【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于治疗或预防有需要的受试者的急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法。
技术介绍
1、与多种疾患(诸如病毒感染)相关的呼吸系统疾病对普通人群来说是个问题。在许多情况下，它们伴有炎症，这会加重肺部疾患，并可能导致急性呼吸窘迫综合征(ards)。与65岁以下的患者相比，65岁以上的患者更有可能出现疾病严重程度增加和临床结果更差的情况。
2、在患有急性呼吸窘迫综合征(ards)的老年患者中仍然存在未得到满足的治疗需求，特别是当继发于病毒感染且需要新的治疗方案时。
技术实现思路
1、本专利技术人已经证明，施用间充质谱系或前体细胞(mlpsc)可以改善患有急性呼吸窘迫综合征(ards)的患者的呼吸功能。生物标志物分析揭示在经mlpsc治疗的＜65岁的患者中炎症途径下调，并且这与改善的预后和呼吸功能的持久改善相对应。对经mlpsc治疗的、大于65岁的患者进行的相应生物标志物分析令人惊讶地揭示这些患者具有较高的炎症基线水平，并且这与呼吸功能的初始改善相对应，但并未持续。由于在无论年龄(＜65岁相对于＞65岁)的ards患者中都涉及相似的炎症途径，本专利技术人的发现表明如果用mlpsc的更高剂量或更长时间的给药治疗患者，则可以实现对具有增加的炎性生物标志物基线水平和/或＞65岁的患者进行改善的治疗。在某些实例中，用mlpsc的更高剂量或更长时间的给药可以实现与＜65岁的患者相当的结果。
2、因此，在第一实例中，本公开涉及治疗有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ar
3、在一个实例中，受试者的炎性生物标志物水平升高，这指示：
4、-嗜中性粒细胞和巨噬细胞流入肺部增加；
5、-巨噬细胞炎症增加和嗜中性粒细胞向肺部迁移增强；和/或，
6、-t细胞活化/增殖和细胞凋亡性死亡。
7、在另一个实例中，本公开涉及治疗有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括选择具有升高的基线炎症水平的患有ards的受试者。在一个实例中，基于升高的基线炎症水平来确定基线炎症水平的升高。因此，在一个实例中，本公开涉及治疗有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括选择具有增加的炎性生物标志物的患有ards的受试者，所述炎性生物标志物指示：
8、-嗜中性粒细胞和巨噬细胞流入肺部增加；
9、-巨噬细胞炎症增加和嗜中性粒细胞向肺部迁移增强；和/或，
10、-t细胞活化/增殖和细胞凋亡性死亡，
11、并且向所述受试者施用超过400万个间充质谱系前体细胞或干细胞(mlpsc)/千克体重(细胞/kg)。
12、在另一个实例中，本公开涉及治疗有需要的人受试者的或预防急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括向所述受试者施用超过400万个间充质谱系前体细胞或干细胞(mlpsc)/千克体重(细胞/kg)，其中所述受试者大于或等于65岁和/或具有增加的炎性生物标志物，所述炎性生物标志物指示：
13、-嗜中性粒细胞和巨噬细胞流入肺部增加；
14、-巨噬细胞炎症增加和嗜中性粒细胞向肺部迁移增强；和/或，
15、-t细胞活化/增殖和细胞凋亡性死亡。
16、在一个实例中，受试者依赖于呼吸机。例如，可以在施用mlpsc之前，对受试者进行机械通气。
17、在一个实例中，指示嗜中性粒细胞和巨噬细胞流入肺部增加的一种或多种炎性生物标志物是ccr2或cxcr3结合趋化因子。例如，ccr2结合趋化因子可以是ccl2、ccl3或ccl7。在一个实例中，ccr2结合趋化因子是ccl2。在另一个实例中，cxcr3结合趋化因子是cxcl10或cxcl9。在一个实例中，cxcr3结合趋化因子是cxcl10。在一个实例中，指示巨噬细胞炎症增加和嗜中性粒细胞向肺部迁移增强的一种或多种炎性生物标志物是il-6或il-8。在一个实例中，指示t细胞活化/增殖和细胞凋亡性死亡的一种或多种炎性生物标志物是ccl19或il-2。
18、本专利技术人的发现表明，可以基于某种或某些生物标志物的水平和/或年龄来选择具有升高的炎性生物标志物水平的受试者进行有效治疗。在一个实例中，本公开的方法包括基于相对于＜65岁的受试者ccl2水平提高来选择受试者。在另一个实例中，基于相对于＜65岁的受试者ccl3水平增加来选择受试者。在另一个实例中，基于相对于＜65岁的受试者ccl7水平增加来选择受试者。在另一个实例中，本公开的方法包括基于相对于＜65岁的受试者cxcl10水平增加来选择受试者。在另一个实例中，基于相对于＜65岁的受试者cxcl9水平增加来选择受试者。在另一个实例中，本公开的方法包括基于相对于＜65岁的受试者il-6水平增加来选择受试者。在另一个实例中，基于相对于＜65岁的受试者il-8水平增加来选择受试者。在另一个实例中，本公开的方法包括基于相对于＜65岁的受试者ccl19水平增加来选择受试者。在另一个实例中，基于相对于＜65岁的受试者il-2水平增加来选择受试者。在这些实例中，相对于＜65岁的患者，炎性生物标志物的水平增加超过1倍。在另一个实例中，相对于＜65岁的患者，炎性生物标志物的水平增加至少2倍。在另一个实例中，相对于＜65岁的患者，炎性生物标志物的水平增加至少3倍。在另一个实例中，相对于＜65岁的患者，炎性生物标志物的水平增加至少4倍。在另一个实例中，相对于＜65岁的患者，炎性生物标志物的水平增加至少5倍。在另一个实例中，相对于＜65岁的患者，炎性生物标志物的水平增加超过5倍。在一个实例中，＜65岁的患者未服用皮质类固醇。
19、在另一个实例中，基于施用第一剂量的mlpsc后的持续crp水平来选择受试者。在一个实例中，基于施用第一剂量的mlpsc后7天的持续crp水平来选择受试者。在一个实例中，基于施用第一剂量的mlpsc后14天的持续crp水平来选择受试者。在一个实例中，基于施用第一剂量的mlpsc后21天的持续crp水平来选择受试者。在一个实例中，基于施用第一剂量的mlpsc后30天的持续crp水平来选择受试者。
20、在一个实例中，用本文公开的方法进行的治疗允许受试者脱离呼吸机。在一个实例中，受试者在治疗的60天内脱离呼吸机。
21、在一个实例中，本公开涉及治疗有需要的人受试者的或预防急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括：选择受试者，所述受试者：
22、-大于或等于65岁；和/或，
23、-相对于小于65岁的受试者，一种或多种炎性生物标志物水平升高；和/或，
24、-在施用包含少于400万个mlpsc/千克体重(细胞/kg)的第一剂量的间充质谱系前体细胞或干细胞(mlpsc)后3天，具有持续的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的方法，所述方法包括选择大于或等于65岁的患有ARDS的受试者，向所述受试者施用超过400万个间充质谱系前体细胞或干细胞(MLPSC)/千克体重(细胞/kg)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有增加的炎症生物标志物，其指示：
3.一种治疗有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的方法，所述方法包括选择具有增加的炎性生物标志物的患有ARDS的受试者，所述炎性生物标志物指示：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述受试者依赖于呼吸机。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中指示嗜中性粒细胞和巨噬细胞流入肺部增加的所述炎症生物标志物是CCR2或CXCR3结合趋化因子。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述一种或多种CCR2-结合趋化因子是CCL2、CCL3或CCL7，优选CCL2。
7.根据权利要求5所述的方法，其中CXCR3-结合趋化因子是CXCL10或CXCL9，优选CXCL10。
8.根据权利
9.根据权利要求2至8中任一项所述的方法，其中所述指示T细胞活化/增殖和细胞凋亡性死亡的炎性生物标志物是CCL19或IL-2。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中相对于小于65岁的受试者，所述受试者的一种或多种炎性生物标志物的水平增加。
11.根据权利要求10所述的方法，其中相对于小于65岁的受试者，所述受试者的一种或多种炎性生物标志物的水平增加至少2倍。
12.根据权利要求10所述的方法，其中相对于小于65岁的受试者，所述受试者的一种或多种炎性生物标志物的水平增加至少5倍。
13.根据权利要求3至12中任一项所述的方法，其中所述受试者大于或等于65岁。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用包含少于400万个MLPSC/千克体重(细胞/kg)的第一剂量的MLPSC之后具有持续的CRP水平。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述受试者在施用所述第一剂量的MLPSC后3天具有持续的CRP水平。
16.根据权利要求4至15中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗后脱离所述呼吸机。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述受试者在治疗的60天内脱离呼吸机。
18.一种治疗或预防有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的方法，所述方法包括：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中相对于基线，治疗降低至少一种炎性生物标志物的水平，其中所述至少一种炎性生物标志物指示：
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述一种或多种炎症生物标志物是以下中的一种或多种：
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中治疗在施用超过400万个MLPSC/千克体重(细胞/kg)的3至14天内降低CRP和/或铁蛋白水平。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中治疗改善所述受试者的呼吸功能。
23.根据权利要求22所述的方法，其中由柏林标准定义的呼吸功能在第14天和/或第21天得到改善。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用超过500万个MLPSC/kg、超过600万个MLPSC/kg或超过800万个MLPSC/kg。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中通过至少2至3个剂量施用所述超过400万个MLPSC/kg。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述受试者在施用第一剂的5至9天内接受超过400万个MLPSC/千克体重(细胞/kg)。
27.根据权利要求25所述的方法，其中所述受试者在施用第一剂的7天内接受超过400万个MLPSC/千克体重(细胞/kg)。
28.根据权利要求25至27中任一项所述的方法，所述方法包括施用1×108个和2.5×108个MLPSC/剂量。
29.根据权利要求25至27中任一项所述的方法，所述方法包括施用约1.6×108个MLPSC/剂量。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述受试者还在服用皮质类固醇。
31.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，所述方法进一步包括皮质类固醇。
32.根据权利...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括选择大于或等于65岁的患有ards的受试者，向所述受试者施用超过400万个间充质谱系前体细胞或干细胞(mlpsc)/千克体重(细胞/kg)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有增加的炎症生物标志物，其指示：
3.一种治疗有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括选择具有增加的炎性生物标志物的患有ards的受试者，所述炎性生物标志物指示：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述受试者依赖于呼吸机。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中指示嗜中性粒细胞和巨噬细胞流入肺部增加的所述炎症生物标志物是ccr2或cxcr3结合趋化因子。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述一种或多种ccr2-结合趋化因子是ccl2、ccl3或ccl7，优选ccl2。
7.根据权利要求5所述的方法，其中cxcr3-结合趋化因子是cxcl10或cxcl9，优选cxcl10。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的方法，其中所述指示巨噬细胞炎症增加和嗜中性粒细胞向肺部迁移增强的炎症生物标志物是il-6或il-8。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的方法，其中所述指示t细胞活化/增殖和细胞凋亡性死亡的炎性生物标志物是ccl19或il-2。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中相对于小于65岁的受试者，所述受试者的一种或多种炎性生物标志物的水平增加。
11.根据权利要求10所述的方法，其中相对于小于65岁的受试者，所述受试者的一种或多种炎性生物标志物的水平增加至少2倍。
12.根据权利要求10所述的方法，其中相对于小于65岁的受试者，所述受试者的一种或多种炎性生物标志物的水平增加至少5倍。
13.根据权利要求3至12中任一项所述的方法，其中所述受试者大于或等于65岁。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用包含少于400万个mlpsc/千克体重(细胞/kg)的第一剂量的mlpsc之后具有持续的crp水平。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述受试者在施用所述第一剂量的mlpsc后3天具有持续的crp水平。
16.根据权利要求4至15中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗后脱离所述呼吸机。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述受试者在治疗的60天内脱离呼吸机。
18.一种治疗或预防有需要的人受试者的急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中相对于基线，治疗降低至少一种炎性生物标志物的水平，其中所述至少一种炎性生物标志物指示：
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述一种或多种炎症生物标志物是以下中的一种或多种：
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中治疗在施用超过400万个mlpsc/千克体重(细胞/kg)的3至14天内降低crp和/或铁蛋白水平。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中治疗改善所述受试者的呼吸功能。
23.根据权利要求22所述的方法，其中由柏林标准定义的呼吸功能在第14天和/或第21天得到改善。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用超过500万个mlpsc/kg、超过600万个mlpsc/kg或超过800万个mlpsc/kg。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中通过至少2至3个剂量施用所述超过400万...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·伊茨库，
申请(专利权)人：迈索布拉斯特国际有限公司，
类型：发明
国别省市：
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