【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于配合物领域，尤其属于胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁及其制备方法和应用，该配合物作为抗癌光敏剂，可应用于线粒体靶向标记和荧光成像引导光动力治疗。
技术介绍
1、光动力疗法（pdt）现已用于皮肤病、眼科、乳腺癌和卵巢癌等各种实体肿瘤的临床治疗。光敏剂是 pdt 治疗的核心物质，酞菁及其衍生物作为第二代 pdt 治疗光敏剂，具有共轭体系大、消光系数高和单线态氧量子产率高等特点，受到广泛关注。但由于酞菁平面结构间的强相互作用和疏水性，它们在水溶液和有机溶剂中易聚集，使荧光猝灭和单线态氧量子产率降低。另外，pdt过程中产生的单线态氧的扩散距离有限，难以实现成像引导光动力治疗效果最大化。细胞器是细胞生存的重要组成部分，支持细胞的正常功能，对肿瘤细胞细胞器的破坏能够加速细胞死亡。因此，合成具有特异性靶向细胞器的水溶性酞菁光敏剂是提高 pdt 治疗效果的有效方法之一。
2、在细胞中，胆固醇在各种组织和脂肪片的主要部分中含量丰富，也是细胞膜系统的重要组成部分，胆固醇主要通过人血清低密度脂蛋白在血液中运输，并通过受体介导的内吞作用与肿瘤细胞表达优先的相互作用。通过限制胆固醇的实用性以及阻碍胆固醇的合成路径可以阻止癌细胞的生长。研究发现用胆固醇修饰的分子可以与细胞中富含胆固醇的膜系统相互作用。将胆固醇部分引入光敏剂有利于光敏剂在肿瘤组织中的积累以及光敏剂在细胞中的靶向和摄取。三苯基膦（tpp）作为一种线粒体靶向基团已被广泛报道。三苯基膦阳离子（tpp+）与亲脂性烷基共价连接，由于线粒体带负电荷，烷基化三苯基
3、针对酞菁分子的低溶解度、易聚集和细胞靶向能力不强等问题，考虑在酞菁轴向位置引入空间位阻大、具有细胞器靶向能力的胆固醇和三苯基膦（tpp）基团，一方面赋予酞菁较大的空间位阻，阻止其聚集体形成并且提高其溶解性，另一方面将具有细胞器靶向能力的三苯基膦（tpp）基团引入酞菁，有利于酞菁被癌细胞摄取并提高其细胞器靶向能力，
4、同时胆固醇通过疏水相互作用作为锚与脂质层结合，介导tpp取代酞菁能够被癌细胞快速、有效摄取。最后，目前国内外还没有有关胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁的相关报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁及其制备方法。
2、本专利技术的另一目的还提出一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁作为线粒体靶向标记和荧光成像引导光动力治疗光敏剂的应用。
3、本专利技术的目的是这样实现的，本专利技术所述的一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物，为下述结构的化合物：
4、
5、本专利技术所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物：是将空间位阻大、具有细胞器靶向能力的胆固醇和三苯基膦基基团分别引入硅酞菁的轴向位置，合成一种新型不对称硅酞菁配合物。一方面，胆固醇和三苯基膦基的空间位阻在一定程度上抑制酞菁的自聚集行为以及提高酞菁的溶解度；另一方面，胆固醇和三苯基膦基能快速被癌细胞摄取，并具有线粒体靶向能力，可以提高酞菁的肿瘤细胞靶向能力和生物利用度，使胆固醇和三苯基膦基修饰不对称硅酞菁配合物成为一类具有潜力的荧光成像剂与光动力治疗光敏剂。
6、本专利技术所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁的制备方法，包括如下步骤： （1）将三苯基膦，6-溴己酸在甲苯溶液中磁力搅拌制备前驱体6-三苯基膦基己酸； （2）将前驱体6-三苯基膦基己酸和二氯硅酞菁，胆固醇，无水k2co3，在甲苯中回流制备胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅酞菁。
7、进一步地，所述的6-三苯基膦基己酸采用6-溴己酸和三苯基膦为原料，在甲苯溶液中磁力搅拌制备，反应结束后，用氯仿和丙酮重结晶，在冰水浴中静置，待晶体析出后抽滤，经过真空干燥获得白色晶体。
8、进一步地，步骤（2）中所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅酞菁采用二氯硅酞菁和6-三苯基膦基己酸为原料，在甲苯溶液中与胆固醇进行反应磁力搅拌制备，反应结束后，用二氯甲烷溶解洗涤，回收有机相，减压旋转蒸发除去溶剂，粗产物以体积比为50:1的二氯甲烷/乙醇为洗脱剂，硅胶柱层析分离纯化获得。
9、本专利技术所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁作为线粒体靶向标记和荧光成像引导光动力治疗酞菁光敏剂的应用。
10、具体地说，本专利技术所述的一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物的制备方法，包括如下步骤：
11、（1）将三苯基膦，6-溴己酸在甲苯于反应容器内120 ℃搅拌回流18小时制备前驱体6-三苯基膦基己酸 (本专利技术将6-三苯基膦基己酸简称为tpp-cooh );（2）将前驱体6-三苯基膦基己酸(tpp-cooh)和二氯硅酞菁，胆固醇，无水k2co3，在甲苯中回流制备胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅)酞菁（本专利技术将胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁简称为chol-sipc-tpp）。
12、本专利技术上述的6-三苯基膦基己酸(本专利技术将6-三苯基膦基己酸简称为tpp-cooh）优选三苯基膦，6-溴己酸，在甲苯于反应容器内120 ℃搅拌回流18小时，待反应结束冷却至室温后减压浓缩，用氯仿和丙酮进行重结晶操作，在0℃水浴中静置2小时，待晶体析出后抽滤，得到白色晶体，后置于60℃真空干燥箱中干燥得白色晶体。
13、本专利技术所述的一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物（本专利技术将胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁简称chol-sipc -tpp )优选二氯硅(ⅳ)酞菁，胆固醇，无水k2co3在甲苯溶液中于140 ℃搅拌回流24小时后继续加6-三苯基膦基己酸(tpp-cooh)，无水k2co3和甲苯于140 ℃继续搅拌回流24小时。待反应结束冷却至室温后过滤，用二氯甲烷溶解洗涤后旋蒸去除溶剂，以二氯甲烷/乙醇=50/1（体积比）为洗脱剂过硅胶柱提纯后干燥得到蓝色粉末。
14、本专利技术上述的一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物作为线粒体靶向标记和荧光成像引导光动力治疗酞菁光敏剂的应用。
15、本专利技术的有益效果：本专利技术合成一种新型具有线粒体靶向标记和荧光成像引导光动力治疗的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物。新型胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物不仅可以利用胆固醇和三苯基膦基结构的空间位阻在一定程度上抑制酞菁的聚集行为，同时将胆固醇和三苯基膦基分别引入到硅酞菁的轴向位置，可以改善硅酞菁的溶解度，提高硅酞菁的肿瘤细胞靶向能力，同步实现了荧光成像和光动力治疗，使胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁配合物成为一类具有应用潜力的线粒体靶向光敏剂。
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1.一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(Ⅳ)酞菁，其特征在于：为下述化学结构的化合物：
2.权利要求1所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(Ⅳ)酞菁的制备方法，包括如下步骤： （1）将三苯基膦，6-溴己酸在甲苯溶液中磁力搅拌制备前驱体6-三苯基膦基己酸； （2）将前驱体6-三苯基膦基己酸和二氯硅酞菁，胆固醇，无水K2CO3，在甲苯中回流制备胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅酞菁。
3.根据权利要求2所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(Ⅳ)酞菁的制备方法，其特征在于：所述的6-三苯基膦基己酸采用6-溴己酸和三苯基膦为原料，在甲苯溶液中磁力搅拌制备，反应结束后，用氯仿和丙酮重结晶，在冰水浴中静置，待晶体析出后抽滤，经过真空干燥获得白色晶体。
4.根据权利要求2所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(Ⅳ)酞菁的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅酞菁采用二氯硅酞菁和6-三苯基膦基己酸为原料，在甲苯溶液中与胆固醇进行反应磁力搅拌制备，反应结束后，用二氯甲烷溶解洗涤，回收有机相
5.权利要求1所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(Ⅳ)酞菁作为线粒体靶向标记和荧光成像引导光动力治疗酞菁光敏剂的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁，其特征在于：为下述化学结构的化合物：
2.权利要求1所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁的制备方法，包括如下步骤： （1）将三苯基膦，6-溴己酸在甲苯溶液中磁力搅拌制备前驱体6-三苯基膦基己酸； （2）将前驱体6-三苯基膦基己酸和二氯硅酞菁，胆固醇，无水k2co3，在甲苯中回流制备胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅酞菁。
3.根据权利要求2所述的胆固醇和三苯基膦基修饰不对称轴向取代硅(ⅳ)酞菁的制备方法，其特征在于：所述的6-三苯基膦基己酸采用6-溴己酸和三苯基膦为原料，在甲苯溶液中磁力搅拌制备，反应结束后，...
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