【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，具体涉及一种结直肠癌肝转移预后标记物、预后评估模型及应用。
技术介绍
1、结直肠癌(crc)是全球第四大常见癌症，也是癌症死亡的第三大常见原因。肝转移的发生是其死亡的主要原因。在诊断的时候，大约15％～25％的患者有结直肠癌肝转移(crc肝转移灶)，另有20％～25％的患者在初次手术切除原发灶后会发生肝转移。由于肿瘤组织的高度异质性，到目前为止针对肿瘤细胞的诊断、治疗措施的疗效非常有限。传统的筛检方法，如腹腔镜和影像学方法，依赖于医生经验，难以保证准确性。基于高通量技术和公开数据库的肿瘤-淋巴结-转移(tnm)分期特征单一，缺少肿瘤的生物学特征，对预测病人预后效果不佳。其他生物标记物如crc固有亚型(cirs)、免疫评分和免疫相关基因标记被提出用于改善预后预测和患者分层，但也都应用有限，难以成为结直肠癌肝转移患者早期筛选的有效方法。
2、由于缺少带有生存信息的结直肠癌肝转移病人队列，现有结直肠癌分子分型和预后预测标记物均针对原发肿瘤。同时，由于缺乏对肝脏转移灶的肿瘤微环境的信息和理解，难以反映肿瘤微环境的异质性(tme)和转移情况，影响了对病人预后预测的准确性。因此，迫切需要寻找新生物标志物，并且结合肿瘤免疫微环境，用于结直肠癌患者肝转移患者的预后预测，识别和验证可以预测预后和指导精准治疗的新型生物标志物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种结直肠癌肝转移预后标记物、预后评估模型及应用。
2、为实现
3、第一方面，本专利技术提供了一种结直肠癌肝转移预后标记物，所述标记物为adam金属蛋白酶域15(adam metallopeptidase domain 15)、凝血因子vii(coagulation factorvii)、编码补体因子h(complement factor h)、g蛋白偶联受体家族成员5d(g protein-coupled receptor class c group 5member d)、肿瘤坏死因子a(granzyme a)、肿瘤坏死因子超家族成员11(tumor necrosis factor superfamily member 11)、抑制素1(serineprotease inhibitor，kunitz type 1)、碱性磷酸酶家族成员1(ectonucleotidepyrophosphatase/phosphodiesterase 1)、脂肪酸受体3(lysophosphatidic acidreceptor 3)、语素蛋白3(syntaxin 3)、肿瘤坏死因子超家族成员10(tumor necrosisfactor superfamily member 10)、血管平滑肌和血小板蛋白(vasodilator-stimulatedpho sphoprotein)中的至少一种。
4、本专利技术基于首次使用结合肿瘤微环境中细胞通讯的关键配受体基因和结直肠癌肝转移病人的预后数据构建了结直肠癌肝转预后预测模型，筛选出了12个与细胞通讯和肝转移风险相关的基因，这些差异表达基因包括adam15、f7、cfh、gprc5d、gzma、tnfsf11、spint1、enpp1、lpar3、stx3、tnfsf10、vasp。上述基因与结直肠癌肝转移患者的生存率密切相关，可作为具有较高预测准确度的结直肠癌肝转移预后分子标记物。
5、第二方面，本专利技术提供了一种结直肠癌肝转移预评估的试剂盒，所述试剂盒包括检测所述标记物的mrna或蛋白表达水平的制剂。
6、作为本专利技术所述的试剂盒的优选实施方式，所述制剂包括基于基因芯片检测或pcr检测所述标记物的mrna或蛋白表达水平的试剂。
7、作为本专利技术所述的试剂盒的优选实施方式，所述检测所述标记物的xrna表达水平的试剂为与所述标记物的基因特异性结合的引物和/或探针。
8、作为本专利技术所述的试剂盒的优选实施方式，所述检测所述标记物的蛋白表达水平的试剂为与所述标记物的蛋白特异结合的抗体。
9、第三方面，本专利技术将所述的结直肠癌肝转移预后标记物在制备用于结直肠癌肝转移诊断和/或预后评估的试剂盒或检测制剂中应用。
10、作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述检测制剂包括检测所述结直肠癌肝转移预后标记物的基因表达水平的制剂。
11、第四方面，本专利技术提供了一种结直肠癌肝转移预后预测评估模型，所述预测模型为：
12、l＝gene1×β1+gene2×β2+…+genen×βn
13、其中，genen是第n个基因的表达量(log2转换)，βn是第n个基因的lasso回归系数；所述基因为权利要求1所述标志物的基因。
14、利用该模型预测结直肠癌肝转移患者预后，预测方法简单准确，节约医疗成本，具有较高的临床应用价值。同时，该模型在预测结直肠癌肝转移患者总生存率方面表现良好。为结直肠癌肝转移患者的预后预测提供了一种有效的工具，有助于筛选高危群体，并为临床工作者制定个体化治疗方案提供新的思路。
15、作为本专利技术所述的预测评估模型的优选实施方式，所述l值大于参考值，则表明预后不佳，属于高风险；所述l值小于参考值，则表明预后好，属于低风险。
16、作为本专利技术所述的预测评估模型的优选实施方式，所述参考值为0.7835。
17、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
18、本专利技术的结直肠癌肝转移预后标记物，由结合肝转移灶与原发灶之间的差异表达基因和肿瘤免疫微环境中关键的细胞通讯相关配受体基因数据库构建预后预测模型筛选而得，使用了结直肠癌肝转移数据带预后的病人队列验证模型表现优于现有指标和标记物。通过基于分子数据的预测模型，能够更精细地评估结直肠癌肝转移患者的发展风险并针对其个体情况制定最佳的治疗方案。这种个体化治疗的实施不仅可以提高疗效和生存率，还能够减少不必要的治疗和副作用。同时，采用分子水平的预后预测方法还使得随访过程更加可靠和高效，为患者提供及时的干预和监测机会。本专利技术能够更准确地预测结直肠癌肝转移患者的预后，并为临床医生提供指导个体化治疗决策的新思路。
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1.一种结直肠癌肝转移预后标记物，其特征在于，所述标记物为ADAM金属蛋白酶域15、凝血因子VII、编码补体因子H、G蛋白偶联受体家族成员5D、肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子超家族成员11、抑制素1、碱性磷酸酶家族成员1、脂肪酸受体3、语素蛋白3、肿瘤坏死因子超家族成员10、血管平滑肌和血小板蛋白中的至少一种。
2.一种结直肠癌肝转移预评估的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测权利要求1所述标记物的mRNA或蛋白表达水平的制剂。
3.根据权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，所述制剂包括基于基因芯片检测或PCR检测所述标记物的mRNA或蛋白表达水平的试剂。
4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述检测所述标记物的mRNA表达水平的试剂为与所述标记物的基因特异性结合的引物和/或探针。
5.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述检测所述标记物的蛋白表达水平的试剂为与所述标记物的蛋白特异结合的抗体。
6.权利要求1所述的结直肠癌肝转移预后标记物在制备用于结直肠癌肝转移诊断和/或预后评估的试剂盒或检测制剂中的应用。<...
【技术特征摘要】
1.一种结直肠癌肝转移预后标记物，其特征在于，所述标记物为adam金属蛋白酶域15、凝血因子vii、编码补体因子h、g蛋白偶联受体家族成员5d、肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子超家族成员11、抑制素1、碱性磷酸酶家族成员1、脂肪酸受体3、语素蛋白3、肿瘤坏死因子超家族成员10、血管平滑肌和血小板蛋白中的至少一种。
2.一种结直肠癌肝转移预评估的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测权利要求1所述标记物的mrna或蛋白表达水平的制剂。
3.根据权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，所述制剂包括基于基因芯片检测或pcr检测所述标记物的mrna或蛋白表达水平的试剂。
4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述检测所述标记物的mrna表达水平的试剂为与所述标记物的基因特异性结合的引物和/或...
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