【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及白细胞介素-15在侵袭性念珠菌病诊断、预后、疗效评估和治疗中的用途。
技术介绍
1、念珠菌属是一种存在于30-50％健康个体的皮肤、胃肠道和泌尿生殖道中的定植真菌。据保守估计，全世界每年有250000多人感染侵袭性念珠菌病(invasivecandidiasis)，导致50000多人死亡。在以人口为基础的研究中，据报告，侵袭性念珠菌病的发病率为每10万人2至14例。念珠菌感染常被列为第四常见的血液感染。通常在正常情况下，人体的防御系统可以防止这种定植菌成为致病菌，但当皮肤或黏膜屏障功能缺失、菌群失调或者免疫缺陷时都会引起念珠菌的易感性增加。侵袭性念珠菌病包括念珠菌血症(candidemia)、念珠菌深部感染、播散性念珠菌病等综合征，其死亡率高达40％，严重威胁患者生命健康。目前已知的危险因素包括留置血管导管、腹部手术、血液肿瘤、长期广谱抗生素治疗以及多灶性念珠菌定植，大多数的icu患者存在上述危险因素。
2、抗生素引起的菌群失调、屏障破坏和中性粒细胞功能丧失是此侵袭性念珠菌病的风险因素。多灶性定植、腹部手术或留置血管导管相结合是侵袭性念珠菌病发展的重要危险因素。定植与胃肠道的念珠菌可能通过移位或者术后吻合口进行入侵，并且可能通过门静脉循环引起局部深层感染或者念珠菌血症，并且在念珠菌血症期间可能引起继发性转移性病变。侵袭性念珠菌的诊断主要是组织、血液的培养或镜检。真菌培养是临床最常见的诊断方法，不仅可明确病原菌，还可为临床治疗提供实验室依据，但真菌培养时间长，同时受标本采集不规范、运送
3、迄今为止，重组细胞因子治疗是临床上唯一可用的辅助抗真菌免疫治疗形式，免疫疗法对侵袭性念珠菌病的治疗有着巨大的潜力。但以上方法都只能提示患者是否存在真菌感染，并不能预测患者的预后。
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供白细胞介素-15(interleukin-15,il-15)作为生物标志物和治疗靶点在侵袭性念珠菌病中的用途，为侵袭性念珠菌病的诊断、预后和疗效评估提供一种新的生物标志物，并为侵袭性念珠菌病的治疗提供一种新的技术手段。
2、为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供白细胞介素-15作为生物标志物在制备侵袭性念珠菌病诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。
3、进一步，所述试剂用于测定体液样品中白细胞介素-15的表达量。
4、进一步，所述试剂检测白细胞介素-15表达量的方法包括但不限于化学发光法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法等。
5、进一步，所述体液样品中白细胞介素-15的表达量与侵袭性念珠菌病的严重程度负相关。
6、进一步，所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。
7、进一步，所述试剂用于诊断或监测侵袭性念珠菌病的存在和/或过程和/或严重程度和/或预后。
8、本专利技术第二方面提供白细胞介素-15在制备用于改善和/或治疗侵袭性念珠菌病的药物中的应用。
9、进一步，所述药物的有效成分包括以下组分中的至少一种：白细胞介素-15，白细胞介素-15重组蛋白，白细胞介素-15进行某种/某些化学修饰后所得的产物，白细胞介素-15重组蛋白进行某种/某些化学修饰后所得的产物。所述化学修饰会改变蛋白质的结构，从而影响蛋白质的稳定性、生物活性和功能，但不会影响蛋白质主要功能，同时，所述化学修饰的目的是为了进一步有效控制和提高药物质量和安全性，例如，氧化修饰、糖基化、磷酸化、乙酰化等。
10、进一步，所述药物具有以下功效(ⅰ)至(ⅱ)中的至少一种：
11、(ⅰ)增强机体真菌清除能力；
12、(ⅱ)减轻肾损伤。
13、进一步，所述药物使用时，所述有效成分的有效剂量为0.1-5.0μg/kg体重，优选为0.5-5.0μg/kg体重，更优选为1.0-4.0μg/kg体重，最优选为200-300μg/kg体重，例如1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0μg/kg体重。
14、进一步，所述药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。
15、进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
16、进一步，所述药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
17、进一步，所述药物主要针对的对象为哺乳动物，所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等，所述灵长目动物优选为猴、猿或人。
18、进一步，所述药物的给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药，如静脉注射、腹腔注射等。
19、如上所述，本专利技术的白细胞介素-15白细胞介素-15作为生物标志物和治疗靶点在侵袭性念珠菌病中的用途，具有以下有益效果：
20、一方面，本专利技术发现临床侵袭性念珠菌病患者血清中白细胞介素-15含量显著高于健康人群，且临床侵袭性念珠菌病患者血清中白细胞介素-15含量与疾病严重程度呈负相关，因此提出白细胞介素-15可以作为侵袭性念珠菌病的诊断、预后和疗效评估指标，还可以预测侵袭性念珠菌病严重程度；
21、另一方面，本专利技术发现给予外源性白细胞介素-15重组蛋白可显著改善侵袭性念珠菌病小鼠生存率，增强机体真菌清除能力，减轻肾损伤，因此提出其可以作为临床侵袭性念珠菌病治疗的潜在治疗靶点。
22、综上，本专利技术提供了白细胞介素-15作为侵袭性念珠菌病的一个新的生物标志物，以用于侵袭性念珠菌病的诊断、预后和疗效评估，并反映疾病的严重程度，同时，其还能作为潜在的侵袭性念珠菌病治疗靶点，为侵袭性念珠菌病及其相关疾病的治疗提供新的技术手段。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.白细胞介素-15作为生物标志物在制备侵袭性念珠菌病诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂用于测定体液样品中白细胞介素-15的表达量。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述试剂检测白细胞介素-15表达量的方法选自化学发光法、ELISA法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品中白细胞介素-15的表达量与侵袭性念珠菌病的严重程度负相关。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂用于诊断或监测侵袭性念珠菌病的存在和/或过程和/或严重程度和/或预后。
7.白细胞介素-15在制备用于改善和/或治疗侵袭性念珠菌病的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物的有效成分包括以下组分中的至少一种：白细胞介素-15，白细胞介素-1
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物具有以下功效(Ⅰ)至(Ⅱ)中的至少一种：
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物使用时，所述有效成分的有效剂量为0.1-5.0μg/kg体重。
...【技术特征摘要】
1.白细胞介素-15作为生物标志物在制备侵袭性念珠菌病诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂用于测定体液样品中白细胞介素-15的表达量。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述试剂检测白细胞介素-15表达量的方法选自化学发光法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品中白细胞介素-15的表达量与侵袭性念珠菌病的严重程度负相关。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。
6.根据权利...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。