Ⅶa因子或Ⅶa因子等效物用于预防或减轻大脑内出血（ICH）后的出血进展和/或水肿形成的制造技术

本发明专利技术涉及Ⅶａ因子或Ⅶａ因子等效物用于生产预防ＩＣＨ患者的并发症的药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及预防ICH患者的并发症或使得ICH患者的并发症的严重度最小化。
技术介绍
止血是复杂的生理过程，其最终造成了出血的停止。止血依赖于三种主要组分的正常功能血管(特别是内皮衬)、凝血因子、和血小板。一旦形成止血栓之后，对纤溶系统的及时激活是同样重要的，以防止进一步的不必要的止血活化。该系统的任何功能异常(因为止血组分的数目减少、或分子功能异常，或者纤溶组分的活化增多)都可以导致临床出血，例如不同严重度的出血素质。在绝大多数的生理状况中，通过在损伤部位TF暴露之后循环的活化凝血VII因子(FVIIa)与组织因子(TF)的相互作用触发止血。仅仅在与TF形成复合物之后，内源性FVIIa才能成为蛋白水解活性的。正常地，TF表达于血管壁的深层，并在损伤后暴露出来。这就保证了凝血的高度局限的活化并预防了弥漫性凝血。TF也似乎以非活性的形式存在，即所谓的加密(encrypted)TF。对加密TF相对于活化TF的调节仍不清楚。大脑内出血(ICH)是自发发生的并造成血液在脑组织实质内蓄积的神经系统病症。已经证实ICH的结果造成了显著高的发病率和死亡率。近年来，已经显示出ICH在最初发作后的数小时内体积增加。约38％的患有ICH的患者都出现了这种情况。出血体积增加的原因还不清楚，但是认为这可能是通过最初血肿的持续渗漏或者是通过再出血的复杂过程。在最初发作的数天，CT扫描可以鉴定出围绕在血肿的血液周围的水肿带。对水肿形成的机制也了解得很少，但是这可能是因为围绕在血块周围的组织中的炎症反应以及血块对周围脑组织施压的直接肿块效应的组合。孤立性水肿的影响可以是显著的，虽然没有在显著出血中进行评价，但是它可以影响ICH后的受损脑组织的体积，估计所述受损脑组织最大可以是血肿的实际体积的3倍。总的受累组织体积的重要性显示出其是ICH后结果的最强的预测因素之一。因此，对减轻任何出血扩大以及减少和/或最小化总病损体积(血液和所形成的水肿)存在临床关注。因此，本领域需要用于急性期治疗ICH以及用于预防和减轻ICH及用于治疗ICH患者的常用方式所造成的晚期并发症的改进方法和组合物。
技术实现思路
本专利技术提供了VIIa因子或VIIa因子等效物(equivalent)用于生产预防或减轻ICH后的出血进展(haemorrhage growth)和/或水肿形成的药物的用途。这些药物应用的典型患者是患有凝血病性出血的患者，包括但不限于经历自发性或外伤性ICH的患者。本专利技术也提供了VIIa因子或VIIa因子等效物用于生产提高患者在开始治疗后第90天，优选地第15天的总生存率的药物的用途。在另一方面，本专利技术提供了VIIa因子或VIIa因子等效物用于生产减少ICH患者的住院天数，包括从开始治疗(SOT)到开始治疗后第90天(优选地在开始治疗后第15天)期间在重症监护病房(ICU)的住院天数、卧床天数、和/或经欧洲生活质量量表(EuroQOL)或相似工具所衡量出的生活质量，或用于降低ICH患者的死亡危险的药物的用途。在一个实施方式中，(i)在开始治疗时，给患者施用缓慢单次推注40、80或160μg/kg量的VIIa因子或VIIa因子等效物，但是这要依据于其他的危险因素(例如，接受抗凝剂或抗血小板药物治疗的患者可能需要进一步的给药)。本专利技术也提供了预防或减轻ICH的一种或多种并发症的方法，通过给患者施用有效量的VIIa因子或VIIa因子等效物来实施。代表性患者经历自发性或外伤性ICH。在一些实施方式中，在发生ICH的4个小时内实施初始施用步骤。在一些实施方式中，方法还包括给患者施用能增加所述VIIa因子或VIIa因子等效物效应的量的第二种凝血剂。优选地，第二种凝血剂是凝血因子(包括但不限于VIII因子、IX因子、V因子、XI因子、XIII因子、和它们的任何组合)或抗纤溶剂(包括但不限于PAI-1、抑肽酶、ε-氨基己酸、氨甲环酸、或它们的任何组合)。本专利技术也提供了用于减少ICH患者在ICH后的住院天数的方法，其中通过给患者施用能实现预防或减轻ICH后的出血进展和/或水肿形成的有效量的VIIa因子或VIIa因子等效物实施该方法。本专利技术也提供了用于降低ICH患者的死亡危险的方法，通过给患者施用一定量的VIIa因子或VIIa因子等效物以预防或减轻ICH后的水肿形成实施该方法。本专利技术也提供了用于预防或减轻大多数ICH患者的一种或多种ICH并发症的方法，通过(i)给一组ICH患者施用能实现预防或减轻作用的有效量的VIIa因子或VIIa因子等效物；和(ii)观察到接受了VIIa因子或VIIa因子等效物的患者组中一种或多种ICH并发症的发生频率相对于在没有接受所述VIIa因子或VIIa因子等效物的相同患者组中所预期的所述并发症的发生频率降低可以实施本方法。专利技术详细描述本专利技术提供了可以有利地用于预防或减轻ICH后的出血进展和/或水肿形成的方法和组合物，其中患者可以在其损伤之后和/或因为可以被用于治疗其损伤的医疗干预而出现出血进展和/或水肿形成。通过以能有效地预防或减轻出血进展、水肿形成及与ICH相关的一种或多种并发症的方式给ICH患者施用VIIa因子或VIIa因子等效物实施本方法。能有效地预防或减轻出血进展、水肿形成及随后的并发症的方式可以包括施用预定量的VIIa因子或VIIa因子等效物，和/或利用特殊的给药方案、制剂、给药方式、与其他治疗的组合等。利用一种或多种常规的显像方法(例如CT、MRI扫描)或通过应用评价并发症的参数(见下)可以评价本专利技术的方法在减轻出血进展、水肿形成或预防ICH并发症方面的疗效。本专利技术的方法可以预防的或者可以减轻其严重性的并发症包括但不限于出血进展、水肿形成、和生活质量下降包括这些综合征中一种或多种所引起的死亡。患者选择通过应用本专利技术的方法所能获益的患者包括但不限于患有自发性或外伤性ICH的患者。自发性ICH包括患有常常与高龄、高血压、或淀粉样蛋白在脑血管内沉积的发生相关的大脑内出血的患者。ICH通常是单一血管破裂造成的，其引起了对邻近损伤血管的周围脑组织的广泛损伤。外伤性ICH可以与例如机动车事故或高空坠落造成的事故有关。所造成的头部挫伤可以导致一根或多根大脑内或大脑外(但在颅内)血管的破裂。在急性期，已经通过手术清除掉许多颅内(但为大脑外)出血，但是大脑内病损常常难以接近进行直接清除，因为清除本身将造成对脑组织的明显损伤。出血指的是血液由循环系统的任何组成外渗，包括与ICH有关的任何出血(包括但不限于过量的、不受控制的出血，即溢血)。在一组实施方式中，过量出血是由自发性ICH引起的，另一组实施方式中，它是由外伤性ICH引起的。本专利技术的方法可以被有利地应用于任何患有自发性或外伤性ICH的患者，如果不治疗，ICH将造成显著的出血进展以及伴随水肿和/或并发症。在一组实施方式中，本专利技术所治疗的患者不患有出血性疾病，无论是先天性或获得性的出血性疾病，例如血友病A、B、或C。在本专利技术的不同的实施方式中，如果患者被诊断有先天性出血疾病，该患者可以被排除出治疗。在本专利技术的不同的实施方式中，如果患者先前已经接受抗凝治疗，该患者可以被排除出治疗。VIIa因子和VIIa因子等效物在实践本专利技术中，可以使用当施用给ICH患者时能有效地预防并发症的任何VI本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或减轻大脑内出血（ＩＣＨ）的一种或多种并发症的方法，所述方法包括给有此需要的患者施用有效量的包括Ⅶａ因子或Ⅶａ因子等效物的第一种凝血剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：NC布龙，E埃哈特森，BE斯科尼克，
申请(专利权)人：诺和诺德医疗保健公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]