System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() Ce@UCNP-BCH的制备方法及其在脊髓损伤治疗中的应用技术_技高网
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Ce@UCNP-BCH的制备方法及其在脊髓损伤治疗中的应用技术

技术编号:40597531 阅读:7 留言:0更新日期:2024-03-12 22:00
本发明专利技术涉及Ce@UCNP‑BCH的制备方法及其在脊髓损伤治疗中的应用。本发明专利技术所制备的Ce@UCNP‑BCH可促进脊髓损伤后神经元再生,协调少突胶质细胞促进神经元轴突再髓鞘形成,从而增强信号传导和组织重塑,促进了脊髓损伤后线粒体功能的恢复,激活了与能量供应和代谢相关的信号通路,为细胞骨架重建、营养转运和轴突重塑等关键再生过程提供了足够的能量,可清除过量的ROS、降低炎症水平,促进脊髓损伤后的神经元生长和功能恢复。更为重要的是,Ce@UCNP‑BCH可以实时监测和评估SCI的严重程度,因而可用于指导给药剂量和给药时机,有助于促进SCI个性化治疗的发展。同时,Ce@UCNP‑BCH安全性良好,无论是对神经元细胞还是对机体主要器官组织均无明显毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,特别涉及ce@ucnp-bch的制备方法及其在脊髓损伤治疗中的应用。


技术介绍

1、脊髓损伤(sci)是一种严重的中枢神经系统疾病,其治疗时间长、死亡率高、致残率高。脊髓损伤包括原发性和继发性损伤,其机制复杂,大大限制了其临床治疗及恢复效果。以活性氧(ros)过量产生为特征的氧化应激在sci的病情进展中起着关键作用。因此,减轻氧化应激被广泛认为是减轻继发性损伤和增强脊髓损伤恢复的一种较为有效的策略。

2、近几十年来,由于纳米技术、组织工程、生物制药技术和材料科学的进步,许多生物材料被用于脊髓损伤的治疗以消除过量的ros。值得注意的是,纳米技术因其在时间、位置和剂量上精确的给药以获得最佳治疗效果而受到广泛关注。更为重要的是,纳米生物材料可以通过血脊髓屏障,控制负载药物的释放,并维持药物或小活性分子的有效浓度,以促进脊髓损伤部位过度的ros清除。具体来说,纳米酶(基于纳米材料的人工酶)可以模拟天然酶并增强相应的生物活性,因此已被应用于许多领域,包括生物传感、免疫测定、神经保护和干细胞生长等。虽然这些材料可以通过减轻氧化应激在临床前阶段取得可观的治疗效果,但它们无法同时监测脊髓损伤部位的氧化应激或损伤程度,因而大大限制了医疗的精确性和个性化,特别是在评估治疗效果、确定给药时间、调整药物或材料剂量等方面,需要一种能够同时靶向和缓解氧化应激的实时监测手段。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于解决现有技术中所存在的问题,从而提供了一种用于治疗脊髓损伤的ce@ucnp-bch及其制备方法和应用。本专利技术所提供的ce@ucnp-bch化合物,能够有效降低细胞内活性氧水平、实现显著的抗氧化能力,且能够促进神经元生长和脊髓损伤后运动功能的恢复,并实时监测氧化应激程度。同时,本专利技术的ce@ucnp-bch安全性良好,无论是对神经元细胞还是对机体主要器官组织均无明显毒副作用,为脊髓损伤药物治疗提供一种新的药物来源。

2、为了解决上述技术问题,本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。

3、本专利技术第一方面提供了一种用于治疗与氧化应激相关疾病的ce@ucnp-bch,其通过如下方法制备得到:

4、(1)将y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和 ce(ch3coo)3-4h2o与油酸(oa)和十八烯(ode)充分混合;随后加热形成均匀溶液,冷却至室温;

5、(2)缓慢加入含有naoh和nh4f的甲醇溶液,搅拌均匀;加热脱气以除去甲醇,再于保护气体气氛下加热保温处理;

6、(3)自然冷却后采用乙醇从溶液中析出固体物质,离心收集,然后用乙醇-环己烷混合溶剂洗涤,得到嵌ce上转换纳米颗粒(ce@ucnp),并将其溶于氯仿中得到嵌ce上转换纳米颗粒溶液;

7、(4)将dspe-peg2000-nh2溶于去离子水中,随后加入步骤(3)得到的嵌ce上转换纳米颗粒溶液,超声分散后于室温下搅拌过夜;

8、(5)蒸发除去氯仿后离心,将固体沉淀洗涤后置于去离子水中,将bch溶于dmso中,并逐滴加入至含有固体沉淀的去离子水中搅拌过夜;离心去除游离的bch,将沉淀物洗涤后即得ce@ucnp-bch。

9、作为优选地,所述与氧化应激相关的疾病选自脊髓损伤。

10、作为优选地,步骤(1)中y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和ce(ch3coo)3-4h2o的摩尔比为100-200:10-70:1-5:1;最优选地,y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和 ce(ch3coo)3-4h2o的摩尔比为156:40:3:1。

11、作为优选地,步骤(1)中ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1:1000-1500;最优选地,ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1:1200。

12、应理解的是,在无特别说明的情况,本专利技术上下文中所述“物质的量体积比”应按照本领域的常规方式进行理解,即固体物质的质量(单位为mmol)与液体体积(单位为ml)的比值,例如当“ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1:1000”时,如若ce(ch3coo)3-4h2o的添加量为1mmol,则oa的添加量为1000ml。

13、作为优选地,步骤(1)中ce(ch3coo)3-4h2o与ode的物质的量体积比为1:2000-4000;最优选地,ce(ch3coo)3-4h2o与ode的物质的量体积比为1:3000。

14、作为优选地,步骤(1)中所述加热的温度为120-180℃;最优选地,所述加热的温度为160℃。

15、作为优选地,步骤(2)中所述甲醇溶液中naoh浓度为0.1-0.4mol/l,nh4f的浓度为0.2-0.6mol/l;最优选地,所述甲醇溶液中naoh浓度为0.25mol/l,nh4f的浓度为0.4mol/l。

16、作为优选地,步骤(2)中所述甲醇溶液与步骤(1)中oa体积比为1:0.3-0.8;最优选地,步骤(2)中所述甲醇溶液与步骤(1)中oa体积比为1:0.6。

17、作为优选地,步骤(2)中所述加热脱气的温度为100-150℃,时间为10-60min;最优选地,所述加热脱气的温度为120℃,时间为30min。

18、作为优选地,步骤(2)中所述保护气体选自氦气、氩气、氮气中的一种或多种。

19、作为优选地,步骤(2)中所述加热保温的温度为200-400℃,时间为1-2h;最优选地,所述加热保温的温度为300℃,时间为1.5h。

20、作为优选地,步骤(3)中所述离心收集的转速为6000g,时间为5min。

21、作为优选地,步骤(3)中所述乙醇-环氧乙烷混合溶剂中乙醇与环氧乙烷的体积比为9:1。

22、作为优选地,步骤(3)中所述洗涤的次数为1-5次;最优选地,所述洗涤的次数为3次。

23、作为优选地,步骤(3)中所述嵌ce上转换纳米颗粒溶液的浓度为5-15mg/ml;最优选地,所述嵌ce上转换纳米颗粒溶液的浓度为10mg/ml。

24、作为优选地,步骤(4)中dspe-peg2000-nh2与嵌ce上转换纳米颗粒溶液的质量体积比为1:50-150;最优选地,dspe-peg2000-nh2与嵌ce上转换纳米颗粒溶液的质量体积比为1:100。

25、应理解的是,在无特别说明的情况,本专利技术上下文中所述“质量体积比”应按照本领域的常规方式进行理解,即固体物质的质量(单位为g)与液体体积(单位为ml)的比值,例如当“dspe-peg2000-nh2与嵌ce上转换纳米颗粒溶液的质量体积比为1:80”时,如若dspe-peg2000-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,其通过如下方法制备得到:

2. 根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,步骤(1)中Y(CH3COO)3-4H2O、Yb(CH3COO)3-4H2O、Er(CH3COO)3-4H2O和 Ce(CH3COO)3-4H2O的摩尔比为100-200:10-70:1-5:1。

3.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,步骤(1)中Ce(CH3COO)3-4H2O与OA的物质的量体积比为1:1000-1500。

4.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,步骤(1)中Ce(CH3COO)3-4H2O与ODE的物质的量体积比为1:2000-4000。

5.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,步骤(2)中所述甲醇溶液中NaOH浓度为0.1-0.4mol/L,NH4F的浓度为0.2-0.6mol/L

6.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,步骤(2)中所述甲醇溶液与步骤(1)中OA体积比为1:0.3-0.8。

7.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,步骤(4)中DSPE-PEG2000-NH2与嵌Ce上转换纳米颗粒溶液的质量体积比为1:50-150。

8.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,其特征在于,步骤(5)中所述BCH与固体沉淀的质量比为1:2-8。

9.根据权利要求1-8任一项所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH在制备治疗与氧化应激相关的疾病的药物中的应用。

10.一种用于治疗与氧化应激相关的疾病的药物组合物,包括根据权利要求1-8任一项所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的Ce@UCNP-BCH,以及药学上可接受的载体。

...

【技术特征摘要】

1.一种用于治疗与氧化应激相关疾病的ce@ucnp-bch,其特征在于,其通过如下方法制备得到:

2. 根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的ce@ucnp-bch,其特征在于,步骤(1)中y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和 ce(ch3coo)3-4h2o的摩尔比为100-200:10-70:1-5:1。

3.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的ce@ucnp-bch,其特征在于,步骤(1)中ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1:1000-1500。

4.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的ce@ucnp-bch,其特征在于,步骤(1)中ce(ch3coo)3-4h2o与ode的物质的量体积比为1:2000-4000。

5.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的ce@ucnp-bch,其特征在于,步骤(2)中所述甲醇溶液中naoh浓...

【专利技术属性】
技术研发人员:纪志盛伍平王珂廖玉辉郑举敦林宏生
申请(专利权)人:暨南大学
类型:发明
国别省市:

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