【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及囊泡在制备靶向肿瘤的药物载体中的应用。
技术介绍
1、巨噬细胞是先天性免疫的重要细胞，是单核吞噬细胞系统(mononuclearphagocyte system，mps)的主要组成部分。巨噬细胞可塑性强，主要分为两种具有不同功能的亚型，包括经典活化m1型及选择性活化m2型。m1巨噬细胞通常由th1细胞因子(如ifn-γ和tnf-α)或细菌脂多糖(lps)识别诱导。这一类巨噬细胞产生并分泌高水平的促炎细胞因子，如tnf-α、il-1α、il-1β、il-6、il-12、il-23和环氧化酶-2，以及低水平的il-10。在功能上，m1巨噬细胞可激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nadph)氧化酶系统，并产生活性氧(ros)，参与感染期间病原体的清除。因此，m1型巨噬细胞具有强大的抗菌和抗肿瘤活性，介导ros诱导的组织损伤，损害组织再生和伤口愈合的作用。m2巨噬细胞具有抗炎作用，可通过il-4受体α(il-4rα)激活stat6，从而被th2细胞因子il-4和il-13极化。在功能上，m2巨噬细胞具有强大的吞噬能力，清除碎片和凋亡细胞，促进组织修复和伤口愈合，并具有促血管生成和促纤维化的特性。
2、细胞外囊泡(extracellular vesicles，evs)是指各种真核细胞分泌的纳米级囊泡。evs携带多种生物活性分子，如核酸和蛋白质，并可通过直接膜融合、受体配体相互作用、内吞或吞噬等多种机制将其从供体细胞转移到受体细胞。越来越多的研究表明，evs介导着细胞间信号的转导，在细胞间通讯中发挥着重要的作用。evs
3、得益于成熟的分子生物学技术，细胞内质粒的转化与诱导可使目的细胞装载各种生物大分子类治疗药物。据文献报道，细胞外囊泡几乎包含细胞内部和细胞表面的所有分子，且evs被认为是分泌细胞处理有害或无用的细胞内成分的一种手段，因此细胞外囊泡可包含母体细胞内质粒表达的生物大分子类治疗药物。
4、治疗性生物大分子包括治疗性蛋白质和治疗性核酸，其中治疗性蛋白质包括多肽、抗体、细胞因子、酶等，治疗性核酸包括干扰rna、微小rna、反义核酸、质粒等。生物大分子药物与传统化学药相比，最突出的优点在于靶向性高、选择性好，因此疗效确切、副作用小。但由于分子量较大，生物大分子的膜透过性较差(如不易进入细胞，很难突破血脑屏障等)，且部分具有免疫原性。因此，治疗性生物大分子在疾病治疗中的应用亟需有效递送载体。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供囊泡在制备靶向肿瘤的药物载体中的应用，所述囊泡来源于m1型巨噬细胞。
2、本专利技术的另一目的是提供一种用于治疗肿瘤的药物，包括来源于m1型巨噬细胞的囊泡，所述囊泡内含有巨噬细胞表达的肿瘤治疗性药物和/或靶向肽类肿瘤组织靶向性成分。
3、优选的，所述治疗性药物包括治疗性蛋白和/或治疗性核酸。
4、优选的，所述治疗性蛋白包括细胞因子、抗体或多肽中的一种或多种，所述治疗性核酸包括mrna、干扰rna、微小rna、反义核酸、dna序列或质粒中的一种或多种。
5、优选的，所述靶向肽类肿瘤组织靶向性成分为抗体、靶向肽或受体识别的配基。
6、优选的，所述靶向肽类肿瘤组织靶向性成分包括抗cd22抗体、抗cea抗体、抗erbb2抗体、肽段ge11、肽段rgd、肽段gpr、肽段ldt、cxcl12、表皮生长因子受体egfr的配基、人表皮生长因子受体2受体her2的配基、叶酸受体的配基中的一种或多种。
7、优选的，所述治疗性药物为il-12，所述靶向肽类肿瘤组织靶向性成分为cxcl12。
8、优选的，所述肿瘤为乳腺癌或结直肠癌。
9、有益效果：本专利技术的药物递送囊泡来源于巨噬细胞，其内载有肿瘤治疗药物，其表面具有肿瘤组织靶向分子。肿瘤治疗药物在巨噬细胞中表达，当囊泡释放时包裹到囊泡内。巨噬细胞表面表达肿瘤组织靶向分子，使其产生的囊泡带有肿瘤组织靶向性。囊泡来源于具有肿瘤治疗作用的m1型巨噬细胞，因此囊泡本身也具备一定的肿瘤治疗特性。经验证，该药物载体可用于治疗乳腺癌和结直肠癌在内的恶性肿瘤。
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1.囊泡在制备靶向肿瘤的药物载体中的应用，其特征在于所述囊泡来源于M1型巨噬细胞。
2.一种用于治疗肿瘤的药物，其特征在于包括来源于M1型巨噬细胞的囊泡，所述囊泡内含有巨噬细胞表达的肿瘤治疗性药物和/或靶向肽类肿瘤组织靶向性成分。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述治疗性药物包括治疗性蛋白和/或治疗性核酸。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于所述治疗性蛋白包括细胞因子、抗体或多肽中的一种或多种，所述治疗性核酸包括mRNA、干扰RNA、微小RNA、反义核酸、DNA序列或质粒中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述靶向肽类肿瘤组织靶向性成分为抗体、靶向肽或受体识别的配基。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于所述靶向肽类肿瘤组织靶向性成分包括抗CD22抗体、抗CEA抗体、抗ErbB2抗体、肽段GE11、肽段RGD、肽段GPR、肽段LDT、CXCL12、表皮生长因子受体EGFR的配基、人表皮生长因子受体2受体HER2的配基、叶酸受体的配基中的一种或多种。
7.根据权利要求2
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于所述肿瘤为乳腺癌或结直肠癌。
...【技术特征摘要】
1.囊泡在制备靶向肿瘤的药物载体中的应用，其特征在于所述囊泡来源于m1型巨噬细胞。
2.一种用于治疗肿瘤的药物，其特征在于包括来源于m1型巨噬细胞的囊泡，所述囊泡内含有巨噬细胞表达的肿瘤治疗性药物和/或靶向肽类肿瘤组织靶向性成分。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述治疗性药物包括治疗性蛋白和/或治疗性核酸。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于所述治疗性蛋白包括细胞因子、抗体或多肽中的一种或多种，所述治疗性核酸包括mrna、干扰rna、微小rna、反义核酸、dna序列或质粒中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的药物，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄振，赵明茗，张峻峰，陈江宁，
申请(专利权)人：无锡市南京大学锡山应用生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：
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