【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，尤其是一种可递送药物至眼后节的纳米滴眼液及其制备方法和应用。
技术介绍
1、累及眼后节的一系列急慢性疾病，包括糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、感染及非感染性眼部炎症等，可严重影响患者的视觉生活质量。玻璃体腔注射及玻璃体腔植入术是目前将药物递送至眼后节的主要手段，但上述侵入性治疗方法可能导致如疼痛、感染性眼内炎、视网膜脱离等不良反应，从而降低患者的依从性。滴眼液剂型因其给药方便、无创、较为经济等优点，被广泛应用于如干眼症、炎症、感染、过敏、青光眼等眼科疾病。但由于眼部存在多种生理屏障，使得传统滴眼液剂型将有效成分递送至眼后节变得困难。因此，创新和改变药物递送方法和用药策略对于开发安全高效的新型滴眼液剂型至关重要。
2、脂质体具有双亲性，可包载亲水性及亲脂性药物分子，是一类广泛应用的纳米材料，为药物进入眼后节提供可能，但传统脂质体表面为负电荷，与带有负电荷的眼表面的粘附性较差，容易被清除，故改善脂质体表面电荷特性，可以增长黏附时间从该提高其生物利用度。
3、壳聚糖具有良好的生物安全性、粘附性以及阳离子特性，可用于修饰脂质体表面，增强颗粒与眼表的相互作用，通过打开角膜上皮细胞间的紧密连接从而提高角膜穿透性，从而为开发能治疗眼后节相关疾病的新型滴眼液提供思路。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中滴眼液无法将药物有效递送到眼后节的不足之处，提供一种可递送药物至眼后节的纳米滴眼液及其制备方法和应用。
2、本专
3、一种可递送药物至眼后节的纳米滴眼液，所述纳米滴眼液包括脂质体内核和壳聚糖外壳，所述脂质体内核能够负载亲水性和疏水性药物。
4、进一步地，所述药物为更昔洛韦。
5、如上所述的纳米滴眼液的制备方法，步骤如下：
6、1）将大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（dspe-peg) 溶于二氯甲烷中得到混合液，混合液在温度为40 ℃下旋转蒸发15 min形成脂质薄膜；
7、2）向所述步骤1）所得的脂质薄膜中加入溶有更昔洛韦的磷酸盐缓冲液，在温度25℃下水化50 min，得到水合后的混合液；
8、3）将所述步骤2）所得的水合液90 w水浴超声处理 20 min，随后用0.45 μm 滤膜挤出得到负载更昔洛韦的脂质体溶液；
9、4）将所述步骤3）所得的脂质体溶液中加入壳聚糖溶液；在25 ℃下磁力搅拌混合30 min后置于 4 ℃下孵育过夜，得到纳米滴眼液。
10、进一步地，步骤1）中大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(dspe-peg)的质量比为2~10：1：1。更优选为（6~10）：1：1，最优选为8：1：1。
11、进一步地，步骤2）中更昔洛韦与磷酸盐缓冲液的比例mg：ml为16~24：6~14。更优选为18~22：8~12，最优选为20：10 。
12、进一步地，步骤4）中壳聚糖溶液的质量百分含量为0.1~0.3%，溶剂为体积浓度为0.1%（v/v）的冰乙酸溶液。更优选，壳聚糖溶液的质量百分含量为0.15~0.25%，最优选为0.2%。
13、进一步地，所述纳米滴眼液中更昔洛韦的质量百分含量为0.1%~0.36%，更优选为0.15%~0.33%，最优选为0.2%。
14、如上所述的纳米滴眼液在作为和/或制备眼科药物中的应用。
15、进一步地，所述眼科药物为治疗巨细胞病毒性视网膜炎和/或糖尿病性视网膜病变和/或年龄相关性黄斑变性和/或感染及非感染性眼部炎症的药物。
16、本专利技术取得的优点和积极效果为：
17、1、本专利技术纳米滴眼液包括脂质体内核和壳聚糖壳层。该纳米滴眼液可有效负载亲水和疏水性药物分子，并延长药物的眼表保留时间和增强药物的眼部渗透能力。本专利技术实施例的结果显示：负载更昔洛韦的纳米滴眼液经点眼给药后，在大鼠和兔的视网膜、脉络膜等眼后节结构中均检测到高于其有效浓度的药物含量。该纳米滴眼液高效的眼后段药物递送能力为促进眼科新药的临床应用提供了新策略。
18、2、本专利技术纳米滴眼液由脂质体内核和壳聚糖外壳组成。脂质体内核包含脂质双层膜和水腔，使纳米滴眼液能够有效负载亲脂性和亲水性药物分子。壳聚糖外壳赋予纳米滴眼液正电荷的表面，能够增强粘蛋白结合并延长眼前停留时间。此外，壳聚糖能够暂时打开角膜和结上皮细胞中的紧密连接，从而促进药物的眼部渗透性。在这项研究中，我们采用更昔洛韦作为药物模型。我们的研究结果表明，纳米滴眼液表现出优异的眼表停留和眼部穿透能力，能有效地将更昔洛韦递送至大鼠和兔眼的眼后段。通过这些体外和体内验证，该纳米滴眼液可以将药物分子高效无创地输送到眼后段，该方法为促进眼科新药的临床应用提供了新策略。
19、3、本专利技术纳米滴眼液由脂质体内核和壳聚糖外壳组成。脂质体各个组分和壳聚糖皆已被fda（美国食品药品监督管理局）批准用于医疗用途，具有良好的生物安全性。本专利技术实施例的结果显示：纳米滴眼液对角膜上皮细胞无明显毒性，连续点眼不会造成角膜损伤和视网膜结构异常。该纳米滴较好的生物相容性和眼部耐受性为促进眼科新药的临床应用提供了新策略。
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1.一种可递送药物至眼后节的纳米滴眼液，其特征在于：所述纳米滴眼液包括脂质体内核和壳聚糖外壳，所述脂质体内核能够负载亲水性和疏水性药物。
2.根据如权利要求1所述的纳米滴眼液，其特征在于：所述药物为更昔洛韦。
3.如权利要求1或2所述的纳米滴眼液的制备方法，其特征在于：步骤如下：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为2~10：1：1。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中更昔洛韦与磷酸盐缓冲液的比例mg：mL为16~24：6~14。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤4）中壳聚糖溶液的质量百分含量为0.1~0.3%，溶剂为体积浓度为0.1%（v/v）的冰乙酸溶液。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述纳米滴眼液中更昔洛韦的质量百分含量为0.1%~0.36%。
8.如权利要求1或2所述的纳米滴眼液在作为和/或制备眼科药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应
...【技术特征摘要】
1.一种可递送药物至眼后节的纳米滴眼液，其特征在于：所述纳米滴眼液包括脂质体内核和壳聚糖外壳，所述脂质体内核能够负载亲水性和疏水性药物。
2.根据如权利要求1所述的纳米滴眼液，其特征在于：所述药物为更昔洛韦。
3.如权利要求1或2所述的纳米滴眼液的制备方法，其特征在于：步骤如下：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为2~10：1：1。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中更昔洛韦与磷酸盐缓冲液的比例mg：ml为1...
【专利技术属性】
技术研发人员：张晓敏，王颖，李筱荣，胡焱泓，安金颖，
申请(专利权)人：天津医科大学眼科医院，
类型：发明
国别省市：
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