【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及t5224在抑制肝癌侵袭、转移中的应用。
技术介绍
1、原发性肝癌是全球第六大常见癌症和第四大癌症死亡原因。从2007年到2016年，肝癌发病率以每年2％～3％的速度递增，死亡率也快速上升，近年来逐渐趋于平稳，但肝癌仍然是5年生存率(18％)最低的恶性肿瘤之一，2020年原发性肝癌新发病例已超过900000例，死亡人数约为830000例。据估计，到2025年后，全球每年肝癌患病人数将超过100万。
2、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)是原发性肝癌中最常见的病理类型，是全球最普遍的恶性肿瘤之一，位居全球癌症相关死亡原因的第三位。hcc主要发生于慢性肝炎肝硬化基础上，乙型肝炎病毒(hbv)感染是其主要危险因素，我国是乙型肝炎病毒(hbv)感染大国，hbv感染导致肝癌所引起的社会负担尤其严重，每年死于hbv感染导致的肝硬化肝癌患者高达30万。近年来，尽管在hcc检测和肝切除、肝移植等治愈性治疗方面取得巨大进步，大大延长了早期原发性hcc患者的生存期，但hcc的频繁复发大大降低了患者生存率。hcc肝切除术后1年内的复发率为35％，5年内为70％。较外在的肿瘤微环境因素，在hcc细胞的侵袭转移中发挥更重要的作用。肿瘤成功的转移依赖于肿瘤细胞的侵袭和迁移。侵袭发生在肿瘤-宿主界面，肿瘤与基质细胞相互作用，从而调节局部细胞外膜(ecm)以促进肿瘤细胞的迁移，其核心事件是肿瘤细胞骨架成分发生动态变化，促进信号转导和细胞迁移。
3、当前可用的治疗不足以
技术实现思路
1、本专利技术筛选到靶向map1s的小分子化合物t5224，为靶向治疗map1s相关疾病提供了新的靶点和治疗方案。
2、第一方面，本专利技术提供了检测map1s的试剂在制备诊断肝癌、评估肝癌细胞侵袭性、预测肝癌患者预后的产品中的应用。
3、优选地，所述试剂是检测map1s细胞阳性率和/或表达量的试剂。
4、本专利技术所述检测包括评估受试者衍生样品中是否存在标志物的表达以及测量其含量(可以是有效量)，包括推导出的定性结果或定量浓度水平。本专利技术所关注的标志物包括map1s。
5、优选地，所述检测表达量的试剂包括检测蛋白表达量和/或mrna表达量的试剂。
6、优选地，所述检测蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining，简称he染色法)、番红o-固绿染色、蛋白质印迹(western blot法)、酶联免疫吸附测定(elisa)、放射性免疫测定(ria)、夹心测定、免疫组织化学(immunohistochemistry)染色方法、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分辨技术和蛋白质芯片法。
7、优选地，所述检测mrna表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于pcr的检测方法、southern杂交方法、northern杂交方法、点杂交方法、荧光原位杂交方法、dna微阵列方法、aso法、高通量测序平台方法。
8、优选地，所述map1s的蛋白水平的试剂包括免疫学检测所需的试剂。
9、优选地，所述免疫学检测包括elisa检测、elispot检测、western印迹或表面等离子共振法。免疫学检测所需要的试剂是本领域熟知的，包括但不限于能够与map1s特异性结合的抗体、靶向多肽。
10、本专利技术所述“样品”优选由受试者分离的生物样品，可以包括但不限于，全血、血清、血浆、组织活检、细胞学样本、血小板、网织红细胞、白细胞、上皮细胞、全血细胞等。
11、在一种具体的实施方案中，所述样品是可以是新鲜的或冷冻的样品，包括经处理的样品，例如组织切片。
12、优选地，所述预后的指标包括客观缓解率(objective response rate，orr)、总体存活率(overall survival rate，overall survival，os)、无进展生存期(progression-free survival，pfs)、疾病进展时间(time to progress，ttp)、无病生存期(disease-freesurvival，dfs)、治疗失败时间(time to treatment failure，ttf)、应答率(rr)、完全应答(cr)、部分应答(pr)等。
13、优选地，低表达map1s的癌细胞的侵袭性更低，复发、转移的概率都降低，且癌细胞中低表达map1s的患者会有更好的预后，例如，更长的生存总体存活率等。
14、另一方面，本专利技术提供过了map1s抑制剂在制备治疗肝癌的、抑制肝癌转移的药物中的应用。
15、如本文所用的术语“抑制剂”是指靶向、减少或抑制特定目标基因或蛋白的至少一种活性的物质。在本专利技术中尤其指靶向、减少或抑制map1s的活性物质。所述抑制剂包括核酸抑制剂，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子。
16、优选地，所述抑制剂包括人工合成的或者自然界存在的。
17、优选地，所述抑制剂包括通过以下技术降低目标基因或蛋白的表达的试剂：rna干扰技术(rnai)、反义寡核苷酸(aso)技术、crispr技术、talen技术、zfn技术、cre-loxp基因重组技术。
18、优选地，所述抑制剂还包括特异性靶向目标基因或蛋白的化合物(包括小分子化合物)、抗体。
19、本专利技术所述“抗体”包括人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、单克隆抗体、多克隆抗体和其寡聚物或抗原结合片段。还包括具有抗原结合片段或区域的蛋白，例如fab、fab’、f(ab’)2、fv、双体抗体、fd、dab、大型抗体、单链抗体分子、互补决定区(cdr)片段、scfv、二体抗体、三体抗体、四体抗体和多肽，其含有至少一部分足以赋予与标靶多肽的特异性抗原结合的免疫球蛋白。
20、根据本专利技术的抗体可以来自任意动物来源，包括禽类和哺乳动物。优选地，所述抗体是人、鼠、驴、猴、兔、山羊、豚鼠、骆驼、马或鸡来源的。
21、优选地，所述map1s抑制剂是t5224。
22、优选地，所述药物中还含有化疗剂或特异性靶向肝癌的生物制剂(如抗体)。术语“化疗剂”包括烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤的植物类药物和杂类。被认为适用的化疗剂包括如阿霉素、5-氟尿嘧啶(5fu)、依托泊甙(vp-16)、喜树碱、放线菌素d、丝裂霉素c、顺铂(cddp)和过氧化氢。
23、另一方面，本专利技术提供了map1s抑制剂在制备map1s相关疾病的治疗药物中的应用。
24、优选地，所述map1s抑制剂是t5224，其cas本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.MAP1S抑制剂在制备治疗肝癌的、抑制肝癌转移的药物中的应用；
2.如权利要求1所述应用，所述MAP1S抑制剂是T5224；
3.如权利要求1所述应用，所述肝癌包括肝细胞癌、胆管癌和肝母细胞瘤；
4.MAP1S抑制剂在制备MAP1S相关疾病的治疗药物中的应用；
5.如权利要求4所述应用，所述MAP1S相关疾病包括癌症、乙型肝炎病毒引发的疾病。
6.如权利要求4所述应用，所述癌症包括甲状腺癌、食道癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、胆囊癌、直肠癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、骨肉瘤、成嗜铬细胞瘤、头颈癌、子宫癌、卵巢癌、慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、肾癌、前列腺癌、睾丸癌、膀胱癌或肉瘤；
7.如权利要求4所述应用，所述癌症是肝癌；
8.检测MAP1S的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用；
9.如权利要求8所述应用，所述检测表达量的试剂包括检测蛋白表达量和/或mRNA表达量的试剂；
10.如权利要求8所述应用，所述检测是针对来自于受试者的样品进行的，所述样品是组织；p>...
【技术特征摘要】
1.map1s抑制剂在制备治疗肝癌的、抑制肝癌转移的药物中的应用；
2.如权利要求1所述应用，所述map1s抑制剂是t5224；
3.如权利要求1所述应用，所述肝癌包括肝细胞癌、胆管癌和肝母细胞瘤；
4.map1s抑制剂在制备map1s相关疾病的治疗药物中的应用；
5.如权利要求4所述应用，所述map1s相关疾病包括癌症、乙型肝炎病毒引发的疾病。
6.如权利要求4所述应用，所述癌症包括甲状腺癌、食道癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝...
【专利技术属性】
技术研发人员：王延军，张洋，关媛月，张世杰，李家玺，柴进，孙斌，
申请(专利权)人：北京肝病研究所，
类型：发明
国别省市：
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