System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 具有膜结合型IL-21的免疫细胞及其制法和应用制造技术_技高网

具有膜结合型IL-21的免疫细胞及其制法和应用制造技术

技术编号:40578051 阅读:13 留言:0更新日期:2024-03-06 17:20
本发明专利技术公开了具有膜结合型IL‑21的免疫细胞及其制法和应用。具体地,本发明专利技术公开了一种膜结合型IL‑21(membrane‑bound IL‑21,mbIL‑21)及其在免疫疗法中的应用。本发明专利技术的mbIL‑21可以增强特定免疫细胞的扩增能力和杀伤力,从而增强NK细胞疗法效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及细胞治疗领域。具体地,本专利技术涉及具有膜结合型il-21的免疫细胞及其制法和应用。


技术介绍

1、免疫系统的稳态依赖于两个主要组成部分:先天性和适应性免疫应答,这两种免疫应答受一系列细胞因子的调节。细胞因子受体γ链(γc)家族是研究最广泛的细胞因子之一,包括il-2、il-4、il-7、il-9、il-15和il-21。这组细胞因子显示出广泛的多效性作用,调节先天性和适应性免疫系统,共同促进各种免疫细胞群的发展,调节细胞分化,并根据细胞环境促进生存或诱导凋亡。

2、在细胞疗法中,nk细胞疗法是一种很有前景的抗癌策略,但nk细胞疗法的广泛临床成功在一定程度上受到制造大剂量nk细胞的挑战的限制,这可能是临床疗效所必需的。

3、此外,研究表明,和t细胞相比,nk细胞宿主体内的存续较短,可能会影响nk细胞杀伤肿瘤的效果。通过联合il-2进行治疗,可以在一定程度上延长nk细胞在宿主体内的存续,但il-2同时也可以引起发挥免疫抑制作用的treg细胞大量增殖。

4、因此,本领域迫切需要开发具有更长的体内存续时间和更高疗效的nk细胞。


技术实现思路

1、本专利技术的目的就是提供具有更长的体内存续时间和更高疗效的nk细胞及其制法和应用。

2、本专利技术的第一方面,提供了一种重组蛋白,其中,所述重组蛋白为膜结合型il-21(mbil-21),并且所述的重组蛋白具有以下特征:

3、(a)所述重组蛋白具有式ⅰ所示的结构:

<p>4、z1-z2-z3-z4  (i)

5、式中,

6、z1为信号肽或无;

7、z2为il-21多肽;

8、z3为cd8绞链区;

9、z4为cd8跨膜区;

10、“-”为肽键或连接肽。

11、(b)所述的重组蛋白具有seq id no:1中第1-249位或25-249位所示的序列;或具有seq id no:2中第1-246位或22-246位所示的序列。

12、在另一优选例中,所述的z2包括野生型或突变型的il-21元件。

13、在另一优选例中,所述的z2包括人和非人哺乳动物的il-21元件。

14、在另一优选例中,所述的z3和z4各自独立地为野生型或突变型。

15、在另一优选例中,所述的z3和z4各自独立地来自人和非人哺乳动物。

16、在另一优选例中,所述的z1包括以下序列:

17、 il-21sp mrsspgnmeriviclmviflgtlv seq id no:3 cd8αsp malpvtalllplalllhaarp seq id no:4 csf2sp mwlqsllllgtvacsis seq id no:5 dap12sp mgglepcsrllllplllavsg seq id no:6 cd16sp mwqlllptallllvsa seq id no:7 cd56sp mlqtkdliwtlfflgtavs seq id no:8 il-8sp mtsklavallaaflisaalc seq id no:9

18、本专利技术的第二方面,提供了一种分离的多核苷酸,其编码本专利技术第一方面所述的重组蛋白。

19、本专利技术的第三方面,提供了一种载体,所述载体含有本专利技术第二方面的多核苷酸。

20、在另一优选例中,所述载体包括质粒、病毒载体。

21、在另一优选例中,所述的载体选自下组:逆转录病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、aav载体。

22、本专利技术的第四方面,提供了一种基因工程细胞,所述基因工程细胞选自下组:胚胎干细胞、间充质干细胞、ipsc细胞(induced pluripotent stem cells)、nk细胞、t细胞、淋巴细胞、或其组合。

23、在另一优选例中,所述的基因工程细胞包括nk细胞、t细胞或淋巴细胞。

24、并且所述基因工程细胞具有以下特征:

25、(a)含有本专利技术第三方面所述的载体;或

26、(b)其基因组中整合本专利技术第二方面所述的多核苷酸。

27、在另一优选例中,所述基因工程细胞表达膜结合型il-21(mbil-21)并且细胞膜上存在所述的mbil-21蛋白。

28、本专利技术的第五方面,提供了一种药物组合物,所述药物组合物包含本专利技术第四方面所述的基因工程细胞和其药学上可接受的载体。

29、在另一优选例中,所述的基因工程细胞包括nk细胞、t细胞或淋巴细胞。

30、在另一优选例中,所述药物组合物用于细胞疗法。

31、在另一优选例中,所述的细胞疗法用于治疗肿瘤。

32、本专利技术的第六方面,提供了一种本专利技术第四方面所述的基因工程化细胞的用途,所述基因工程化细胞用于制备用于免疫疗法的药物。

33、本专利技术的第七方面,提供了一种细胞免疫疗法,所述免疫疗法包括步骤:将本专利技术第四方面所述的基因工程细胞施用于患者,其中,所述基因工程细胞含有本专利技术第三方面所述的载体,或其基因组中整合本专利技术第二方面所述的多核苷酸。

34、在另一优选例中,所述基因工程细胞表达膜结合型il-21(mbil-21)并且细胞膜上存在所述的mbil-21蛋白。

35、在另一优选例中,所述基因工程细胞选自下组:胚胎干细胞、间充质干细胞、ipsc细胞、nk细胞、t细胞、淋巴细胞或其组合。

36、在另一优选例中,所述患者为肿瘤患者,优选患有选自下组的肿瘤:血液系统肿瘤、肺癌、肝癌、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌、消化道肿瘤、肾癌、前列腺癌。

37、在另一优选例中,所述患者为肿瘤患者,优选无需进行放化疗的早期本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组蛋白,其特征在于,所述重组蛋白为膜结合型IL-21(mbIL-21)。

2.如权利要求1所述的重组蛋白,其特征在于,所述膜结合型IL-21具有式Ⅰ所示的结构:

3.如权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述的膜结合型IL-21具有SEQ ID No:1中第1-249位或25-249位所示的序列;或具有SEQ ID No:2中第1-246位或22-246位所示的序列。

4.一种分离的多核苷酸,其特征在于,编码权利要求1所述的重组蛋白。

5.一种载体,其特征在于,所述的载体含有权利要求4所述的多核苷酸。

6.一种基因工程细胞,其特征在于,所述基因工程细胞含有权利要求5所述的载体,或其基因组中整合权利要求4所述的多核苷酸。

7.如权利要求6所述的基因工程细胞,其特征在于,所述基因工程细胞选自下组:胚胎干细胞、间充质干细胞、iPSC细胞(induced pluripotent stem cells)、NK细胞、T细胞、淋巴细胞、或其组合。

8.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含权利要求6所述的基因工程细胞和药学上可接受的载体。

9.一种权利要求6所述的基因工程化细胞的用途,其特征在于,所述基因工程化细胞用于制备用于免疫疗法的药物。

10.一种细胞免疫疗法,其特征在于,所述免疫疗法包括步骤:将基因工程细胞施用于患者,其中,所述基因工程细胞含有权利要求5所述的载体,或其基因组中整合权利要求4所述的多核苷酸。

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【技术特征摘要】

1.一种重组蛋白,其特征在于,所述重组蛋白为膜结合型il-21(mbil-21)。

2.如权利要求1所述的重组蛋白,其特征在于,所述膜结合型il-21具有式ⅰ所示的结构:

3.如权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述的膜结合型il-21具有seq id no:1中第1-249位或25-249位所示的序列;或具有seq id no:2中第1-246位或22-246位所示的序列。

4.一种分离的多核苷酸,其特征在于,编码权利要求1所述的重组蛋白。

5.一种载体,其特征在于,所述的载体含有权利要求4所述的多核苷酸。

6.一种基因工程细胞,其特征在于,所述基因工程细胞含有权利要求5所述的载体,或其基因组中整合权...

【专利技术属性】
技术研发人员:王远张雷
申请(专利权)人:星奕昂上海生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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