本发明专利技术公开了一种２－苯基－（４）５－羟甲基咪唑类化合物的制备方法，具体步骤如下：在有机溶剂或水与有机溶剂的混合溶剂中，２－苯基咪唑类化合物和甲醛在碱催化剂的作用下发生反应，生成２－苯基－（４）５－羟甲基咪唑类化合物；其中２－苯基咪唑类化合物与甲醛的摩尔比例＝１∶１．０～２．０；２－苯基咪唑类化合物与碱催化剂的摩尔比例＝１∶０．０３６～０．５；反应温度为：３０～１２０℃；反应时间：０．５～４．０ｈ；反应液ｐＨ值为７～１３；然后对生成的２－苯基－（４）５－羟甲基咪唑类化合物粗制品采用卤代烃或酮类化合物进行纯化。本发明专利技术采用的制备方法操作简单，成本低，产出的２－苯基咪唑类化合物纯度高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物的制备方法，特别是涉及一种2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑 类化合物的制备方法。
技术介绍
由于2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑类化合物的广泛用途和经济上的重要性，各种合 成2-苯基-(4)5-羟甲基咪唑类化合物的方法已经得到了开发.专利US4063023中提出 以碱金属或碱土金属在液氨中还原4(5)-甲基咪唑_(4) 5-羧酸酯类化合物制备4 (5)-甲 基-(4)5-羟甲基咪唑.该方法反应式如下图 虽然2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑类化合物的制备可以借鉴该方法，但是该方法中 原料的制备比较麻烦且价格贵，碱金属或碱土金属很活泼，在液氨中使用时比较危险，大量 生产时安全性较差，收率和成本核算上不具有优势.专利US4093811中提出以苯甲脒类或取代苯甲脒类化合物为原料，和2，3_ 丁二酮 反应，在盐酸作用下重排得到2-苯基-4 (5)-甲基_(4) 5-羟甲基咪唑类化合物.该方法反应式如下图 该反应使用大量的异丙醇和浓盐酸.经过我们的多次实证，虽然产品的色泽很 好，但是合成2-苯基-4(5)-甲基-(4)5-羟甲基咪唑的收率很低(10 15% )，该专利中 也未提及本化合物的具体收率数据.并且工业级的苯甲脒盐酸盐价格很高，市场上不易购 买·专利US4278801中提出以5 18%盐酸为催化剂，用4 (5)位未取代的咪唑类化合 物为原料与甲醛在80 160°C回流反应20 60小时得到(4) 5-羟甲基咪唑类化合物的盐 酸盐，然后用碱中和，得到游离的(4) 5-羟甲基咪唑类化合物.该方法反应式如图 该反应使用大量的盐酸，反应时间太长.经过我们的多次实证，并用HPLC监测反 应过程，发现反应速度较慢，反应时间长，反应温度较高，反应液颜色很深.得到的产品色 泽很深，不易纯化，并且收率也不理想(专利中制备4(5)-甲基-(4)5-羟甲基咪唑的最高 收率为78.8% )·专利US4292431中提出以咪唑-⑷5_羧酸酯类化合物和甲醛反应制备(4) 5_羟 甲基咪唑类化合物.该方法反应式如图 该方法虽然有所改进，但是仍然存在US4063023中的原料制备比较麻烦且价格 贵，收率和成本核算上不具有优势的缺点.专利US4122277和专利US4104473中提出以各种有机或无机碱为催化剂，采用 2-苯基咪唑类化合物作为原料，与甲醛反应制备2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑类化合物.该方法反应式如图 该方法是上述所有路线中最具经济价值的.但是该专利采用2-苯基咪唑类化合 物与工业甲醛水溶液在碱催化剂作用下直接反应，由于原料和产品在反应条件下溶解度 小，反应析出的产品结成一团，无法搅拌，反应不易控制.同时反应温度高，导致副反应较 多，收率较低(专利中2-苯基-4 (5)-甲基-(4) 5-羟甲基咪唑的收率为76 % ).并且在大规 模生产时析出的固态产品也结成整体的块状，流动性差，容易堵塞管道，导致无法放料.后 处理中采用甲醇作溶剂，产品损失较大，产品色泽不理想。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种操作简便、适于 工业化生产，并能产生高纯度的2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑类化合物的制备方法。技术方案为了实现以上目的，本专利技术所述的一种2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑类化 合物的制备方法，具体如下(a)在有机溶剂或水与有机溶剂的混合溶剂中，2-苯基咪唑类化合物(II )和甲 醛(III)在碱催化剂的作用下发生反应，生成2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑类化合物(I )；反应方程式如下 其中2-苯基咪唑类化合物(II )与甲醛(III)的摩尔比例=1 1. O 2. O ； 2-苯基咪唑类化合物(II )与碱催化剂的摩尔比例=1 0. 036 0. 5 ；反应温度为30 1200C ；反应时间0. 5 4. Oh ；反应液pH值为7 13 ；反应方程式中，R代表烷基或支链烷基，卤原子，羟基，烷氧基讽代表氢原子、烷 基、支链烷基或苯基；(b)对生成的2-苯基_(4) 5-羟甲基咪唑类化合物(I )粗制品采用卤代烃或酮 类化合物进行纯化。本专利技术所述的制备方法中，所述步骤(a)中碱催化剂为有机碱催化剂或无机碱 催化剂；其中，有机碱催化剂为各种季铵盐类化合物；三烷基胺类化合物；吡啶类化合物 等等.优选三乙胺作为有机碱催化剂。无机碱催化剂为各种碱金属或碱土金属的氢氧化 物(如氢氧化钠、氢氧化钾等等)；各种碱金属或碱土金属的碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等 等)；优选碳酸钾作为无机碱催化剂。这两种类型的碱催化剂中，更优选碳酸钾作为碱催化 剂。本专利技术中，所述步骤(a)中2-苯基咪唑类化合物(II )与碱催化剂的摩尔比例优 选为1 0. 036 0. 072 ；2-苯基咪唑类化合物(II )与甲醛(III)的摩尔比例优选为 1 1.0 1.5 ；反应液PH值优选为9-9. 5 ；本专利技术中，有机溶剂为醇类溶剂，或二醇类，或酮类溶剂，或含氧原子杂环类溶剂。 专利US4122277和US4104473中2-苯基咪唑类化合物(II )与碱催化剂的摩尔比例= 1 0.3 0.5，本专利技术大大减少了碱催化剂的用量，但是取得同样的催化效果；同时由于减 少了碱催化剂的用量，副反应减少，生成的2-苯基-(4) 5-羟甲基咪唑类化合物纯化变得简本专利技术中，反应在有机溶剂或水与有机溶剂的混合溶剂中进行；优选在有机溶剂 中进行，更优选在异丙醇中进行；其中，本专利技术中有机溶剂或水与有机溶剂的混合溶剂包括①、醇类溶剂包括低级醇类如甲醇、乙醇、异丙醇等等；二醇类如乙二醇、丙二醇 等等；或这些醇类溶剂两者之间或三者之间或更多者之间形成的混合溶剂.优选甲醇、乙 醇和异丙醇，更优选异丙醇作为反应溶剂.②、酮类溶剂如丙酮、甲乙酮等等.优选丙酮作为反应溶剂.③、含氧原子杂环类溶剂如二氧六环、四氢呋喃等等.④、水与有机溶剂①或②或③两者之间以任意比例形成的混合溶剂.优选异丙醇 与水形成的混合溶剂.当甲醛(III)为三聚甲醛或多聚甲醛时，反应优选在水与有机溶剂的混合溶剂中 进行；更优选在异丙醇与水形成的混合溶剂中进行。本专利技术中的反应可以在30 120°C范围内进行.优选在80 100°C范围内，更优选在85 90°C范围内进行.与专利US4122277和US4104473比较，降低了反应温度，减少 了副反应的发生，大大提高了产品的收率.本专利技术中的反应可以在30 120°C范围内进行0. 5 4. 0小时.更优选在85 90°C范围内进行1. 0 2. 0小时。本专利技术中，步骤(b)中纯化的方法为在步骤(a)结束后，直接向反应液加入适量 水和卤代烃或酮类化合物，在30 120°C范围内保温0. 5个小时，然后降温结晶，过滤，用卤 代烃或酮类化合物洗涤固体；本专利技术中卤代烃包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙 烷等，优选1，2_二氯乙烷作为纯化溶剂；酮类化合物包括甲基异丙基酮、甲基异丁基酮(简 称MIBK)等，优选甲基异丁基酮(简称MIBK)作为纯化溶剂。有益效果本专利技术提供的一种， 操作简单，生产成本低廉，适于工业化生产；并且，由于本专利技术在纯化中使用了卤代烃或酮 类化合物作为纯化剂，有效地除去了 2-苯基-(4)5-羟甲本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种２－苯基－（４）５－羟甲基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：该制备方法具体如下： （ａ）在有机溶剂或水与有机溶剂的混合溶剂中，２－苯基咪唑类化合物（Ⅱ）和甲醛（Ⅲ）在碱催化剂的作用下发生反应，生成２－苯基－（４）５－羟甲基咪唑类化合物（Ⅰ）；反应方程式如下： ＊＊＊ 其中２－苯基咪唑类化合物（Ⅱ）与甲醛（Ⅲ）的摩尔比例＝１∶１．０～２．０；２－苯基咪唑类化合物（Ⅱ）与碱催化剂的摩尔比例＝１∶０．０３６～０．５；反应温度为：３０～１２０℃；反应时间：０．５～４．０ｈ；反应液ｐＨ值为７～１３； 反应方程式中，Ｒ代表烷基或支链烷基，卤原子，羟基，烷氧基；Ｒ↓［１］代表氢原子、烷基、支链烷基或苯基； （ｂ）对生成的２－苯基－（４）５－羟甲基咪唑类化合物（Ⅰ）粗制品采用卤代烃或酮类化合物进行纯化。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：浜田申一，浜田智子，唐成见，
申请(专利权)人：和夏化学太仓有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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