【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种钆基化合、以及包含该化合物的mri造影剂。
技术介绍
1、如今，由于人口老龄化，退行性脑部疾病的患者不断增加，于是，早期发现这些疾病的需求日益凸显。退行性脑部疾病包括帕金森病、血管性痴呆、阿尔茨海默病等，β-淀粉样蛋白聚合物(oligomeric aβ)的过度积累引起的神经毒性被认为是这些疾病的病因之一。
2、β-淀粉样蛋白(aβ)是阿尔茨海默病患者的大脑中发现的淀粉样斑的主成分，意味着是与阿尔茨海默病密切相关的36至43个氨基酸肽。所述肽从淀粉样前体蛋白(app)诱导。
3、所述β-淀粉样蛋白分子可以凝聚形成能以多种形式存在可溶性聚合物，所形成的β-淀粉样蛋白聚合物(oligomeric aβ)对神经细胞有毒性，若在大脑中过度积累，直接参与阿尔茨海默病的发展，这是众所周知的。因此，预想检测β-淀粉样蛋白聚合物浓度的变化将能够早期诊断退行性脑疾病。
4、另外，磁共振成像(magnetic resonance image，以下mri)是利用由于体内组织间氢原子的分布不同，且氢原子在磁场中弛豫的现象，获得人体解剖、生理、生化信息图像的方法。与ct或pet不同，mri不使用对人体有害的辐射，而是利用较强的磁场下的磁场梯度和无线电波在体内生成图像，因此是非侵入性，分辨率高，而且，用于软组织检查非常出色。
5、为了更精确地利用这种mri设备，对受试者注入造影剂(contrast agent)来获得mri图像。mri图像上的组织之间的对比度(contrast)是由于在每个组织
6、目前，临床上最常用的造影剂是基于钆(gd)螯合物的造影剂。目前，使用gd-dtpagd-dotagd(dtpa-bma)gd(do3a-hp)gd(bopta)等。然而，大多数常用造影剂是分布在细胞外空间(extracellular fluide，ecf)中的非特异性造影剂。作为特异性造影剂只使用特殊的肝脏特异性造影剂。
7、最近的研究推动开发具有特异性靶向或通过生理活性(ph变化、酶活性)显示信号增强的造影剂，但迄今为止，具有特异性靶向的mri造影剂，特别是对于退行性脑部的特异性mri造影剂尚未取得足够的结果。
技术实现思路
1、本专利技术的一目的在于，提供一种与β-淀粉样蛋白聚合物特异性结合的化合物。
2、本专利技术的另一目的在于，提供一种含有上述化合物的mri造影剂。
3、本专利技术的其他另一目的在于，提供一种含有上述化合物的用于预防或治疗神经炎性疾病的药物组合物。
4、根据一方面，本专利技术提供一种化合物，其具有下式(1)：
5、
6、式中，
7、l为*-(ch2)x-a1-(ch2)y-a2-(ch2)z-*，
8、x、y及z各自独立地选自0至5的任意整数，
9、a1及a2为各自独立地选自包括单键、*-coo-*、*-co-*、*-nh-*、*-ch2-*、*-conh-*及*-o-*的组中的一种以上结构，
10、x为具有下式(2)的结构：
11、
12、*为结合位点。
13、在一实施例中，所述a2可以为*-nh-*。
14、在一实施例中，所述a1可以为*-conh-*。
15、在一实施例中，所述x可以为1。
16、在一实施例中，所述y可以为2。
17、在一实施例中，所述z可以为0。
18、在一实施例中，所述化合物，可以具有下式(3)。
19、
20、在一实施例中，所述钆(gd)可以与一个以上的水分子配位。
21、在一实施例中，所述化合物可以特异性地结合于哺乳动物的β-淀粉样蛋白聚合物(oligomeric aβ)。
22、在一实施例中，所述化合物的弛豫率(relaxivity)可以为3.5至4.2s-1。
23、在一实施例中，所述化合物通过静脉注射注入时可以穿过血脑屏障(blood-brain-barrier；bbb)。
24、根据另一侧面，本专利技术提供一种mri造影剂，其包括上述的化合物。
25、在一实施例中，所述mri造影剂可用于诊断退行性脑部疾病。
26、在一实施例中，所述mri造影剂用于诊断阿尔茨海默(alzheimer)病。
27、根据其他另一侧面，本专利技术提供一种用于预防或治疗神经炎性疾病的药物组合物，其包含上述的化合物或其药学上可接受的盐。
28、在一实施例中，所述神经炎性疾病可以为炎性神经退行性脑部疾病。
29、在一实施例中，所述炎性神经退行性脑部疾病可以是选自阿尔茨海默(alzheimer)病或帕金森病的疾病。
30、专利技术效果
31、根据本专利技术实施例的化合物，可与β-淀粉样蛋白聚合物特异性地结合，因此，含有上述化合物的mri造影剂可以用于诊断包括阿尔茨海默病的退行性脑部疾病。
32、另外，根据本专利技术实施例的化合物，通过具有抗炎功能以减少引起神经炎症的途径中表达的炎症因子即nlrp3，从而，可以用作用于预防或治疗神经炎性疾病的药物组合物中的有效成分。
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1.一种化合物，其中，具有下式(1)：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述A2为*-NH-*。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中，所述A1为*-CONH-*。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述x为1，所述y为2，所述z为0。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中，具有下式(3)。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述钆(Gd)与一个以上的水分子配位。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物特异性地结合于哺乳动物的β-淀粉样蛋白聚合物(oligomeric Aβ)。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物的弛豫率为3.5至4.2s-1。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物通过静脉注射注入时穿过血脑屏障。
10.一种MRI造影剂，其中，包括根据权利要求1至9中任一项所述的化合物。
11.根据权利要求10所述的MRI造影剂，其中，所述MRI造影剂用于诊断退行性脑部疾病。
12.根据权利要求11所
13.一种用于预防或治疗神经炎性疾病的药物组合物，其中，包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，所述神经炎性疾病是炎性神经退行性脑部疾病。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中，所述炎性神经退行性脑部疾病是选自阿尔茨海默病或帕金森病的疾病。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物，其中，具有下式(1)：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述a2为*-nh-*。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中，所述a1为*-conh-*。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述x为1，所述y为2，所述z为0。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中，具有下式(3)。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述钆(gd)与一个以上的水分子配位。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物特异性地结合于哺乳动物的β-淀粉样蛋白聚合物(oligomeric aβ)。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物的弛豫率为3.5至4.2s-1。
9.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：张用敏，成宝琼，
申请(专利权)人：庆北大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：
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