【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本揭示关于多醣应用领域。尤其，本揭示关于一种含有多醣的医药组合物。
技术介绍
1、褐藻醣胶(fucoidan)为具有多种生物活性(包括抗细菌、抗病毒、抗肿瘤、抗凝血及抗氧化活性)的硫酸酯化多醣。褐藻醣胶亦显示对p选择素的高亲和力，具有针对p选择素过度表现部位(诸如肿瘤或不稳定性动脉粥样硬化斑)靶向递送治疗性化合物的潜能。然而，褐藻醣胶在投与之后的滞留时间极短，从而阻碍纯化合物在所关注部位处的积聚。因此，即使褐藻醣胶具有所述等生物活性，但由于上文所提及的积聚阻碍，其治疗能力受限。
2、经工程改造药物递送系统(dds)为一种在所需组织/器官处靶向递送及/或控制释放治疗剂的技术。诸如褐藻醣胶的多醣允许与其他带相反电荷的分子形成复合体。聚电解质复合为获得基于褐藻醣胶的粒子的最常用技术。与褐藻醣胶复合的最常用材料之一为几丁聚醣。带正电的几丁聚醣可与褐藻醣胶相互作用且形成自组装或逐层dds。其他方法为凝聚、离子交联、自组装及喷雾干燥。
3、然而，尽管可合成基于褐藻醣胶的粒子，但褐藻醣胶并非使乳液或纳米沈淀的纳米结构的水油界面稳定的有利材料。由于褐藻醣胶上的大部分侧链已经硫酸根基团取代，因此多醣结构为强亲水性的，不具有使水油界面稳定的两亲媒性。考虑到乳化及纳米沈淀为制药行业中最具经济效益且成熟的技术，因此研发克服此等问题的技术尤为重要。
技术实现思路
1、在一个态样中，本揭示提供一种复合体，其包含多醣外壳及疏水性核心，其中所述多醣外壳包含硫酸酯化多醣及对所述硫酸酯化多醣具
2、在一个态样中，本揭示提供一种医药组合物，其包含如本揭示中所描述的复合体。
3、在一个实施例中，所述医药组合物为基于乳液的纳米粒子。在另一实施例中，所述纳米粒子为纳米沈淀的纳米结构。
4、在本揭示的一些实施例中，所述硫酸酯化多醣为褐藻醣胶。
5、在本揭示的一些实施例中，所述复合体对p选择素或其修饰体具有亲和力。
6、在一个实施例中，用于本揭示的褐藻醣胶具有10至200kda范围内的峰分子量。褐藻醣胶的特定实施例包括但不限于衍生自以下的褐藻醣胶：墨角藻(fucus vesiculosus)、冲绳海蕴(okinawa mozuku)、岗村氏褐枝管藻(cladosiphon okamuranus tokida)、岩衣藻(ascophyllum nodosum)、枯墨角藻(fucus evanescens)、粉枝墨角藻(fucusceranoides)、双列叶墨角藻(fucus distichus)、齿缘墨角藻(fucus serratus)、螺旋墨角藻(fucus spiralis)、泡叶藻(ascophyllummackaii)、沟鹿角菜(pelvetiacanaliculate)、白氏鹿角菜(silvetia babingtonii)及裙带菜(undaria pinnatifida)。
7、在一个实施例中，用于本揭示中的褐藻醣胶具有以下范围的纯度：约60％至约99％；约65％至约95％；约70％至约90％；约75％至约85％；或约70％至约80％。
8、在一个实施例中，用于本揭示中的褐藻醣胶具有以下范围的硫酸酯含量：约15％至约40％；约18％至约38％；约20％至约35％；约22％至约32％；或约25％至约30％。
9、在本揭示的一些实施例中，本文所描述的补偿剂具有带正电官能基。在本揭示的一些实施例中，补偿剂为带正电氨基酸。带正电氨基酸的实例包括但不限于离氨酸或其聚合/共聚合分子、精氨酸或其聚合/共聚合分子、组氨酸或其聚合/共聚合分子及麸酰氨酸或其聚合/共聚合分子。在本揭示的一些实施例中，具有带正电官能基的补偿剂进一步包含疏水性域。具有带正电官能基及疏水性域的补偿剂的实例包括但不限于玉米蛋白、几丁聚醣、鱼精蛋白或聚乙亚胺。
10、在本揭示的一些实施例中，硫酸酯化多醣与具有带正电官能基的补偿剂的莫耳比的范围为约1:0.005至约1:200；约1:0.01至约1:180；约1:0.02至约1:160；约1:0.03至约1:140；约1:0.04至约1:120；约1:0.05至约1:100；约1:0.06至约1:80；约1:0.07至约1:60；约1:0.08至约1:50；约1:0.09至约1:20；约1:0.1至约1:10；约1:0.2至约1:8；约1:0.3至约1:7；约1:0.4至约1:6；约1:0.5至约1:5；约1:0.6至约1:6；约1:0.7至约1:5；约1:0.8至约1:4；约1:0.9至约1:3；或约1:1至约1:2。
11、在本揭示的一些实施例中，为形成电稳定复合体，所述硫酸酯化多醣中负电荷与所述补偿剂中正电荷的比率的范围为约1:0.05至约1:3；约1:0.06至约1:2.5；约1:0.07至约1:2；约1:0.08至约1:15；约1:0.09至约1:1；约1:0.1至约1:0.95；约1:0.2至约1:0.9；约1:0.3至约1:85；约1:0.4至约1:0.8；约1:0.5至约1:0.7；或约1:0.6至约1:0.65。
12、在本揭示的一些实施例中，所述补偿剂经由氢键键结至所述硫酸酯化多醣。在本揭示的一些实施例中，所述补偿剂包含含胺配体、羧酸基或氧受体。经由氢键键结至硫酸酯化多醣的补偿剂的实例包括但不限于经氧化葡聚糖、聚乙二醇(peg)、化学修饰peg、聚葡萄糖、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇(pva)、f 68、f 123、f 127、聚乙烯醇及海藻酸丙二醇酯。化学修饰peg的实例包括但不限于nh2-peg或cooh-peg。
13、在本揭示的一些实施例中，硫酸酯化多醣与经由氢键键结至硫酸酯化多醣的补偿剂的莫耳比的范围为约1:0.01至约1:100；约1:0.01至约1:90；约1:0.02至约1:80；约1:0.03至约1:70；约1:0.04至约1:60；约1:0.05至约1:50；约1:0.06至约1:40；约1:0.07至约1:30；约1:0.08至约1:20；约1:0.09至约1:10；约1:0.1至约1:9；约1:0.2至约1:8；约1:0.3至约1:7；约1:0.4至约1:6；约1:0.5至约1:5；约1:0.6至约1:6；约1:0.7至约1:5；约1:0.8至约1:4；约1:0.9至约1:3；或约1:1至约1:2。
14、在本揭示的一些实施例中，本文所描述的补偿剂为p选择素或其修饰体。
15、在本揭示的一些实施例中，硫酸酯化多醣与呈p选择素形式的补偿剂的莫耳比的范围为约1:0.1至约1:100；约1:0.5至约1:95；约1:1至约1:90；约1:5至约1:85；约1:10至约1:80；约1:15至约1:75；约1:20至约1:70；约1:25至约1:65；约1:30至约本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种复合体，其包含多醣外壳及疏水性核心，其中所述多醣外壳包含硫酸酯化多醣及对所述硫酸酯化多醣具有亲和力的补偿剂，且所述疏水性核心包含疏水性分子。
2.根据权利要求1所述的复合体，其中所述硫酸酯化多醣为褐藻醣胶。
3.根据权利要求2所述的复合体，其中所述褐藻醣胶具有10至200kDa范围内的峰分子量；约60％至约99％范围内的纯度；及/或约15％至约40％范围内的硫酸酯含量。
4.根据权利要求1所述的复合体，其中所述补偿剂选自由以下组成的群：具有带正电官能基的分子、具有疏水性域的分子、具有含胺配体的分子、具有羧酸基的分子及具有氧受体的分子。
5.根据权利要求1所述的复合体，其中所述硫酸酯化多醣中负电荷与所述补偿剂中正电荷的比率在约1:0.05至约1:3范围内。
6.根据权利要求1所述的复合体，其中所述补偿剂经由氢键键结至所述硫酸酯化多醣。
7.根据权利要求1所述的复合体，其中所述补偿剂选自由以下组成的群：离氨酸或其聚合/共聚合分子、精氨酸或其聚合/共聚合分子、组氨酸或其聚合/共聚合分子及麸酰氨酸或其聚合/共
8.根据权利要求1所述的复合体，其中所述硫酸酯化多醣与所述补偿剂的莫耳比在约1:0.005至约1:100范围内。
9.根据权利要求1所述的复合体，其中所述疏水性核心为脂质、油、疏水性聚合物或多肽。
10.根据权利要求9所述的复合体，其中疏水性核心选自由以下组成的群：植物油、拉巴法克(labrafac)、大豆油、蓖麻油、橄榄油、黑籽油(Nigella sativaoil)、蒜油、蓝蓟油(Echium oil)、棉籽油、花生油、芝麻油、洋茴香油、肉桂油、椰子油、玉米油、PEG-60氢化蓖麻油、聚乙二醇35蓖麻油、三硬脂、磷酸盐脂质、卵磷脂(egg phospholipid)、硬脂酸、卵磷脂(lecithin)、胆固醇、氢化大豆磷脂胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(DSPE)、DSPE-PEG、1,2-二油酰基-3-三甲铵丙烷(DOTAP)、二甲基二(十八烷基)铵(DDA)、1,2-二肉豆蔻酰基-外消旋-甘油基-3(DMG)-PEG、聚乙烯醇(PVA)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-共-乙醇酸(PLGA)及聚-L-白氨酸。
11.根据权利要求1所述的复合体，其包含褐藻醣胶、PLGA及离氨酸。
12.根据权利要求11所述的复合体，其中褐藻醣胶与PLGA之间的莫耳比为约1:3至约1:25；及/或褐藻醣胶与离氨酸之间的莫耳比为约1:40至约1:160。
13.根据权利要求1所述的复合体，其包含褐藻醣胶、PLGA、离氨酸及大豆油。
14.根据权利要求13所述的复合体，其中褐藻醣胶与PLGA之间的莫耳比为约1:3至约1:25；褐藻醣胶与离氨酸之间的莫耳比为约1:40至约1:160；及/或褐藻醣胶与大豆油之间的莫耳比为约1:6至约1:26。
15.一种医药组合物，其包含根据权利要求1所述的复合体及治疗剂。
16.根据权利要求15所述的医药组合物，其中所述医药组合物系呈乳液或纳米沈淀的纳米粒子的形式。
17.根据权利要求15所述的医药组合物，其中所述治疗剂囊封于所述复合体中。
18.根据权利要求15所述的医药组合物，其中所述复合体对所述治疗剂的负载容量在约1％至约30％范围内。
19.一种根据权利要求15所述的医药组合物的用途，其用于制造用以治疗需要此类治疗的个体的疾病的药物。
20.根据权利要求19所述的用途，其中所述治疗剂为抗癌药物，且所述疾病系选自由以下组成的群：乳癌、淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、卵巢癌及胰脏癌。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种复合体，其包含多醣外壳及疏水性核心，其中所述多醣外壳包含硫酸酯化多醣及对所述硫酸酯化多醣具有亲和力的补偿剂，且所述疏水性核心包含疏水性分子。
2.根据权利要求1所述的复合体，其中所述硫酸酯化多醣为褐藻醣胶。
3.根据权利要求2所述的复合体，其中所述褐藻醣胶具有10至200kda范围内的峰分子量；约60％至约99％范围内的纯度；及/或约15％至约40％范围内的硫酸酯含量。
4.根据权利要求1所述的复合体，其中所述补偿剂选自由以下组成的群：具有带正电官能基的分子、具有疏水性域的分子、具有含胺配体的分子、具有羧酸基的分子及具有氧受体的分子。
5.根据权利要求1所述的复合体，其中所述硫酸酯化多醣中负电荷与所述补偿剂中正电荷的比率在约1:0.05至约1:3范围内。
6.根据权利要求1所述的复合体，其中所述补偿剂经由氢键键结至所述硫酸酯化多醣。
7.根据权利要求1所述的复合体，其中所述补偿剂选自由以下组成的群：离氨酸或其聚合/共聚合分子、精氨酸或其聚合/共聚合分子、组氨酸或其聚合/共聚合分子及麸酰氨酸或其聚合/共聚合分子、玉米蛋白、几丁聚醣、鱼精蛋白、聚乙亚胺、胺聚乙二醇(peg)、胺封端的聚(环氧乙烷)(peo)及聚(ε-己内酯)(pcl)、经氧化葡聚糖、聚乙二醇(peg)、化学修饰peg、聚葡萄糖、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、聚乙酸乙烯酯、f 68、f 123、f127、聚乙烯醇、海藻酸丙二醇酯及p选择素或其修饰体。
8.根据权利要求1所述的复合体，其中所述硫酸酯化多醣与所述补偿剂的莫耳比在约1:0.005至约1:100范围内。
9.根据权利要求1所述的复合体，其中所述疏水性核心为脂质、油、疏水性聚合物或多肽。
10.根据权利要求9所述的复合体，其中疏水性核心选自由以下组成的群：植物油、拉巴法克(labrafac)、大豆油、蓖麻油、橄榄油、黑籽油(nigella sativaoil)、蒜油、蓝蓟油(echium oil)、棉籽油、花生油、芝麻油、洋茴香油、肉...
【专利技术属性】
技术研发人员：江智圣，郑隆宾，徐伟成，黄柏杰，洪明奇，
申请(专利权)人：洪明奇，
类型：发明
国别省市：
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