5％或10％的湿钯碳中的至少一种；优选地，所述钯碳为钯的质量分数为10％的湿钯碳。
16、在一种示例性实施例中，步骤2)中，所述物料a的注入速度为10-90g/min；优选地，所述物料a的注入速度为50g/min。
17、在一种示例性实施例中，步骤3)中，所述反应模块为一组或多组相互串联的微反应通道。
18、在一种示例性实施例中，步骤3)中，所述反应模块为6组相互串联的微反应通道，分别为依次串联的第一反应模块、第二反应模块、第三反应模块、第四反应模块、第五反应模块和第六反应模块，其中，所述第一反应模块与所述预热模块连接，氢气作为物料b通过气体连接管注入所述第一反应模块，预热后的所述物料a和所述物料b在所述第一反应模块中混合，并在所述第一反应模块、第二反应模块、第三反应模块、第四反应模块、第五反应模块和第六反应模块中反应完全。
19、在一种示例性实施例中，步骤3)包括以下步骤：将预热后的所述物料a注入所述第一反应模块，同时将氢气作为物料b通过气体连接管注入所述第一反应模块中，与预热后的所述物料a混合，混合物依次通过所述第一反应模块、所述第二反应模块、所述第三反应模块、所述第四反应模块、所述第五反应模块和所述第六反应模块进行反应，得到所述反应液。
20、在一种示例性实施例中，步骤3)中，所述物料b的注入速度为100-1080ml/min；优选地，所述物料b的注入速度为630g/min。
21、在一种示例性实施例中，步骤3)中，所述物料b与所述物料a的当量比为(1:1.9)-(1:3.8)；优选的，所述物料b与所述物料a的当量比为1:1.99。
22、在一种示例性实施例中，步骤4)中，析晶溶剂为95％(v/v)的乙醇溶液。
23、与相关技术相比，本申请具有以下技术效果：
24、(1)使用该技术可以简化传统工艺，取消吗啡碱干燥步骤；
25、(2)使用该技术可以将传统工艺中的干钯炭替换为湿钯炭，降低钯炭的活性需求；
26、(3)该技术可有效抑制副反应，反应条件精确控制，控制二氢吗啡合成过程中关键杂质二氢可待因和二氢氮氧化吗啡的增长，提升产品纯度；
27、(3)该技术得到的产品质量稳定，连续操作时效高，停留时间固定，返混少，有利于解决批次不同问题；
28、(4)该技术反应过程中氢气及瞬时有机溶剂量大幅降低，反应过程本质安全。
29、本申请的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本申请而了解。本申请的其他优点可通过在说明书以及附图中所描述的方案来实现和获得。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种连续流微反应器合成二氢吗啡的方法，包括：以吗啡碱为起始物料，在连续流微反应器中经加氢还原反应得到二氢吗啡：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤1)中，所述连续流微反应器的温度为80-110℃，压力为0.8-1.0MPa；优选地，所述连续流微反应器的温度为100℃，压力为1.0MPa。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤2)中，所述催化剂为钯碳，所述物料A为含有所述吗啡碱和所述钯碳的有机溶液；
5.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤2)中，所述物料A的注入速度为10-90g/min；优选地，所述物料A的注入速度为50g/min。
6.根据权利要求2所述的方法，其中，所述反应模块为一组或多组相互串联的微反应通道。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述反应模块为6组相互串联的微反应通道，分别为依次串联的第一反应模块、第二反应模块、第三反应模块、第四反应模块、第五反应模块和第六反应模块。
8.根据权利要求7所述的方法，其
9.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤3)中，所述物料B的注入速度为100-1080ml/min；优选地，所述物料B的注入速度为630g/min；和/或
10.根据权利要求1至9任一项所述的方法，其中，步骤4)中，析晶溶剂为95％的乙醇溶液。
...【技术特征摘要】
1.一种连续流微反应器合成二氢吗啡的方法，包括：以吗啡碱为起始物料，在连续流微反应器中经加氢还原反应得到二氢吗啡：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤1)中，所述连续流微反应器的温度为80-110℃，压力为0.8-1.0mpa；优选地，所述连续流微反应器的温度为100℃，压力为1.0mpa。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤2)中，所述催化剂为钯碳，所述物料a为含有所述吗啡碱和所述钯碳的有机溶液；
5.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤2)中，所述物料a的注入速度为10-90g/min；优选地，所述物料a的注入速度为50g/min。
6.根据权利要求2所述的方法，其中，所述反应模块为一组或多组相互串联的微反应通道。
7.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：张建勋，钟丽君，舒启超，陈晓轲，谭政，周文超，周雪平，廖宗权，胡雯，
申请(专利权)人：宜昌人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。