本发明专利技术属于放疗增敏药物领域，涉及血根碱的一种新用途，具体涉及血根碱制备肿瘤放射治疗增敏药物的应用，本发明专利技术所述血根碱以及包括血根碱的所述放射治疗增敏剂具有抑制癌细胞周期进程，增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性的作用，因此，可以降低肿瘤病人的放射治疗所需的辐射照射剂量，降低放射治疗所带来的毒副作用，从而提高病人的生存质量。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于放疗增敏药物领域，涉及血根碱的一种新用途，具体涉及血根碱制备 肿瘤放射治疗增敏药物的应用。
技术介绍
宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的第二位常见肿瘤。目前全球宫颈癌 每年新增病例49万人，死亡病例27万人，其中80%来自于发展中国家，中国就占到三分之 一。宫颈癌是我国高发的女性生殖系统恶性肿瘤，在许多城市宫颈癌发病率在肿瘤中排在 第一位，虽总体发病率比20年前有所下降，但却呈现出十分明显的低龄化趋势。现在临床 上的宫颈癌患者中，40至50岁人群占了约60%。其次就是30至40岁人群，所占比例超过 30%。宫颈癌治疗原则是既要提高患者的生存率，又要改善其生存质量。治疗的趋势是 采用多种手段的综合治疗。目前，用于宫颈癌治疗的主要手段包括手术、放射治疗(放疗)、 化学药物治疗(化疗)、生物治疗、内分泌治疗、中医中药治疗、热疗和射频消融治疗等。而 宫颈癌的放疗目前是宫颈癌的基本治疗方法之一。放疗包括外照射及腔内照射两部分，各 期宫颈癌均可放疗，但I期及II a期以手术治疗为主。II b期及以后各期则以放疗为主。早 期病例以腔内放疗为主，体外放疗为辅；中期病例内外各半；晚期病例则以体外放疗为主， 腔内放疗为辅。腔内放疗的目的是控制局部病灶；体外放疗则用以治疗盆腔淋巴结及宫颈 旁组织等处的病灶。由于高分化鳞癌、腺癌、粘液腺癌等宫颈腺癌对放疗不敏感，寻找新的 抗宫颈癌药物以及增加宫颈癌细胞对放疗敏感性的放疗增敏药研究是当今宫颈癌化疗和 放疗的热门课题和主要的研究方向。IfiI 卞艮 M (sanguinarine, SAN, 3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide)来源于罂粟科植物博落回的果实，早期的研究发现血 根碱具有抗炎、抗菌、抗氧化并对中枢神经有麻醉作用，最近的研究表明血根碱在人类上皮 癌(A431)，前列腺癌(LNCaP)，人黑色素瘤(M4Beu)，结肠腺癌(DLD-I)，肺癌非小细胞癌 (A549)等细胞株中均有抑制肿瘤细胞生长和转移、诱导细胞凋亡和引起细胞周期阻滞等作 用，但同等剂量对正常的人上皮细胞(NEEKs)则未见任何影响，表明血根碱可能具有选择 性抗肿瘤的功效。目前，国外缺乏对血根碱在宫颈癌中作用的系统研究，国内此项工作尚未开展，并 且国内外未见关于血根碱放疗增敏方面的报道。
技术实现思路
本专利技术目的是提供血根碱的一种新用途，即血根碱制备肿瘤放射治疗增敏药物的应用。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是血根碱在制备肿瘤放射治疗增敏药 物中的应用。本专利技术同时要求保护一种放疗增敏药物，所述放疗增敏药物的活性成分包括血根 碱。本专利技术还提供了一种应用血根碱增强肿瘤细胞对放疗敏感性的方法，放疗前用血 根碱处理肿瘤细胞，然后进行放疗。上述技术方案中，用血根碱处理肿瘤细胞具体地用低剂量0. 5 1. 5 μ mol/L的血 根碱处理肿瘤细胞4 48h。上述技术方案中，所述放射治疗增敏药物可通过注射、喷射、渗透、吸收、物理或化 学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后 导入机体。以血根碱为活性成分的放射治疗增敏药物，需要的时候，所述放射治疗增敏药物 还包括一种以上(包括一种)药学上可接受的添加剂，所述添加剂包括药学领域常规的稀 释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂寸。所述放射治疗增敏药物可以制备成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏 剂、霜剂等形式。上述各种剂型的药物均可按照药学领域的常规方法制备。血根碱联合放射治疗的结果表明血根碱通过抑制宫颈癌细胞周期进程，从而增 加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性；同时，现已知肿瘤细胞主要是由于细胞周期破坏而导致 了细胞的失控性生长，因此，本专利技术所述血根碱以及所述包括血根碱的放射治疗增敏药物 在包括宫颈癌在内的不同肿瘤放射治疗前给药可以提高肿瘤放射治疗增敏性，从而提高放 射治疗的治疗效果。由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点本专利技术所述血根碱以及包括血根碱的所述放射治疗增敏剂具有抑制癌细胞周期 进程，增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性的作用，因此，可以降低肿瘤病人的放射治疗所需 的辐射照射剂量，降低放射治疗所带来的毒副作用，从而提高病人的生存质量。附图说明图1为实施例二中血根碱处理后对受到照射的Hela细胞周期的影响曲线图，其 中，G0/G1期与对照组相比，*p 0. 05 ；**ρ0· 01 ;#ρ 0. 05，##ρ0. 01 ；G2/M期与对照组相比 aP 0. 05 ;aap0. 01 ；与 3Gy、6Gy 和 9Gy 相比，b ρ 0. 05，bb ρ0· 01 ；S 期与对照组相比 +ρ0· 05 ； ++p0. 01 ；与 3Gy、6Gy 和 9Gy 相比，、0. 05，一p0. 01 ；Sub-Gl 与对照组相比 ep0. 05 ;ccp0. 01 ； 与 3Gy、6Gy 和 9Gy 相比，d ρ 0. 05，dd ρ0· 01 ；图2为实施例三中血根碱对宫颈癌C33A细胞放射治疗的影响曲线图；图3为实施例三中血根碱对宫颈癌HeLa细胞放射治疗的影响曲线图。具体实施例方式下面结合附图及实施例对本专利技术作进一步描述材料人类宫颈癌细胞株HeLa、C33A购于美国细胞收藏中心(ATCC)，并由本实 验室保存和培养；D-MEM培养基干粉，小牛血清，胰酶粉末购自Gibco公司。HEPES购自 Sigma(美国)；各种规格培养皿、96孔板、6孔板、各种规格离心管购自Fisher公司。噻唑蓝(MTT)、二甲基亚砜(DMS0)、琼脂糖、溴乙锭、溴酚兰、吐温-20(Tween-20)均为上海生物 技术科技有限公司。实施例一(1)细胞培养宫颈癌HeLa细胞培养于含10%小牛血清，谷氨酸胺及100万U/L青 霉素和链霉素的D-EME培养基。细胞置于5% C02，37°C培养箱内培养，每2-3天传代1次， 取对数生长期细胞用于实验。(2)用0. 25%的胰酶消化对数生长期的细胞，制备单细胞悬液，将5 X104/ml的 HeLa细胞接种于96孔培养板，每孔接种200 μ 1。在37°C、含5% CO2和饱和湿度条件培养 24小时后，加入浓度分别为0、0. 5、1、24Π3μπι01/1的血根碱，每一浓度设6个复孔。然后 在细胞继续培养12、24、36、48和60小时后，加入20 μ L浓度为5mg/ml的MTT，继续培养4 小时后轻轻吸掉培养基。加入150 μ L的DMSO振荡溶解10分钟。在酶标仪上选取570nm 主波长和630nm参考波长测定吸光值，对照组细胞存活率设为100%，其余各组细胞存活率 =(各浓度组吸光值/对照组吸光值)X 100%。结果如表1所示MTT比色法显示宫颈癌HeLa细胞经血根碱处理24小时后细胞 生长出现明显抑制，并显现剂量依赖性和时间依赖性。表1.血根碱处理后的宫颈癌HeLa细胞的存活率呈浓度和剂量依赖 实施例二 按照实施例一中的方法培养细胞，然后将宫颈癌HeLa细胞接种于IOOmm培养瓶， 待贴壁后(待细胞长至60-70%左右)分本文档来自技高网...
【技术保护点】
血根碱在制备肿瘤放射治疗增敏药物中的应用。
【技术特征摘要】
血根碱在制备肿瘤放射治疗增敏药物中的应用。2.一种放疗增...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐加英，樊赛军，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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