【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种熊果酸用于增强柳氮磺吡啶抗肝癌功效的新用途。
技术介绍
1、柳氮磺吡啶 (sulfasalazine, sas) 是一种铁死亡诱导剂，能靶向抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白 (system xc-) ，导致半胱氨酸饥饿、谷胱甘肽耗竭，进而导致细胞铁死亡。柳氮磺吡啶目前主要用作磺胺类抗菌药，用于治疗炎性肠病及类风湿关节炎。文献报道，柳氮磺吡啶可抑制某些癌细胞的生长，但长期大剂量柳氮磺吡啶治疗可能会对胃肠道、肝脏和肾脏造成一些不良影响。
2、熊果酸 (ursolic acid, ua) 是一种五环三萜类化合物，存在于多种药用植物和水果蔬菜中。熊果酸可以靶向肿瘤抑制基因，抑制肿瘤发生的关键信号通路，诱导内质网应激，破坏线粒体功能，抑制癌细胞的生长、增殖和转移，靶向不同类型的程序性细胞死亡，发挥抗癌功效。此外，熊果酸与其他癌症治疗药物联合使用时，还显示出显著的协同作用，可提高癌细胞对化疗和放疗的敏感性。本专利技术首次发现较低剂量下，熊果酸对低浓度柳氮磺吡啶诱导的肝癌细胞铁死亡具有良好的增效作用，并且对柳氮磺吡啶可能的肝毒性具有预防效果。
3、专利文件cn103070875a公开了一种具有抗癌效果的组合物，该组合主要包含了以下活性成分：2-脱氧-d-葡萄糖和熊果酸衍生物，该组合物能有效提高肿瘤部位的有效药物浓度，有效杀伤肝癌细胞，并降低对正常细胞的毒副作用。
4、专利文件cn109464460a公开了一种提高抗肿瘤药物敏感性的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述
5、然而现有技术中尚未见将熊果酸与柳氮磺吡啶联用的报道，也尚未见利用熊果酸用于增强柳氮磺吡啶抗肝癌功效的相关报道。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术克服了现有技术中存在的不足，提供了一种熊果酸用于增强柳氮磺吡啶抗肝癌功效的新用途。
2、本专利技术在第一方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括熊果酸和柳氮磺吡啶。
3、进一步地，所述药物组合物中熊果酸与柳氮磺吡啶的质量比为1-5:20（如1:20、2:20、3:20、4:20、5:20），优选为3:20。
4、进一步地，所述的药物组合物能够通过引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
5、进一步地，所述的药物组合物能够抑制system xc-活性，导致slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
6、进一步地，所述的药物组合物能够增加becn1-slc7a11复合物的形成，导致systemxc-活性被抑制，引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
7、进一步地，所述的药物组合物能够激活ampk-becn1通路，增加becn1-slc7a11复合物的形成，导致system xc-活性被抑制，引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
8、本专利技术在第二方面提供了一种如第一方面所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。
9、进一步地，所述药物组合物包括熊果酸和柳氮磺吡啶。
10、进一步地，熊果酸与柳氮磺吡啶的质量比为1-5:20（如1:20、2:20、3:20、4:20、5:20），优选为3:20。
11、进一步地，所述癌症为肝癌。
12、进一步地，所述的药物能够引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
13、进一步地，所述的药物能够抑制system xc-活性，导致slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
14、进一步地，所述的药物能够增加becn1-slc7a11复合物的形成，导致system xc-活性被抑制，引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
15、进一步地，所述的药物能够激活ampk-becn1通路，增加becn1-slc7a11复合物的形成，导致system xc-活性被抑制，引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
16、本专利技术在第三方面提供了一种熊果酸在制备柳氮磺吡啶抗肝癌增敏剂的药物中的用途，熊果酸与柳氮磺吡啶的质量比为1-5:20（如1:20、2:20、3:20、4:20、5:20），优选为3:20。
17、进一步地，所述的药物能够引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，增加肝癌细胞凋亡，来预防或治疗肝癌。
18、进一步地，所述的药物能够抑制system xc-活性，导致slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
19、进一步地，所述的药物能够增加becn1-slc7a11复合物的形成，导致system xc-活性被抑制，引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
20、进一步地，所述的药物能够激活ampk-becn1通路，增加becn1-slc7a11复合物的形成，导致system xc-活性被抑制，引起slc7a11蛋白表达量的代偿性上调，来预防或治疗肝癌。
21、本专利技术中，所述的熊果酸和柳氮磺吡啶结构式分别如式（ⅰ）、（ⅱ）所示：
22、（ⅰ）
23、（ⅱ）。
24、进一步地，所述的熊果酸的质量浓度为18-22mg/l（如18mg/l、18.5mg/l、19mg/l、19.5mg/l、20mg/l、20.5mg/l、21mg/l、21.5mg/l、22mg/l）。
25、进一步地，所述的柳氮磺吡啶的质量浓度为130-135mg/l（如130mg/l、131mg/l、132mg/l、133mg/l、134mg/l、135mg/l）。
26、进一步地，所述的熊果酸的质量浓度为20 mg/l。
27、进一步地，所述的柳氮磺吡啶的质量浓度为133.33 mg/l。
28、进一步地，所述的熊果酸每日给药剂量为30 mg/kg。
29、进一步地，所述的柳氮磺吡啶每日给药剂量为200 mg/kg。
30、进一步地，所述的熊果酸的给药频率为单位剂量每日1次。
31、进一步地，所述的柳氮磺吡啶的给药频率为单位剂量每日1次。
32、进一步地，所述的熊果酸和柳氮磺吡啶的给药顺序可以为分别给药、同时给药或序贯给药。
33、进一步地，所述药物的剂型为注射剂或口服剂。
34、进一步地，所述药物的剂型可以为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、缓控释制剂、口服液、合剂、糖浆剂、液体注射剂、注射用粉剂或注射用片剂。
35、本本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物由熊果酸和柳氮磺吡啶组成，熊果酸和柳氮磺吡啶结构式分别如式（Ⅰ）、（Ⅱ）所示：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，熊果酸与柳氮磺吡啶的质量比为3:20。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的药物组合物在制备通过引起SLC7A11蛋白上调预防或治疗肝癌的药物中的用途。
4.一种如权利要求1-2任一项所述的药物组合物在制备通过抑制System Xc-活性预防或治疗肝癌的药物中的用途。
5.一种如权利要求1-2任一项所述的药物组合物在制备通过激活AMPK-BECN1通路，增加BECN1-SLC7A11复合物形成，进而预防或治疗肝癌的药物中的用途。
6.熊果酸在制备柳氮磺吡啶抗肝癌增敏剂的药物中的用途，熊果酸和柳氮磺吡啶结构式分别如式（Ⅰ）、（Ⅱ）所示：（Ⅰ）
7.如权利要求3-6任一项所述的用途，其特征在于，熊果酸与柳氮磺吡啶的质量比为3:20。
8.如权利要求3-6任一项所述的用途，其特征在于，所述的熊果酸的质量浓度为18-22mg/L
9.如权利要求3-6任一项所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂或口服剂。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物由熊果酸和柳氮磺吡啶组成，熊果酸和柳氮磺吡啶结构式分别如式（ⅰ）、（ⅱ）所示：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，熊果酸与柳氮磺吡啶的质量比为3:20。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的药物组合物在制备通过引起slc7a11蛋白上调预防或治疗肝癌的药物中的用途。
4.一种如权利要求1-2任一项所述的药物组合物在制备通过抑制system xc-活性预防或治疗肝癌的药物中的用途。
5.一种如权利要求1-2任一项所述的药物组合物在制备通过激活ampk-bec...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵冲，帅冰莹，尹淑涛，扈洪波，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：
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