【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了以抗tigit抗体与抗pd-1抗体和/或抗pd-l1抗体的组合治疗癌症的方法。
技术介绍
1、具有ig结构域和itim结构域的t细胞免疫受体(“t-cell immunoreceptor withig and itim domains”，tigit)是在t细胞亚群，例如活化、记忆和调节t细胞以及自然杀伤(nk)细胞上表达的免疫细胞接合子。tigit是ig超家族蛋白质内cd28家族的成员，且充当限制t细胞增殖和活化以及nk细胞功能的共抑制分子。tigit通过与cd226(也称为dnax辅助分子-1，或“dnam-1”)竞争同一组配体来介导它的免疫抑制作用：cd155(也称为脊髓灰质炎病毒受体或“pvr”)和cd112(也称为脊髓灰质炎病毒受体相关2或“pvrl2”)。levin等人，eur：immunol.，2011，41：902-915。因为cd155对tigit的亲和力高于它对cd226的亲和力，所以在tigit存在下cd226信号传导受到抑制，由此限制t细胞增殖和活化。
2、在患有某些癌症(例如黑素瘤)的患者中，tigit表达在肿瘤抗原(ta)特异性cd8+t细胞和cd8+肿瘤浸润性淋巴细胞(til)上上调。在表达tigit配体(cd155)的细胞存在下阻断tigit增加ta特异性cd8+t细胞和cd8+til两者的增殖、细胞因子产生和脱粒。chauvin等人，j clin invest.，2015，125：2046-2058。因此，tigit代表用于刺激患者的抗肿瘤t细胞反应的潜在治疗目标，不过仍需要
3、提供了以抗tigit抗体与抗pd-1抗体和/或抗pd-l1抗体的组合治疗癌症的改良方法。
技术实现思路
1、实施方案1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用(1)抗tigit抗体，和(2)抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体；其中所述癌症的样品中的pd-l1水平如通过综合阳性评分(combined positive score，cps)所测量小于10，或如通过总比例评分(total proportion score，tps)所测量小于50％，或如通过肿瘤细胞评分(tumor cellscore，tc)所测量小于50％，或如通过肿瘤浸润性免疫细胞染色(tumor-infiltratingimmune cell staining，ic)所测量小于10％，且其中所述抗tigit抗体包含具有增强的效应功能的fc区。
2、实施方案2.如实施方案1的方法，其中如通过cps所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于5，或小于3，或小于1。
3、实施方案3.如实施方案1或实施方案2的方法，其中如通过tps所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于40％，或小于30％，或小于20％，或小于10％，或小于5％，或小于3％，或小于1％。
4、实施方案4.如实施方案1-3中任一项的方法，其中如通过tc所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于40％，或小于30％，或小于20％，或小于10％，或小于5％，或小于3％，或小于1％。
5、实施方案5.如实施方案1-4中任一项的方法，其中如通过ic所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于5％，或小于3％，或小于1％。
6、实施方案6.如实施方案1-5中任一项的方法，其中：
7、a)所述癌症是非小细胞肺癌且所述tps＜1％；
8、b)所述癌症是头颈部鳞状细胞癌(hnscc)且所述cps＜1；
9、c)所述癌症是尿路上皮癌且所述cps＜10；
10、d)所述癌症是胃癌且所述cps＜1；
11、e)所述癌症是食管癌且所述cps＜10；
12、f)所述癌症是宫颈癌且所述cps＜1；或
13、g)所述癌症是三阴性乳腺癌且所述cps＜10。
14、实施方案7.如实施方案6的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是派姆单抗(pembrolizumab)或纳武单抗(nivolumab)。
15、实施方案8.如实施方案1-5中任一项的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌，且所述tps＜50％。
16、实施方案9.如实施方案8的方法，所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是西米普利单抗(cemiplimab)。
17、实施方案10.如实施方案1-5中任一项的方法，其中：
18、a)所述癌症是尿路上皮癌且ic＜5％；
19、b)所述癌症是三阴性乳腺癌且ic＜1％；或
20、c)所述癌症是非小细胞肺癌且ic＜10％；或
21、d)所述癌症是非小细胞肺癌且tc＜50％。
22、实施方案11.如实施方案10的方法，所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是阿特珠单抗(atezolizumab)。
23、实施方案12.如实施方案1-11中任一项的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体以亚治疗剂量施用。
24、实施方案13.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用(1)抗tigit抗体，和(2)抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体；其中所述抗tigit抗体包含具有增强的效应功能的fc区，且其中所述抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体以亚治疗剂量施用。
25、实施方案14.如实施方案12或实施方案13的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体的亚治疗剂量：a)低于针对所治疗癌症的所述抗体的单一疗法剂量和/或b)包含比针对所治疗癌症的单一疗法给药频率更低的所述抗体给药频率。
26、实施方案15.如实施方案12-14中任一项的方法，其中所述抗体的所述亚治疗剂量包括低于针对所治疗癌症的所述抗体的所述单一疗法剂量的剂量。
27、实施方案16.如实施方案15的方法，其中所述亚治疗剂量是在针对所治疗癌症的所述单一疗法剂量的5％与90％之间，或5％与80％之间，或5％与70％之间，或5％与60％之间，或5％与50％之间，或5％与40％之间，或5％与30％之间的所述抗体的剂量。
28、实施方案17.如实施方案14-16中任一项的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是派姆单抗，且其中所述单一疗法剂量是200mg或400mg。
29、实施方案18.如实施方案14-16中任一项的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是纳武单抗，且其中所述单一疗法剂量是240mg、360mg或480mg。
30、实施方案19.如实施方案14-16中任一项的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用(1)抗TIGIT抗体，和(2)抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体；其中所述癌症的样品中的PD-L1水平如通过过合阳性评分(CPS)所测量小于10，或如通过过比例评分(TPS)所测量小于50％，或如通过过瘤细胞评分(TC)所测量小于50％，或如通过过瘤浸润性免疫细胞染色(IC)所测量小于10％，且其中所述抗TIGIT抗体包含具有增强的效应功能的Fc区。
2.如权利要求1所述的方法，其中如通过CPS所测量，所述癌症的PD-L1表达水平小于5，或小于3，或小于1。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中如通过TPS所测量，所述癌症的PD-L1表达水平小于40％，或小于30％，或小于20％，或小于10％，或小于5％，或小于3％，或小于1％。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中如通过TC所测量，所述癌症的PD-L1表达水平小于40％，或小于30％，或小于20％，或小于10％，或小于5％，或小于3％，或小于1％。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中如通过IC所测
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中：
7.如权利要求6所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-1抗体，其中所述抗PD-1抗体是派姆单抗或纳武单抗。
8.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌，且所述TPS<50％。
9.如权利要求8所述的方法，所述方法包括施用抗PD-1抗体，其中所述抗PD-1抗体是西米普利单抗。
10.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中：
11.如权利要求10所述的方法，所述方法包括施用抗PD-1抗体，其中所述抗PD-1抗体是阿特珠单抗。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体以亚治疗疗量施用。
13.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用(1)抗TIGIT抗体，和(2)抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体；其中所述抗TIGIT抗体包含具有增强的效应功能的Fc区，且其中所述抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体以亚治疗疗量施用。
14.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体的所述亚治疗疗量：a)低于针针所治疗癌症的所述抗体的单一疗法疗量和/或b)包含比针针所治疗癌症的单一疗法给药药率更低的所述抗体给药药率。
15.如权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述抗体的所述亚治疗疗量包括低于针针所治疗癌症的所述抗体的所述单一疗法疗量的疗量。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述亚治疗疗量是在针针所治疗癌症的单一疗法疗量的5％与90％之间，或5％与80％之间，或5％与70％之间，或5％与60％之间，或5％与50％之间，或5％与40％之间，或5％与30％之间的所述抗体疗量。
17.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-1抗体，其中所述抗PD-1抗体是派姆单抗，且其中所述单一疗法疗量是200mg或400mg。
18.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-1抗体，其中所述抗PD-1抗体是纳武单抗，且其中所述单一疗法疗量是240mg、360mg或480mg。
19.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-1抗体，其中所述抗PD-1抗体是西米普利单抗，且其中所述单一疗法疗量是350mg。
20.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-L1抗体，其中所述抗PD-L1抗体是阿维单抗，且其中所述单一疗法疗量是800mg。
21.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-L1抗体，其中所述抗PD-L1抗体是德瓦鲁单抗，且其中所述单一疗法疗量是10mg/kg或1500mg。
22.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-L1抗体，其中所述抗PD-L1抗体是阿特珠单抗，且其中所述单一疗法疗量是840mg、1200mg或1680mg。
23.如权利要求12-22中任一项所述的方法，其中所述抗体的亚治疗疗量包含比针针所治疗癌症的单一疗法给药药率更低的所述抗体给药药率。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述方法包括施用抗PD-1抗体，其中所述抗PD-1抗体是...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用(1)抗tigit抗体，和(2)抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体；其中所述癌症的样品中的pd-l1水平如通过过合阳性评分(cps)所测量小于10，或如通过过比例评分(tps)所测量小于50％，或如通过过瘤细胞评分(tc)所测量小于50％，或如通过过瘤浸润性免疫细胞染色(ic)所测量小于10％，且其中所述抗tigit抗体包含具有增强的效应功能的fc区。
2.如权利要求1所述的方法，其中如通过cps所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于5，或小于3，或小于1。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中如通过tps所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于40％，或小于30％，或小于20％，或小于10％，或小于5％，或小于3％，或小于1％。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中如通过tc所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于40％，或小于30％，或小于20％，或小于10％，或小于5％，或小于3％，或小于1％。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中如通过ic所测量，所述癌症的pd-l1表达水平小于5％，或小于3％，或小于1％。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中：
7.如权利要求6所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是派姆单抗或纳武单抗。
8.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌，且所述tps<50％。
9.如权利要求8所述的方法，所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是西米普利单抗。
10.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中：
11.如权利要求10所述的方法，所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是阿特珠单抗。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体以亚治疗疗量施用。
13.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用(1)抗tigit抗体，和(2)抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体；其中所述抗tigit抗体包含具有增强的效应功能的fc区，且其中所述抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体以亚治疗疗量施用。
14.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体的所述亚治疗疗量：a)低于针针所治疗癌症的所述抗体的单一疗法疗量和/或b)包含比针针所治疗癌症的单一疗法给药药率更低的所述抗体给药药率。
15.如权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述抗体的所述亚治疗疗量包括低于针针所治疗癌症的所述抗体的所述单一疗法疗量的疗量。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述亚治疗疗量是在针针所治疗癌症的单一疗法疗量的5％与90％之间，或5％与80％之间，或5％与70％之间，或5％与60％之间，或5％与50％之间，或5％与40％之间，或5％与30％之间的所述抗体疗量。
17.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是派姆单抗，且其中所述单一疗法疗量是200mg或400mg。
18.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是纳武单抗，且其中所述单一疗法疗量是240mg、360mg或480mg。
19.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是西米普利单抗，且其中所述单一疗法疗量是350mg。
20.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-l1抗体，其中所述抗pd-l1抗体是阿维单抗，且其中所述单一疗法疗量是800mg。
21.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-l1抗体，其中所述抗pd-l1抗体是德瓦鲁单抗，且其中所述单一疗法疗量是10mg/kg或1500mg。
22.如权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-l1抗体，其中所述抗pd-l1抗体是阿特珠单抗，且其中所述单一疗法疗量是840mg、1200mg或1680mg。
23.如权利要求12-22中任一项所述的方法，其中所述抗体的亚治疗疗量包含比针针所治疗癌症的单一疗法给药药率更低的所述抗体给药药率。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是派姆单抗，且其中所述单一疗法给药药率是每3周或每6周。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是派姆单抗，且其中所述单一疗法疗量是每3周200mg或每6周400mg。
26.如权利要求23所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是纳武单抗，且其中所述单一疗法给药药率是每2周或每3周或每4周。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是纳武单抗，且其中所述单一疗法疗量是每2周240mg、每3周360mg或每4周480mg。
28.如权利要求23所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-1抗体，其中所述抗pd-1抗体是西米普利单抗，且其中所述单一疗法给药药率是每3周。
29.如权利要求23所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-l1抗体，其中所述抗pd-l1抗体是阿维单抗，其中所述单一疗法给药药率是每2周。
30.如权利要求23所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-l1抗体，其中所述抗pd-l1抗体是德瓦鲁单抗，其中所述单一疗法给药药率是每2周或每4周。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-l1抗体，其中所述抗pd-l1抗体是德瓦鲁单抗，且其中所述单一疗法疗量是每2周10mg/kg或每4周1500mg。
32.如权利要求23所述的方法，其中所述方法包括施用抗pd-l1抗体，其中所述抗pd-l1抗体是阿特珠单抗，其中所述单一疗法给药药率是每2周、每3周或每4周...
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