【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于聚合物制备，具体涉及一种可形态转化的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物及其制备方法。
技术介绍
1、目前，由于细胞外屏障多，药物蓄积差，癌症治疗往往需要反复给药。为了解决这一难题，开发了聚乙二醇(peg)修饰的长循环给药系统，目前研究包括利用偶氮苯(azo)作为可裂解的连接物，合成了低氧响应的聚乙二醇化紫杉醇前药。制备的前药可以自组装成稳定的纳米粒子(pap nps)。纳米粒中的偶氮基团可在肿瘤缺氧微环境中被裂解，促进紫杉醇的释放，对肿瘤细胞产生细胞毒作用。同时另一项研究构建了蒲公英状的尺寸可收缩的纳米颗粒，用于肿瘤靶向输送白藜芦醇(res)和光动力试剂(ce6)，其中也加入聚乙二醇作为长循环系统。不幸的是，最近的研究发现，长循环给药系统面临以下问题，如肿瘤微环境的耐药性，需要反复给药才能使肿瘤部位达到药物的治疗浓度，加速血液清除效应逐渐降低循环功效等。尽管已经投入了一些努力来开发新型的长循环给药系统，但进展有限。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物及其制备方法，通过以配体叶酸为目标，疏水月桂酸首先与亲水性聚乙烯亚胺偶联，得到两亲性主链(lpf)。然后，在受控的碱性环境下，将顺-1,2-环己烷二羧酸酐(hhpa)进一步偶联到聚乙烯亚胺剩余的游离伯胺上，得到两性电解质(lphf)。该制备方法方便易行，反应条件温和。
2、本专利技术提供的月桂酸-pei-叶酸聚合物反应式如下所示：
3、a
...【技术保护点】
1.一种可形态转化的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物，其特征在于，所述聚合物的结构式如下式所示：
2.一种如权利要求1所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，所述聚合物的制备方法步骤如下：
3.如权利要求2所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，聚乙烯亚胺侧基接枝月桂酸的方法为：将月桂酸，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，N-羟基琥珀酰亚胺溶于DMSO中，室温反应活化羧基，然后将其滴加至聚乙烯亚胺的DMSO溶液中进行酰胺反应，反应结束后在去离子水中透析后冷冻干燥得到黄色固体。
4.如权利要求3所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，聚乙烯亚胺的分子量为1.8K，聚乙烯亚胺和月桂酸的质量比为9：1～5；1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和月桂酸的质量比为12:6:1～5。
5.如权利要求3所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，进行酰胺反应的条件为：室温反应6～24h，反应结束后，透析48～72h；然后
6.如权利要求2所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，叶酸接枝到LP上生成LPF的方法为：用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，N-羟基琥珀酰亚胺活化叶酸，然后缓慢滴加至LP反应液中，继续反应结束后，将混合反应液用蒸馏水透析，冻干制得月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸(LPF)，储存备用。
7.如权利要求6所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，叶酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为20:10:9，叶酸和聚乙烯亚胺的质量比为3:5。
8.如权利要求6所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，叶酸接枝的反应条件为：避光，室温反应12～24h，反应结束后透析48～72h；然后室温搅拌30～60min进行侧基脱保护还原；储存条件为4℃冰箱。
9.如权利要求3所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，合成LPHF的方法为：将顺-1,2-环己烷二羧酸酐的DMSO溶液滴加至LPF水溶液中，滴加过程中用NaOH调节pH值，搅拌，反应结束后，用蒸馏水透析，冻干后获得LPHF产物。
10.如权利要求9所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，合成LPHF的反应条件为：避光，室温反应30～60min，反应结束后透析48～72h；储存条件为4℃冰箱，顺-1,2-环己烷二羧酸酐和LPF的质量比为：20:3。
...【技术特征摘要】
1.一种可形态转化的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物，其特征在于，所述聚合物的结构式如下式所示：
2.一种如权利要求1所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，所述聚合物的制备方法步骤如下：
3.如权利要求2所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，聚乙烯亚胺侧基接枝月桂酸的方法为：将月桂酸，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，n-羟基琥珀酰亚胺溶于dmso中，室温反应活化羧基，然后将其滴加至聚乙烯亚胺的dmso溶液中进行酰胺反应，反应结束后在去离子水中透析后冷冻干燥得到黄色固体。
4.如权利要求3所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，聚乙烯亚胺的分子量为1.8k，聚乙烯亚胺和月桂酸的质量比为9：1～5；1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、n-羟基琥珀酰亚胺和月桂酸的质量比为12:6:1～5。
5.如权利要求3所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，进行酰胺反应的条件为：室温反应6～24h，反应结束后，透析48～72h；然后室温搅拌30～60min进行侧基脱保护还原。
6.如权利要求2所述的月桂酸-聚乙烯亚胺-叶酸聚合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，叶酸接枝到lp上生成lpf的方法为：用...
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