【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防、减轻或治疗免疫疾病和细胞衰老相关疾病的组合物，其包含鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)来源的囊泡作为活性成分。本申请要求分别于2021年6月3日和2021年12月6日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2021-0072078号和第10-2021-0173139号的优先权和权益，并且两个申请说明书及附图中公开的全部内容均并入本申请。
技术介绍
1、进入二十一世纪，过去被认为是传染病的急性感染性疾病的重要性有所下降。另一方面，疾病模式发生了变化，由于人体主要器官的免疫功能障碍和细胞衰老引起的慢性疾病已成为降低生活质量和决定人类寿命的重大疾病。这种疾病模式的改变与饮食模式的改变密切相关。过去营养不足时，营养不良引起的急性感染性疾病是主要死亡原因，但近年来，随着营养变得丰富，与营养过剩和细胞衰老引起的免疫功能障碍相关的慢性疾病正在成为主要问题。
2、由于营养过剩，脂肪不仅堆积在通常储存脂肪的脂肪组织中，而且堆积在血管、心脏、肝、肾和肌肉中，引起脂毒性，导致炎症和细胞衰老。换句话说，由于碳水化合物或脂质代谢紊乱，血液中的脂质和脂肪酸增加，并且随着细胞内脂肪酸的增加，会发生由脂肪酸引起的炎症反应，而炎症反应会导致细胞衰老和死亡，导致心血管系统和诸如肝、肾、肌肉、大脑等器官的功能障碍。由这些病因引起的疾病包括心血管疾病，例如心绞痛、血栓栓塞、心肌梗死、心肌病和中风，肾脏疾病，例如慢性肾病和肾功能衰竭，肌肉骨骼疾病，例如骨关节炎、痛风和骨质疏松，以及退行性脑部疾病，例如阿尔
3、免疫是针对生物、化学、物理和精神压力的细胞防御机制，通过先天性免疫和适应性免疫发生。特别地，当反复暴露于致病因素后出现不适当的免疫反应时，由于慢性炎症反应而发生疾病，代表性的例子包括因环境致病因素引起的免疫超敏反应引起的过敏性疾病和因内部产生的致病危险因素引起的超敏反应而发生的自身免疫性疾病。此外，最近研究发现，免疫功能与细胞的代谢功能密切相关。关于营养过剩引起的免疫功能障碍的病因学，胞质内代谢物如脂肪酸和尿酸充当危险信号，并被核苷酸结合寡聚化结构域(nlrp)识别，nlrp是存在于细胞质中的模式识别受体。已知nlrp通过形成炎症小体诱导细胞凋亡，同时分泌炎性介质诱导炎性细胞浸润。
4、同时，已知人体内共存的微生物数量达到100万亿个，比人类细胞多，并且微生物基因数量是人体的100倍。微生物群或微生物组是指存在于给定栖息地的微生物群落，包括细菌、古细菌和真核生物。
5、我们体内共存的细菌以及周围环境中存在的细菌会分泌纳米大小的囊泡，以与其它细胞交换信息，例如基因、低分子化合物和蛋白质。粘膜形成物理防御膜，尺寸为200纳米(nm)或更大的颗粒无法通过，因此粘膜中共存的细菌无法穿过粘膜，但细菌来源的囊泡的尺寸为200纳米或更小，从而相对自由地通过粘膜上皮细胞而被吸收到我们体内。如上所述，细菌源性囊泡虽然是由细菌分泌的，但在其成分、体内吸收率和副作用风险方面与细菌不同，因此，细菌来源的囊泡的使用与活细胞的使用完全不同或具有显著的效果。
6、局部分泌的细菌来源的囊泡通过粘膜上皮细胞吸收，以诱发局部炎症反应，并且通过上皮细胞的囊泡通过淋巴管被全身吸收并分布到各个器官，并调节囊泡所分布的器官中的代谢和免疫功能。例如，来源于致病性革兰氏阴性菌(如大肠杆菌(escherichiacoli))的囊泡是引起局部结肠炎或食物中毒的致病性纳米颗粒，当被血管吸收时，会被吸收到血管内皮细胞中，通过诱导炎症反应来促进全身炎症反应和血液凝固，并且还被吸收到肌肉细胞中，胰岛素在肌肉细胞中起作用，导致胰岛素抵抗和代谢疾病，例如糖尿病等。相反，来源于有益细菌的囊泡可以通过调节由致病囊泡引起的免疫和代谢功能障碍来调节疾病。
7、乳杆菌属细菌被认为是分泌乳酸的代表性有益细菌。其中，鼠李糖乳杆菌是一种革兰氏阳性杆菌，其不仅在厌氧环境中也能在有氧环境中生长良好，是我们体内的共生菌，并且已知是发酵过程中的重要细菌。来源于革兰氏阳性菌例如鼠李糖乳杆菌的囊泡除了含有细菌来源的蛋白质、代谢物和核酸外，还含有细菌细胞壁成分肽聚糖和脂磷壁酸。
8、然而，尚无利用鼠李糖乳杆菌分泌的囊泡来预防或治疗与免疫功能障碍和细胞衰老相关疾病的案例。
技术实现思路
1、[技术问题]
2、作为解决上述传统问题的深入研究的结果，本专利技术人已经证实鼠李糖乳杆菌来源的囊泡对免疫疾病和细胞衰老相关疾病具有治疗作用，从而完成了本专利技术。
3、本专利技术旨在提供一种用于预防、减轻或治疗选自由免疫疾病和细胞衰老相关疾病组成的组中的一种或多种的药物组合物，其包含来源于鼠李糖乳杆菌的囊泡作为活性成分。
4、然而，本专利技术要解决的技术问题不限于前述问题，并且本领域技术人员可以从以下描述中清楚地理解未提及的其它问题。
5、[技术方案]
6、为了实现如上所述的本专利技术的目的，本专利技术人培养了鼠李糖乳杆菌细菌，从培养基中分离出囊泡，并将分离的囊泡经口施用于患有由高脂肪饮食引起的细胞衰老相关疾病的小鼠。结果，体重增加受到抑制，肾功能和肺功能得到改善，并且已证实该作用与抑制th17和th2超敏反应有关。此外，已证实本专利技术的囊泡增强amp激活激酶(ampk)的激活，ampk是在atp产生不能很好地进行的代谢应激情况(例如饥饿和运动)下通过自噬诱导细胞稳态的关键信号。此外，还证实了，当将囊泡经口施用于由病毒病原体poly(i:c)诱导的免疫疾病小鼠模型时，由干扰素-γ和il-6介导的免疫超敏反应引起的全身炎症反应受到抑制，并且由tnf-α和il-6介导的免疫超敏反应引起的局部肺部炎症也受到明显抑制。另外，证实了由上述病毒致病因素引起的免疫超敏反应受到抑制nf-κb信号及其下游信号诱导型nos(inos)表达的囊泡的控制。
7、因此，本专利技术提供了用于预防或治疗选自由免疫疾病和细胞衰老相关疾病组成的组中的一种或多种的药物组合物，其包含来源于鼠李糖乳杆菌的囊泡作为活性成分。
8、在本专利技术的一个实施方案中，所述免疫疾病可以是选自由病毒感染性疾病、过敏性免疫疾病和自身免疫性疾病组成的组中的一种或多种，但不限于此。
9、在本专利技术的另一个实施方案中，所述病毒感染性疾病可以是选自由病毒性肺炎、病毒性肝炎、病毒性心脏炎、病毒性肠炎、病毒性肾炎、病毒性血栓栓塞、带状疱疹和梅尼埃病组成的组中的一种或多种，但不限于此。
10、在本专利技术的另一个实施方案中，所述自身免疫性疾病可以是选自由系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞病、强直性脊柱炎和多发性硬化症组成的组中的一种或多种，但不限于此。
11、在本专利技术的另一个实施方案中，所述过敏性免疫疾病可以是选自由特应性皮炎、银屑病、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、超敏性肺炎、食物过敏、乳糜泻、肠易激综合征和过敏反应组成的组中的一种或多种，但不限于此。
12本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗选自由免疫疾病和细胞衰老相关疾病组成的组中的一种或多种的药物组合物，包含来源于鼠李糖乳杆菌的囊泡作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫疾病是选自由病毒感染性疾病、过敏性免疫疾病和自身免疫性疾病组成的组中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述病毒感染性疾病是选自由病毒性肺炎、病毒性肝炎、病毒性心脏炎、病毒性肠炎、病毒性肾炎、病毒性血栓栓塞、带状疱疹和梅尼埃病组成的组中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述自身免疫性疾病是选自由系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞病、强直性脊柱炎和多发性硬化症组成的组中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述过敏性免疫疾病是选自由特应性皮炎、银屑病、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、超敏性肺炎、食物过敏、乳糜泻、肠易激综合征和过敏反应组成的组中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述细胞衰老相关疾病是选自由以下组成的组中的一种或多种：
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