【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，特别涉及嵌ce上转换纳米颗粒及其制备方法和在脊髓损伤治疗中的应用。
技术介绍
1、脊髓损伤（sci）是一种严重的中枢神经系统疾病，其治疗时间长、死亡率高、致残率高。脊髓损伤包括原发性和继发性损伤，其机制复杂，大大限制了其临床治疗及恢复效果。以活性氧（ros）过量产生为特征的氧化应激在sci的病情进展中起着关键作用。因此，减轻氧化应激被广泛认为是减轻继发性损伤和增强脊髓损伤恢复的一种较为有效的策略。
2、近几十年来，由于纳米技术、组织工程、生物制药技术和材料科学的进步，许多生物材料被用于脊髓损伤的治疗以消除过量的ros。值得注意的是，纳米技术因其在时间、位置和剂量上精确的给药以获得最佳治疗效果而受到广泛关注。更为重要的是，纳米生物材料可以通过血脊髓屏障，控制负载药物的释放，并维持药物或小活性分子的有效浓度，以促进脊髓损伤部位过度的ros清除。具体来说，纳米酶（基于纳米材料的人工酶）可以模拟天然酶并增强相应的生物活性，因此已被应用于许多领域，包括生物传感、免疫测定、神经保护和干细胞生长。而如何基于纳米材料技术开发出能够应用于脊髓损伤治疗的、安全及生物相容性好的活性成分则成为了目前亟待解决的关键问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决现有技术中所存在的问题，从而提供了一种用于治疗脊髓损伤的ce@ucnp及其制备方法和应用。本专利技术所提供的ce@ucnp化合物，能够有效降低细胞内活性氧水平、实现显著的抗氧化能力，且能够促进神经元生长和脊髓损伤
2、为了解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。
3、本专利技术第一方面提供了一种用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌ce上转换纳米颗粒，其通过如下方法制备得到：
4、（1）将y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和 ce(ch3coo)3-4h2o与油酸（oa）和十八烯（ode）充分混合；随后加热形成均匀溶液，冷却至室温；
5、（2）缓慢加入含有naoh和nh4f的甲醇溶液，搅拌均匀；加热脱气以除去甲醇，再于保护气体气氛下加热保温处理；
6、（3）自然冷却后采用乙醇从溶液中析出固体物质，离心收集，然后用乙醇-环己烷混合溶剂洗涤，即得嵌ce上转换纳米颗粒（ce@ucnp）。
7、作为优选地，所述与氧化应激相关的疾病选自脊髓损伤。
8、作为优选地，步骤（1）中y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和ce(ch3coo)3-4h2o的摩尔比为100-200：10-70：1-5：1；最优选地，y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和 ce(ch3coo)3-4h2o的摩尔比为156：40：3：1。
9、作为优选地，步骤（1）中ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1：1000-1500；最优选地，ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1：1200。
10、应理解的是，在无特别说明的情况，本专利技术上下文中所述“物质的量体积比”应按照本领域的常规方式进行理解，即固体物质的物质的量（单位为mmol）与液体体积（单位为ml）的比值，例如当“ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1：1000”时，如若ce(ch3coo)3-4h2o的添加量为1mmol，则oa的添加量为1000ml。
11、作为优选地，步骤（1）中ce(ch3coo)3-4h2o与ode的物质的量体积比为1：2000-4000；最优选地，ce(ch3coo)3-4h2o与ode的物质的量体积比为1：3000。
12、作为优选地，步骤（1）中所述加热的温度为120-180℃；最优选地，所述加热的温度为160℃。
13、作为优选地，步骤（2）中所述甲醇溶液中naoh浓度为0.1-0.4mol/l，nh4f的浓度为0.2-0.6mol/l；最优选地，所述甲醇溶液中naoh浓度为0.25mol/l，nh4f的浓度为0.4mol/l。
14、作为优选地，步骤（2）中所述甲醇溶液与步骤（1）中oa体积比为1：0.3-0.8；最优选地，步骤（2）中所述甲醇溶液与步骤（1）中oa体积比为1：0.6。
15、作为优选地，步骤（2）中所述加热脱气的温度为100-150℃，时间为10-60min；最优选地，所述加热脱气的温度为120℃，时间为30min。
16、作为优选地，步骤（2）中所述保护气体选自氦气、氩气、氮气中的一种或多种。
17、作为优选地，步骤（2）中所述加热保温的温度为200-400℃，时间为1-2h；最优选地，所述加热保温的温度为300℃，时间为1.5h。
18、作为优选地，步骤（3）中所述离心收集的转速为6000g，时间为5min。
19、作为优选地，步骤（3）中所述乙醇-环氧乙烷混合溶剂中乙醇与环氧乙烷的体积比为9：1。
20、作为优选地，步骤（3）中所述洗涤的次数为1-5次；最优选地，所述洗涤的次数为3次。
21、本专利技术第二方面提供了上述用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌ce上转换纳米颗粒在制备治疗与氧化应激相关的疾病的药物中的应用。
22、作为优选地，所述与氧化应激相关的疾病选自脊髓损伤。
23、本专利技术第三方面提供了一种用于治疗与氧化应激相关的疾病的药物组合物，包括上述用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌ce上转换纳米颗粒，以及药学上可接受的载体。
24、作为优选地，所述与氧化应激相关的疾病选自脊髓损伤。
25、作为优选地，所述药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧剂、抑菌剂、矫味剂、芳香剂、螯合剂中的一种或多种。
26、脊髓损伤模型复杂且具有高度异质性，其再生困难是由细胞内在因素和外源性损伤环境（包括神经元和胶质成分和细胞外成分）共同引起的。上转换纳米粒子ucnps因具有良好的光学和化学稳定性，良好的生物相容性和低毒性而受到广泛研究。通过负载ce以形成ce@ucnp，可以有效降低ros水平和炎症水平，提高抗氧化能力，协调少突胶质细胞促进神经元轴突再髓鞘形成，从而增强信号传导和组织重塑。ce@ucnp还促进了脊髓损伤后线粒体功能的恢复，激活了与能量供应和代谢相关的信号通路，为细胞骨架重建、营养转运和轴突重塑等关键再生过程提供了足够的能量，进而促进脊髓损伤后的神经元生长和功能恢复。
27、本专利技术相对于现有技术具有如下有益效果：
28、（1）本专利技术所提供的ce@ucnp可显著降低体本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌Ce上转换纳米颗粒，其特征在于，其通过如下方法制备得到：
2. 根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌Ce上转换纳米颗粒，其特征在于，步骤（1）中Y(CH3COO)3-4H2O、Yb(CH3COO)3-4H2O、Er(CH3COO)3-4H2O和 Ce(CH3COO)3-4H2O的摩尔比为100-200：10-70：1-5：1。
3.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌Ce上转换纳米颗粒，其特征在于，步骤（1）中Ce(CH3COO)3-4H2O与OA的物质的量体积比为1：1000-1500。
4.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌Ce上转换纳米颗粒，其特征在于，步骤（1）中Ce(CH3COO)3-4H2O与ODE的物质的量体积比为1：2000-4000。
5.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌Ce上转换纳米颗粒，其特征在于，步骤（2）中所述甲醇溶液中NaOH浓度为0.1-0.4mol/L，NH4F的浓度为0.2-0.6mol/L。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌ce上转换纳米颗粒，其特征在于，其通过如下方法制备得到：
2. 根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌ce上转换纳米颗粒，其特征在于，步骤（1）中y(ch3coo)3-4h2o、yb(ch3coo)3-4h2o、er(ch3coo)3-4h2o和 ce(ch3coo)3-4h2o的摩尔比为100-200：10-70：1-5：1。
3.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌ce上转换纳米颗粒，其特征在于，步骤（1）中ce(ch3coo)3-4h2o与oa的物质的量体积比为1：1000-1500。
4.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激相关疾病的嵌ce上转换纳米颗粒，其特征在于，步骤（1）中ce(ch3coo)3-4h2o与ode的物质的量体积比为1：2000-4000。
5.根据权利要求1所述的用于治疗与氧化应激...
【专利技术属性】
技术研发人员：纪志盛，伍平，王珂，廖玉辉，郑举敦，林宏生，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：
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