【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法，属于分析化学。
技术介绍
1、非奈利酮(finerenone，bay94-8862)，是由拜耳公司研发的一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活导致的有害影响。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会导致慢性肾病进展和心血管受损，这可能由代谢、血流动力学或者炎症和纤维化等因素驱动。
2、非奈利酮的分子式：c3h22n4o3；分子量：378.43，化学结构如下式(1)：
3、
4、非奈利酮存在一个手性中心，在化学合成中，由非奈利酮消旋体经拆分得到。
5、故易产生一个对映异构体杂质。该杂质分子式：c3h22n4o3；分子量：378.43；结构式如式ι所示：
6、
7、上述对映异构体杂质在样品中普遍存在，被列为非奈利酮的工艺杂质，影响非奈利酮原料药和其制剂产品的品质；因此，该杂质的分析检测对终产品非奈利酮的质量控制有着重要作用。
8、目前，该产品在现阶段没有可参考的异构体分析方法，阻碍了该产品的应用与推广。因此，建立一种操作简单、稳定有效的分析检测方法用于非奈利酮对映异构体的分析检测是非常必要的。
技术实现思路
1、为了准确反映非奈利酮原料药或制剂中对映异构体的含量，可以为质量标准的制定提供合理的依据，以便能够更好的控制和掌握产品质量，从而提高临床用药的安全性，本专利技术提供了一种用hplc分离
2、本专利技术采用的技术方案是：
3、一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法，包括如下步骤：色谱柱采用多糖衍生物涂敷型手性色谱柱，低级烷烃与低级醇混合液为流动相，通过高效液相色谱法，紫外检测器对非奈利酮对映异构体进行分离测定。
4、以硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂；以低级烷烃与低级醇与碱性添加剂混合比为流动相，等度洗脱；流速为0.6～0.8ml/min，柱温为30～40℃，采用紫外检测器进行检测，所述紫外检测器的检测波长为245～255nm。
5、所述的填充剂为硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。
6、所述的手性色谱柱选自大赛璐ad-h柱(ad-h(250×4.6mm，5μm))。ad-h为多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱，硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。
7、所述的低级烷烃为正己烷。
8、所述的低级醇为异丙醇、无水乙醇；异丙醇和无水乙醇均能使两种物质达到基线分离，选择异丙醇时，主峰保留时间靠后，拖尾因子增大，理论板数降低，故优选无水乙醇。
9、所述的流动相为低级烷烃、低级醇、碱性添加剂的混合，正己烷-无水乙醇按照体积比88：12～65：35，碱性添加剂的添加量占流动相总体积的0％～0.1％，非奈利酮与异构体的分离度随无水乙醇比例增加而减小，无水乙醇比例是12％时，此时非奈利酮与异构体的分离度大，但主峰保留时间较晚，无水乙醇比例是35％时，异构体与溶剂峰的分离度为1.5，流动相中加不加碱性添加剂以及碱性添加剂的种类对非奈利酮及异构体的保留时间、分离度、理论板数和拖尾因子等并无明显影响；故优选正己烷-无水乙醇(80：20)。
10、所述的流速为0.6～0.8ml/min，优选0.7ml/min。
11、所述的柱温为30～40℃，优选35℃。
12、所述的紫外检测器的检测波长为245～255nm，本品经紫外扫描，最大吸收在250nm，故优选250℃。
13、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
14、本专利技术通过综合考虑分析柱、流动相、洗脱程序以及流速、柱温对分离检测的综合影响，使得检测结果达到了最优化，可以将非奈利酮中的对映异构体在同一色谱条件进行快速高效的分离，并且该检测方法灵敏度高、专属性强、快速简便、操作方便，可有效控制药品的质量，适用于分离检测非奈利酮的对映异构体。
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1.一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述低级烷烃为正己烷。
3.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述低级醇为无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述流动相是正己烷与无水乙醇的混合。
5.根据权利要求4所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所正己烷、无水乙醇的体积比为80:20。
6.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：洗脱时流速为0.7ml/min。
7.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述柱温为35℃。
8.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述紫外检测器的检测波长为250nm。
9.根据权
10.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述色谱柱的填充剂是硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。
...【技术特征摘要】
1.一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述低级烷烃为正己烷。
3.根据权利要求1所述的一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述低级醇为无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所述流动相是正己烷与无水乙醇的混合。
5.根据权利要求4所述的一种用hplc分离测定非奈利酮对映异构体的方法，其特征在于：所正己烷、无水乙醇的体积比为80:20。
6.根据权利要求1所述的一种用hplc分离测定非...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈海兵，葛德培，吴其华，李强，
申请(专利权)人：安徽联创生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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