２－取代芳杂环基－１，３－噻唑啉衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有取代基的２－取代芳杂环基－１，３－噻唑啉衍生物及其制备方法与他在农业上的应用。该２－取代芳杂环基－１，３－噻唑啉衍生物的结构如式（Ｉ）或（ＩＩ）所示，其中，Ｘ为氧、硫或亚氨基；Ｒ１为烷基或烷氧基或卤素；Ｒ２为１～１２个碳原子的烷基或芳香基或羧酸酯基或酰胺基。本发明专利技术将酰氯与氨基醇反应，得到羟基酰胺类化合物；然后所述的羟基酰胺类化合物进行环化反应，即得到式（Ｉ）或（ＩＩ）所示的化合物。生物活性实验表明，２－位芳香杂环基取代的噻唑啉衍生物（ＣＡＵ－ＢＦ系列化合物）对各种真菌有一定的抑制作用，尤其ＣＡＵ－ＢＦ１，６和１１在５０ｍｇ／Ｌ浓度下显示出１００％的抑制率，ＥＣ５０值的测试结果表明，与２－吲哚基－４－甲基－噻唑啉相比，本发明专利技术的ＣＡＵ－ＢＦ系列化合物具有更好的杀菌效果。

【技术实现步骤摘要】
,3-噻唑啉衍生物及其制备方法和应用的制作方法
本专利技术涉及一种结构多样的，3-噻唑啉衍生物及其制备方法 与农业用途。噻唑啉环是具有重要生理活性的结构单元。已经有一些噻唑啉化合物被合成出 来作为农业上杀虫、杀螨、杀线虫和杀菌等用途。且对植物及生态环境毒性低，具有环保、 环境友好的特点。但现有技术中这些化合物在应用的各种领域中作用水平和/或作用持 续时间并不完全令人满意，特别是当杀某些生物或在低施用浓度下使用的时候。因此急 需开发活性高、持续时间长和作用范围广的植物杀虫杀菌剂。已有结构类型一般为噻唑 啉的2-位为不同取代基的苯基、4-位为带有取代基的苯基或烷基(参见EP-A-0345775 和 EP-A-0432661;W0-A-97/06153 ;W0-A-93/24470 和 W0-A-95/04726)，而中国专利 CN100590123C中2-位为不带取代基的芳香杂环基团、同时4-位为除了氢以外的其它基团 的噻唑啉化合物被发现有很好的农用杀菌活性，但是在进一步研究中发现当2-位为带有 各种取代基的芳杂环基团时，4-位为除了氢以外的其它基团时有着更好的杀菌活性，在农 业及园艺用途上有着重要价值。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供一种，3-噻唑啉衍生物，该类化 合物的2-位芳杂环基上带有取代基，实验表明，2-位芳杂环基上带有取代基比不带取代基 具有更好杀菌作用。本专利技术的第二个目的在于提供上述化合物的制备方法。本专利技术的第三个目的在于提供上述化合物在制备植物杀菌剂中的应用。本专利技术的第四个目的在于提供一种包含上述化合物的植物杀菌剂。，3-噻唑啉衍生物，该类化合物或其药学上可接受的盐如式 ⑴或式(II)所示
技术介绍
式(I)或 式(II) 其中X为氧、硫或亚氨基； R1为烷基或烷氧基或卤素；R2为1 12个碳原子的烷基或芳香基或羧酸酯基或酰胺基。上述，3-噻唑啉衍生物中优选化合物为下述(1)至(16)中的式式式式式式式式式式式式式式式式 中X为亚氨基，R1为5-氟，R2为甲基； 中X为亚氨基，R1为5-氟，R2为异丙基； 中X为亚氨基，R1为5-氟，R2为异丁基； 中X为亚氨基，R1为5-氟，R2为苄基； 中X为亚氨基，R1为5-氟，R2为苯基； 中X为亚氨基，R1为6-氟，R2为甲基； 中X为亚氨基，R1为6-氟，R2为二异丙基； 中X为亚氨基，R1为6-氟，R2为异丁基； 中X为亚氨基，R1为6-氟，R2为苄基； )中X为亚氨基，R1为6-氟，R2为苯基； )中X为亚氨基，R1为6-氯，R2为甲基； )中X为亚氨基，R1为6-氯，R2为异丙基； )中X为亚氨基，R1为6-氯，R2为异丁基； )中X为亚氨基，R1为6-氯，R2为苄基； )中X为亚氨基，R1为6-氯，R2为苯基。 中X为硫，R1为5-氯，R2为甲基<本专利技术所提供的制备式(I)或式(II)所示，3-噻唑啉衍生物 的方法，是将式(III)或(IV)所示的酰氯与式(V)所示的氨基醇反应，得到式(VI)或式 (VII)所示的酰胺；然后将式(VI)或式(VII)所示的酰胺进行环化反应，即得到式(I)或 式(II)所示的化合物；反应式如下 COCl +/\-^H7N式(III)式(V)O R2 H式(VI)COCl +-^H式(IV)其中式(V)式(VII)5R1为烷基或烷氧基或卤素；R2为1 12个碳原子的烷基或芳香基或羧酸酯基或酰胺基；所述的，3-噻唑啉衍生物药学上可接受的盐也属于本专利技术的 保护范围。本专利技术所提供的，3-噻唑啉衍生物或其药学上可接受的盐或 含有它们中任何一种的药物组合物可用于制备植物病害杀菌剂。所述植物病害由真菌引起。所述真菌为下述八个属中的至少一个属丝核菌、葡萄孢菌、核盘菌、拟茎点霉、黑 腐皮壳菌、疫霉菌和梨孢菌。一种植物杀菌剂，它的活性组分为式⑴或式(II)所示2-芳杂环基-1，3-噻唑 啉衍生物或其药学上可接受的盐。所述杀菌剂可用于防治由下述八个属中至少一个属引起的植物病害丝核菌、葡 萄孢菌、核盘菌、拟茎点霉、黑腐皮壳菌、疫霉菌和梨孢菌。其中，所述丝核菌具体为立枯丝 核菌(Rhizoctonia solani Kiihn.)；所述葡萄孢菌具体为灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea Pers)；所述核盘菌具体为油菜核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum(Lib.) de Bary)；所述 拟茎点霉具体为天门冬拟茎点霉(Phomopsis asparagi(Sacc.)Bubak)；所述黑腐皮壳菌 具体为苹果黑腐皮壳(Valsa mali Miyabe er Yamada.)；所述疫霉菌具体为辣椒疫霉菌 (Phytophthora capsici Leon)(Phytophthora parasitica Dast) ；BfiS^cife 菌具体为禾画梨子包(Pyricularia ortzae Cav.)。所述杀菌剂可以按需要加工成任何可接受的剂型。例如可以是悬浮剂、水乳剂、可 湿性粉剂、乳油、悬浮剂、(水分散)粒剂。其中，优选剂型为乳油和可湿性粉剂。本专利技术 的2-芳杂环基-1，3-噻唑啉衍生物或其药学上可接受的盐的几种剂型的配制方法举例如 下悬浮剂的配制常用配方中活性组分含量为5% -35%。以水为介质，将原药、水分 散剂、助悬剂和抗冻剂等加入磨砂机中，进行研磨，制成悬浮剂。可湿性粉剂的配制按配方要求，将原药、各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混 合，经超细粉碎后，即得到预定含量的可湿性粉剂产品。为制备适于喷洒用的可湿性粉剂， 也可将原药和研细的固体粉末如粘土、无机硅酸盐、碳酸盐以及润湿剂、粘合剂和/或分散 剂组成混合物。乳油的配制按配方要求将有效成分溶于有机溶剂中，并添加乳化剂和其它助剂 加工制成。溶剂可采用甲苯、二甲苯、甲醇等，在需要时也含有共溶剂；其它助剂，包括稳定 剂、渗透剂和腐蚀抑制剂等。生物活性实验表明，式(I)或式(II)所示，3-噻唑啉衍生物 (又称为CAU-BF系列化合物)对各种真菌均有一定的抑制作用，尤其是CAU-BF-I (2- (5-氟 吲哚基)-4_甲基-噻唑啉)在50mg/L浓度下对三种菌显示出100%的抑制率。本专利技术 对 CAU-BF-I，CAU-BF-6 (2- (6-氟吲哚基)-4-甲基-噻唑啉)和 CAU-BF-16 (2- (5-氯噻吩 基)-4_甲基-噻唑啉)进行了 EC5tl值测试，与公告号为CN 100590123 C的中国专利中效 果比较好的CAU-FB-Il (2-吲哚基-4-甲基-噻唑啉)相比，本专利技术的CAU-BF系列化合物 CAU-BF-I，CAU-BF-6和CAU-BF-16具有更好的杀菌效果。具体实施例方式实施例中所用的原料5-氟吲哚-2-羧酸和丙氨醇均可通过商业途径获得，另 外本专利技术中所用的其它杂环羧酸均可商业购得，其它取代基氨基醇除了商业购得之外， 也可参照文献(Marc J. McKennon, Α. I. Meyers, Karlheinz Drauz, Michael Schwarm, A Convenient Reduction of Amino Acids and TheirDerivatives, J. Or本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示化合物或其药学上可接受的盐：　　＊＊＊　式（Ⅰ）　　或　　＊＊＊　式（Ⅱ）　　其中：　　Ｘ为氧、硫或亚氨基　　Ｒ↑［１］为烷基、烷氧基或卤素；　　Ｒ↑［２］为烷基（１～１２个碳原子）或芳香基或羧酸酯基或酰胺基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅滨，刘磊，李静，喻艳波，赵秋颖，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]