【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肿瘤标志物，具体涉及铜死亡相关基因在肾上腺皮质癌诊断、治疗及预后预测中的应用。
技术介绍
1、肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma，acc)是一种发生于肾上腺皮质的恶性内分泌肿瘤，其恶性程度高、转移早、侵袭性强、预后极差。在肾上腺原发肿瘤中acc约占14％。acc发生的具体分子机制目前尚未明确，可能与tp53基因突变、胰岛素样生长因子2和类固醇生成因子1过表达、微rna(microrna，mirna)失调、cpg岛甲基化以及wnt/β-联蛋白激活等有关。根据分泌肾上腺皮质激素水平的不同，acc可分为功能型acc和非功能型acc，其中功能型acc常分泌过量的肾上腺皮质激素且以皮质醇最多见，患者预后普遍较差。acc的发病率较低，约为每年0.7/1000000～2/1000000；acc可发生于任何年龄，主要见于<4岁的儿童和40～50岁的中年人群，且女性发病率较高，女性与男性比例约为3:2。由于大多数acc恶性程度较高、早期不易诊断，大部分患者就诊时肿瘤已出现明显的局部浸润和远处转移，失去完全手术切除的机会，因此acc患者的生存率及预后均较差。研究发现，acc患者的5年生存率<40％，晚期acc患者的5年生存率甚至<10％。acc预后相关因素大致可分为临床因素和分子生物学因素等。因此，针对肾上腺皮质癌新型预后模型的构建以及治疗靶点的挖掘至关重要。
2、铜离子是人体内许多生物酶的辅助因子，但当细胞内铜累积后可能导致细胞死亡，即铜死亡。铁氧还原蛋白1(fdx1)和蛋白
3、然而，关于acc中铜死亡相关基因的诊断和治疗潜力，目前尚未有相关报道。考虑到目前报道中，铜死亡相关基因与肿瘤免疫微环境之间也存在相互作用，探索铜死亡相关基因在acc发挥作用的病理机制，以及它们在诊断、治疗中的潜在应用具有重要意义。因此，我们联合tcga、gtex数据库以及我们所收集的临床信息，研究铜死亡相关基因在肾上腺皮质癌诊断、治疗和预后中的应用。
技术实现思路
1、(一)解决的技术问题
2、针对现有技术的不足，本专利技术提供了铜死亡相关基因在肾上腺皮质癌诊断、治疗和预后预测中的应用。
3、(二)技术方案
4、为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：
5、第一方面，本专利技术提供了基于铜死亡相关基因的生物标志物，所述生物标志物为铜死亡相关基因cdkn2a和/或pdha1和/或lias
6、优选地，所述铜死亡相关基因为cdkn2a。
7、具体地，所述铜死亡相关基因cdkn2a在肾上腺皮质癌组织中表达上调。
8、第二方面，本专利技术提供了基于铜死亡相关基因的生物标志物在制备肾上腺皮质癌诊断、治疗和/或预后预测产品中的应用。
9、具体地，所述产品中包含表达cdkn2a和/或pdha1和/或lias基因或其编码的蛋白培养体系。
10、具体地，所述产品检测样品中cdkn2a基因的表达量的高低作为免疫治疗方式选择的指标，cdkn2a基因的表达量越高，预示免疫治疗效果更好，可选择免疫治疗方式进行治疗。
11、第三方面，本专利技术提供了基于铜死亡相关基因的生物标志物在制备肾上腺皮质癌治疗药物选择试剂中的应用，优选地，所述生物标志物为铜死亡相关基因cdkn2a。
12、具体地，所述生物标志物在制备肾上腺皮质癌治疗药物选择试剂中的应用的具体方法为：用所述治疗药物选择试剂检测待筛选药物，检测cdkn2a在待筛选物质中的表达情况以及其蛋白的活性，待筛选物抑制上述基因以及相关蛋白表达时，该待筛选药物是治疗肾上腺皮质癌的候选药物。
13、(三)有益效果
14、本专利技术提供了铜死亡相关基因在肾上腺皮质癌诊断、治疗和预后预测中的应用。我们研究发现铜死亡相关基因cdkn2a在癌症中表现高表达水平，对肾上腺皮质癌预后有明显影响作用；且在肾上腺皮质癌中，肿瘤细胞的迁移、侵袭、免疫浸润等肿瘤免疫微环境的失调与cdkn2a高表达密切相关，cdkn2a高表达的皮质癌患者对免疫治疗可能有更好的响应，铜死亡相关基因cdkn2a可以成为治疗肾上腺皮质癌的新型靶点。我们还发现了cdkn2a的表达水平与肾上腺皮质癌患者对抗肿瘤药物的敏感性密切相关，可作为筛选抗肿瘤药物的手段之一。
15、我们发现的铜死亡相关基因cdkn2a与肾上腺皮质癌的预后、发生发展以及药物敏感性密切相关等结论可以通过联合临床指标构建风险模型，可精准评估患者的预后风险，并支持根据个体的基因表达特征和生存信息制定更有效的治疗计划，这对医生的决策过程提供了宝贵的支持，有望显著提高患者的生存率和生活质量。
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1.基于铜死亡相关基因的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为铜死亡相关基因CDKN2A和/或PDHA1和/或LIAS。
2.根据权利要求1所述的基于铜死亡相关基因的生物标志物，其特征在于，所述铜死亡相关基因为CDKN2A。
3.根据权利要求1或2所述的基于铜死亡相关基因的生物标志物，所述铜死亡相关基因CDKN2A在肾上腺皮质癌组织中表达上调。
4.基于铜死亡相关基因的生物标志物在制备肾上腺皮质癌诊断、治疗和/或预后预测产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品中包含表达CDKN2A和/或PDHA1和/或LIAS基因或其编码的蛋白培养体系。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品检测样品中CDKN2A基因的表达量的高低作为免疫治疗方式选择的指标，CDKN2A基因的表达量越高，预示免疫治疗效果更好，可选择免疫治疗方式进行治疗。
7.基于铜死亡相关基因的生物标志物在制备肾上腺皮质癌治疗药物选择试剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述生物标志物
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述生物标志物在制备肾上腺皮质癌治疗药物选择试剂中的应用的具体方法为：用所述治疗药物选择试剂检测待筛选药物，检测CDKN2A在待筛选物质中的表达情况以及其蛋白的活性，待筛选物抑制上述基因以及相关蛋白表达时，该待筛选药物是治疗肾上腺皮质癌的候选药物。
...【技术特征摘要】
1.基于铜死亡相关基因的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为铜死亡相关基因cdkn2a和/或pdha1和/或lias。
2.根据权利要求1所述的基于铜死亡相关基因的生物标志物，其特征在于，所述铜死亡相关基因为cdkn2a。
3.根据权利要求1或2所述的基于铜死亡相关基因的生物标志物，所述铜死亡相关基因cdkn2a在肾上腺皮质癌组织中表达上调。
4.基于铜死亡相关基因的生物标志物在制备肾上腺皮质癌诊断、治疗和/或预后预测产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品中包含表达cdkn2a和/或pdha1和/或lias基因或其编码的蛋白培养体系。
6.根据权利要求4所述的应用，...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫泽晨，刘统虎，王宇，高宇奎，孙微波，栾永坤，任翼麟，李志愿，赵陆洋，朱聪聪，于栓宝，朱照伟，李冠儒，姜筝一，张梦冉，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：
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