【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析检测，具体涉及一种雄烯二酮中消泡剂含量的检测方法。
技术介绍
1、消泡剂，是消除泡沫的一种添加剂，过量、长期接触或误食可能会给人体带来某些潜在的危害，如腹泻、恶心、呕吐、头痛、眩晕等；在涂料、纺织、医学、发酵、造纸、水处理及石油化工等领域生产和应用过程中会产生大量的泡沫，进而影响到产品生产过程，为了对泡沫进行抑制、消除，生产时通常要把特定量的消泡剂加入其中，以方便生产操作。
2、雄烯二酮，androstendione，简称4-ad，化学名称为雄甾-4-烯-3，17-二酮，分子式为c19h26o2，分子量为286.4，结构式如式ⅰ所示：
3、
4、雄烯二酮是达那唑原料药的主要原料，而雄烯二酮是由植物甾醇经过发酵工艺而得，在雄烯二酮的发酵生产过程中，添加了一定量的消泡剂，以方便生产操作，故生产所得的雄烯二酮中残留有一定量的消泡剂，而残留的消泡剂可能会被进一步带入到达那唑原料药中，从而影响达那唑原料药的质量，并进一步带来用药安全问题。因此需要在源头雄烯二酮中对消泡剂的含量进行控制，从而保证产品的质量以及用药安全。
5、雄烯二酮在发酵生产过程中使用的消泡剂为泡敌和其他聚醚类消泡剂，泡敌为gpe型消泡剂，聚醚类消泡剂为gp型消泡剂，gpe型消泡剂属于gp型消泡剂的改进版，两者属于同类消泡剂，在结构和化学性质上相似。聚醚类消泡剂是由聚氧丙烯和聚氧乙烯在引发剂存在下形成的嵌段聚合物，分子量在3000～4000左右，且没有有效的紫外吸收。
6、目前，国内外关于雄烯二酮
技术实现思路
1、针对目前雄烯二酮中消泡剂研究的不足，本专利技术提供了一种雄烯二酮中消泡剂含量的检测方法。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、一种雄烯二酮中消泡剂含量的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件如下：
4、色谱柱以丙基酰胺键合高纯球型硅胶微粒为填充剂；
5、流动相a为甲醇，流动相b为乙腈，流动相a与流动相b的体积为0.5:1.5～1.5:0.5；
6、柱温为20～40℃；
7、进样体积为5～50μl；
8、流速为0.5～1.5ml/min；
9、检测器为蒸发光检测器；
10、检测器温度为30～50℃；
11、压力为2～5bar；
12、增益为2～8；
13、运行时间为10min；
14、所述消泡剂为泡敌。
15、具体地，所述检测方法的步骤为：
16、步骤1，供试品溶液制备：精密称取雄烯二酮样品500mg，置10ml量瓶中，加n，n二甲基甲酰胺溶解稀释至刻度，摇匀；
17、步骤2，对照溶液：取消泡剂100mg，置100ml量瓶中，加n，n二甲基甲酰胺溶解稀释至刻度，摇匀；精密量取所得溶液1ml，置10ml量瓶中，加n，n二甲基甲酰胺溶解稀释至刻度；精密量取所得溶液5ml，置10ml量瓶中，加n，n二甲基甲酰胺溶解稀释至刻度，摇匀；
18、步骤3，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算消泡剂含量。
19、所述外标法具体为，按外标法以峰面积计算，计算公式如下：
20、
21、式中：
22、f为校正因子；
23、w对照品为对照品的称样量，mg；
24、a对照品为对照溶液主峰峰面积；
25、v对照品为对照品稀释倍数；
26、
27、式中：
28、f平均为平均校正因子；
29、w供试品为供试品的称样量，mg；
30、a供试品为供试品溶液主峰峰面积；
31、v供试品为供试品稀释倍数；
32、即得雄烯二酮中消泡剂得含量。
33、在本专利技术的一个实施例中，所采用的色谱柱为hilic色谱柱，规格为250×4.6mm5μm。
34、在本专利技术的一个实施例中，所述色谱条件如下：
35、色谱柱为hilic色谱柱，250×4.6mm，5μm；
36、流动相为甲醇：乙腈＝1：1(v：v)；
37、柱温为30℃；
38、进样体积为20μl；
39、流速为1.0ml/min；
40、检测器为蒸发光检测器；
41、检测器温度为40℃；
42、压力为3.5bar；
43、增益为6；
44、运行时间为10min。
45、一方面，由于雄烯二酮发酵生产过程中所使用的消泡剂没有有效的紫外吸收，采用普通的高效液相色谱法(hplc)不能对其进行有效的检测，故本专利技术选择了通用性灵敏度更高的蒸发光检测器(elsd)进行检测。另一方面，由于消泡剂极性较大，采用普通的硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(如c8、c18柱等)不能对其进行有效的保留以及准确的检测，故本专利技术选择了保留性能更强的丙基酰胺键合高纯球型硅胶微粒为填充剂的色谱柱。
46、本专利技术采用高效液相色谱法(hplc)，并选择通用性灵敏度更高的蒸发光检测器(elsd)，提供一种快速、有效、灵敏度高的雄烯二酮中消泡剂含量的检测方法，对消泡剂进行定量控制，使产品的质量得到有效控制，且操作简便，重复性好。
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1.一种雄烯二酮中消泡剂含量的检测方法，其特征在于，所述检测方法为高效液相色谱法，色谱条件如下：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的步骤为：
3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所采用的色谱柱为HILIC色谱柱，规格为250×4.6mm 5μm。
4.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述色谱条件如下：
【技术特征摘要】
1.一种雄烯二酮中消泡剂含量的检测方法，其特征在于，所述检测方法为高效液相色谱法，色谱条件如下：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法的步骤为：
3....
【专利技术属性】
技术研发人员：张星海，俞波，杭夏清，郭励梁，
申请(专利权)人：南京联智医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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