女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物及其制备药物用途制造技术

本发明专利技术涉及一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物，其是通过按女贞苷８０％～４０％、野漆树苷５％～４５％、金丝桃苷１％～４０％的重量配比制成的组合物，该组合物可作神经氨酸酶抑制剂用在预防和治疗流感，制成药学上可以接受的剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物及其制备药物用途。
技术介绍
目前流行性感冒病毒日益严重，并且流行性感冒病毒与呼吸道疾病及引起的全身 性疾病密切相关，我国是流感高发国家之一，不但人口众多，而且生活习惯也有利于流感病 毒的转播，每年人平均发病次数达到0. 3 0. 7次不等，重点人群达到2 4次。流感对人 类存在严重威胁，尤其是新发品种流感病毒，其不但引起继发性其它微生物感染，而且会直 接导致器官破坏和变态反应致人死亡。但目前并没有有效的治疗流行性感冒病毒及其疾病 (流感)的方法和治疗手段，如针对临床症状进行炎症反应治疗，治标不治本。目前最常见 的预防和治疗流行性感冒病毒的方法是使用流感病毒疫苗接种，非特异性抗病毒中药或西 药磷酸奥司他韦(达菲)_神经氨酸酶抑制剂。然而流感病毒疫苗预防接种弊端在于接种 人群有选择性，不是人人可以接种。此外，流感病毒疫苗保护率不高，保护时间也较短(3 6个月)。目前大多数非特异性抗病毒中药虽然宣称有抗病毒作用，但是并非针对流感病 毒，且抗病毒作用机理不清楚。在我们以往研究的许多种治疗外感风寒，西医所认为的感冒 的中药组方并没有直接抗流感病毒的作用。简单的说，不是所有的治疗感冒的中药组方都 有明确的抑制流感病毒的作用。西药“磷酸奥司他韦(达菲，(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨 基_3 (1-丙氧乙酯)-1-环己烯-1羧酸乙酯磷酸盐)”是神经氨酸酶抑制剂，对流感病毒进 入细胞有特异性抑制作用，但是不仅价格昂贵，而且有一些患者服用后出现呕吐、恶心、失 眠、头痛、腹痛、腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽等副反应。达菲是在体内被位于肝脏和 肠道的酯酶转化为活性代谢产物而起着抑制神经氨酸酶作用，如果患者肝脏和肠道器官功 能不正常也将影响其药效。此外，肾功能不全患者也要慎用。传统的中医学认山香圆叶具有清热解毒，利咽消肿，活血止痛。用于乳蛾喉痹，咽 喉肿痛，疮疡肿毒，跌扑伤痛。女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷是山香圆叶的主要成分之一。女 贞子功能为滋补肝肾，明目乌发。主要用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明，近年 来多用于治疗慢性气管炎、肝炎、高血脂症、糖尿病、更年期综合征、不孕症、动脉粥样硬化 等，女贞苷是女贞子的主要成分之一。化橘红具有散寒，燥湿，利气，消痰。用于风寒咳嗽， 喉痒痰多，食积伤酒，呕恶痞闷；野漆树苷是化橘红的主要成分之一。贯叶金丝桃具有舒肝 解郁，清热利湿，消肿止痛。用于情志不畅，气滞郁闷，关节肿痛，小便不利。金丝桃苷是贯 叶金丝桃的主要成分之一，金丝桃苷对心肌缺血再灌注，脑缺血再灌注，脑梗塞都显示良好 的保护作用，还具有镇痛，抗氧化，保护心肌、肝脏作用。但并未发现山香圆叶及其所含的女 贞苷、野漆树苷和金丝桃苷、女贞子及其所含的女贞苷、化橘红及其所含的野漆树苷、贯叶 金丝桃及其所含的金丝桃苷具有抑制流感病毒感染、复制的作用，也未发现其具有抑制神 经氨酸酶的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物，其可以抑制流感病毒神 经氨酸酶水解细胞表面唾液酸，导致流感病毒不能与细胞表面受体结合而进入细胞内，以 及减少流感病毒在细胞内的产生，从而有效地针对性地抑制流感病毒复制，更重要地是本 专利技术提供一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物可以克服现有药物的副反应弊端。本专利技术提供的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物，所述女贞苷的分子式 C33H4tlO18,分子量724. 2，所述女贞苷的结构式如下 所述野漆树苷的分子式=C27H3tlO14,分子量578. 52，所述野漆树苷的结构式如下所述金丝桃苷的分子式=C21H2tlO12,分子量464. 38，所述金丝桃苷的结构式如下 其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的女贞苷 80 % 40 %、野漆树苷5 % 45 %、金丝桃苷1 % 40 %。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的女贞苷75% 45%、野漆树苷10% 40%、金丝桃苷5% 35%。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成 的女贞苷70% 50%、野漆树苷15% 35%、金丝桃苷10% 30%。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成 的女贞苷65% 55%、野漆树苷20% 30%、金丝桃苷15% 25%。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成 的女贞苷58 %、野漆树苷25 %、金丝桃苷17 %。另一方面，本专利技术还提供了女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物的提取方法，其中 所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷是从山香圆叶中提取获得的，所述提取方法如下取山 香圆叶，加5 15倍量的30% 90%乙醇回流提取1 3次，每次回流提取1 3小时，滤 过；合并滤液，回收乙醇，水溶液通过大孔树脂柱洗脱，收集洗脱部分，减压浓缩，干燥，得女 贞苷、野漆树苷、金丝桃苷的混合总苷，经分离，分别合并女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷流份， 结晶，得到女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷纯品。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷采用如下的提取方法获得取山 香圆叶，加12倍量70%乙醇回流提取1. 5小时，滤过，滤渣再加10倍量70%乙醇回流提取 1. 5小时，滤过，合并两次提取液，回收乙醇，水溶液通过大孔树脂柱洗脱，收集洗脱部分，减 压浓缩，干燥。优选的，其中水溶液通过已处理好的DlOl大孔树脂柱，分别用水、5% 10%乙醇、 30% 55%乙醇、氢氧化钠溶液洗脱，收集30% 55%乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。优选的，其中混合总苷经硅胶柱层析、S^hadex LH-20柱层析分离，分别合并女贞 苷、野漆树苷、金丝桃苷流份，结晶，得到女贞苷、野漆树苷和金丝桃苷的纯品。本专利技术还提供了女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物用于制备预防和治疗流感及 其并发症疾病的药物的用途。 优选的，女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物用于抑制流感病毒。优选的，女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物用于抑制流感病毒FM1。优选的，女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物用于抑制神经氨酸酶。优选的，其并发症是指肾功能衰竭。优选的，其并发症是指脾损伤或/和肺损伤。本专利技术所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷可以是从含女贞苷、野漆树苷、金丝桃 苷的各种药材中如山香圆叶、女贞子、化橘红、贯叶金丝桃叶中提取获得女贞苷、野漆树苷、 金丝桃苷粗品或女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷单体化合物。最后，本专利技术还提供了一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物制剂，该制剂以本 专利技术上述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物为主要活性成分。实验数据证明，本专利技术的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是有效的抑制神经氨 酸酶成分，女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物随着使用剂量大小变化，其抑制神经氨酸酶 活性的能力，即神经氨酸酶抑制率的高低也相应发生变化，并且成正相关，女贞苷、野漆树 苷、金丝桃苷组合物能够通过抑制流感病毒表面神经氨酸酶，进而抑制流感病毒进入细胞 里面、抑制已经进入细胞里面的流感病毒复制、增殖，从而减少了流感病毒对细胞的感染、 生长，以及预防和治疗流感及其并发症，还可以抑制流感病毒神本文档来自技高网...

【技术保护点】
女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物，所述女贞苷的分子式：Ｃ↓［３３］Ｈ↓［４０］Ｏ↓［１８］，分子量：７２４．２，所述女贞苷的结构式如下：＊＊＊所述野漆树苷的分子式：Ｃ↓［２７］Ｈ↓［３０］Ｏ↓［１４］，分子量：５７８．５２，所述野漆树苷的结构式如下：＊＊＊所述金丝桃苷的分子式：Ｃ↓［２１］Ｈ↓［２０］Ｏ↓［１２］，分子量：４６４．３８，所述金丝桃苷的结构式如下：＊＊＊其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷８０％～４０％、野漆树苷５％～４５％、金丝桃苷１％～４０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨小玲，李志勇，叶劲英，谢宁，吕武清，刘地发，程帆，蔡永红，
申请(专利权)人：江西山香药业有限公司，江西青峰药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]