【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗肿瘤药物，尤其涉及一种仿生含硼纳米粒及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癌症一直是全球公共卫生的重大难题。目前化学疗法仍是癌症的治疗标准策略之一，但非选择性的生物分布和严重的副作用常常导致治疗效果欠佳。硼中子俘获治疗法(bnct)是一种新型二元放疗靶向治疗的技术，bnct的原理是将含同位素硼-10(10b)(σa＝3838barns)的化合物引入体内，使其迅速聚集于肿瘤细胞内，然后用被正常组织慢化的热中子与10b发生核反应，产生高线性能量转移(liner energy transfer，let)α粒子和平均总动能为2.34mev的7li核，这些高let粒子可以使肿瘤细胞dna双螺旋断裂，导致肿瘤细胞不可逆地损伤而彻底死亡，因为粒子的范围只有大约10微米，这个距离大约与一个细胞的直径相当，因此能实现在细胞水平定点击杀肿瘤细胞。此外，由于热中子与人体富含的元素(如碳、氢、氧、氮)的反应活性远低于与10b的反应活性，避免了传统放射治疗对健康的身体组织造成的强烈损伤，达到精准治疗的功效。
2、成功进行bnct的关键因素之一是肿瘤细胞内蓄积足够数量的10b(>20ppm)。目前临床用于bnct的含硼药物是两种小分子药物：二羟基硼酰苯丙氨酸(bpa)和巯基十二硼烷二钠盐(bsh)。由于bpa和bsh对肿瘤细胞的硼输送效率差，使得bnct的进一步临床应用受到极大限制。近年来，为提高肿瘤内10b蓄积，迅速发展的含10b纳米材料吸引了研究者的注意。尽管基于硼的纳米药物提高了硼的输送效率，但综合肿瘤靶向性、毒性、治
3、在功能化纳米技术的基础上开发仿生氮化硼纳米材料对提高其临床应用具有极大的意义。六方氮化硼(hexagonal bn,h-bn)纳米材料是一种松散白色粉末，具有类石墨结构，又被称为“白色石墨”，具有生物相容性、高含硼-10量和热中子俘获截面大的显著特性，然而其分散性差、血液循环受限以及对肿瘤细胞的硼输送效率较低，同时也无法通过影像监测肿瘤部位的硼浓度，使得其用于bnct的进一步临床应用受到极大限制。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种仿生含硼纳米粒及其制备方法和应用。本专利技术提供的仿生含硼纳米粒具有高含硼量、肿瘤特异靶向性、良好的生物相容性，并且兼具灵敏成像特征，经核素标记后可用于精准pet成像引导的硼中子俘获治疗中。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、一种仿生含硼纳米粒，包括氮化硼纳米粒、混合细胞膜和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸；所述混合细胞膜包覆在所述氮化硼纳米粒表面；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸穿插在所述混合细胞膜中；
4、所述混合细胞膜包括肿瘤细胞膜和具有被动靶向性的物质，所述具有被动靶向性的物质为红细胞膜和外泌体膜中的一种或多种；
5、所述氮化硼纳米粒中的硼为10b。
6、优选的，所述混合细胞膜包括肿瘤细胞膜和红细胞膜；所述红细胞膜和肿瘤细胞膜的质量比为(3～5):1。
7、优选的，所述氮化硼纳米粒、混合细胞膜和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸的质量比为(10～15):10:1。
8、优选的，所述仿生含硼纳米粒中还包括近红外荧光染料标记的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸；所述近红外荧光染料标记的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸的质量比为1:6～10。
9、优选的，所述仿生含硼纳米粒中还包括二氢卟吩e6-磷脂偶联体；所述二氢卟吩e6-磷脂偶联体穿插在所述混合细胞膜中；所述氮化硼纳米粒和二氢卟吩e6-磷脂偶联体的质量比为(10～15):1。
10、本专利技术还提供了上述方案所述的仿生含硼纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
11、将混合细胞膜悬浮液、氮化硼纳米粒分散液和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸混合，得到混合液；或将混合细胞膜悬浮液、氮化硼纳米粒分散液、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸、近红外荧光染料标记的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸和/或二氢卟吩e6-磷脂偶联体混合，得到混合液；
12、将所述混合液依次进行超声处理、振荡培养和离心分离，得到所述仿生含硼纳米粒。
13、本专利技术还提供了上述方案所述的仿生含硼纳米粒或上述方案所述制备方法制备的仿生含硼纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。
14、本专利技术还提供了一种核素标记的仿生含硼纳米粒，包括仿生含硼纳米粒和标记在所述仿生含硼纳米粒中的放射性核素；所述放射性核素为正电子核素；所述仿生含硼纳米粒为上述方案所述的包括二氢卟吩e6-磷脂偶联体的仿生含硼纳米粒。
15、本专利技术还提供了上述方案所述核素标记的仿生含硼纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
16、将放射性核素溶液和仿生含硼纳米粒混合后依次进行孵育和离心，得到核素标记的仿生含硼纳米粒。
17、本专利技术还提供了上述方案所述的核素标记的仿生含硼纳米粒或上述方案所述制备方法制备的核素标记的仿生含硼纳米粒在制备pet成像引导的硼中子俘获治疗试剂中的应用。
18、本专利技术提供了一种仿生含硼纳米粒，包括氮化硼纳米粒、混合细胞膜和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸；所述混合细胞膜包覆在所述氮化硼纳米粒表面；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸(dspe-peg-cooh)穿插在所述混合细胞膜中；所述混合细胞膜包括肿瘤细胞膜和具有被动靶向性的物质，所述具有被动靶向性的物质为红细胞膜和外泌体膜中的一种或多种；所述氮化硼纳米粒中的硼为10b。
19、本专利技术提供的仿生含硼纳米粒具有以下优点：
20、本专利技术的仿生含硼纳米粒以氮化硼纳米粒(10bn)为核心，由于其高10b含量和良好的生物相容性，是很有前景的10b载体。
21、本专利技术在氮化硼纳米粒表面包覆混合细胞膜，混合细胞膜包括目标肿瘤的细胞膜以及具有被动靶向性的物质(如红细胞膜等)，其中肿瘤细胞膜表面保留着半乳糖凝集素-3、e-钙粘蛋白和组织因子(tf)抗原等膜蛋白，所以具有同型细胞间强黏附的特性，可以实现对同源肿瘤细胞的细胞识别，使其在肿瘤内的滞留效应延长，能够在肿瘤部位富集。红细胞膜等被动靶向性物质可以显著提高纳米粒的免疫逃避能力，能够通过免疫耐受、免疫抑制和免疫衰老等机制“免疫逃逸”，赋予了纳米粒免被免疫系统清除的功能，延长循环时间，也提高了主动靶向肿瘤的特性。
22、本专利技术通过更换不同来源的肿瘤细胞膜，可以扩展仿本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种仿生含硼纳米粒，其特征在于，包括氮化硼纳米粒、混合细胞膜和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸；所述混合细胞膜包覆在所述氮化硼纳米粒表面；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸穿插在所述混合细胞膜中；
2.根据权利要求1所述的仿生含硼纳米粒，其特征在于，所述混合细胞膜包括肿瘤细胞膜和红细胞膜；所述红细胞膜和肿瘤细胞膜的质量比为(3～5):1。
3.根据权利要求1所述的仿生含硼纳米粒，其特征在于，所述氮化硼纳米粒、混合细胞膜和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸的质量比为(10～15):10:1。
4.根据权利要求1所述的仿生含硼纳米粒，其特征在于，所述仿生含硼纳米粒中还包括近红外荧光染料标记的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸；所述近红外荧光染料标记的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸的质量比为1:6～10。
5.根据权利要求1或4所述的仿生含硼纳米粒，其特征在于，所述仿生含硼纳米粒中还包括二氢卟吩e6-磷脂偶联体；所述二氢卟吩e6-磷脂偶联体穿插在所述混合细胞膜中；所述氮化硼纳米
6.权利要求1～5任意一项所述的仿生含硼纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.权利要求1～5任意一项所述的仿生含硼纳米粒或权利要求6所述制备方法制备的仿生含硼纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.一种核素标记的仿生含硼纳米粒，其特征在于，包括仿生含硼纳米粒和标记在所述仿生含硼纳米粒中的放射性核素；所述放射性核素为正电子核素；所述仿生含硼纳米粒为权利要求5所述的仿生含硼纳米粒。
9.权利要求8所述核素标记的仿生含硼纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
10.权利要求8所述的核素标记的仿生含硼纳米粒或权利要求9所述制备方法制备的核素标记的仿生含硼纳米粒在制备PET成像引导的硼中子俘获治疗试剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种仿生含硼纳米粒，其特征在于，包括氮化硼纳米粒、混合细胞膜和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸；所述混合细胞膜包覆在所述氮化硼纳米粒表面；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸穿插在所述混合细胞膜中；
2.根据权利要求1所述的仿生含硼纳米粒，其特征在于，所述混合细胞膜包括肿瘤细胞膜和红细胞膜；所述红细胞膜和肿瘤细胞膜的质量比为(3～5):1。
3.根据权利要求1所述的仿生含硼纳米粒，其特征在于，所述氮化硼纳米粒、混合细胞膜和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸的质量比为(10～15):10:1。
4.根据权利要求1所述的仿生含硼纳米粒，其特征在于，所述仿生含硼纳米粒中还包括近红外荧光染料标记的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸；所述近红外荧光染料标记的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸的质量比为1:6～10。
5.根据权利要求1或4所述的仿生含硼纳米粒，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：高福平，何金凤，
申请(专利权)人：济南中科核技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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