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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域,特别涉及一种穿心莲内酯类药物在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用。
技术介绍
1、穿心莲内酯(andrographolide)是穿心莲提取物中含量最高的成分之一。其具有多靶点作用机制,因此,具有广泛的药理活性,例如解热、抗炎、镇痛、抗菌、降血糖等,随着对穿心莲内酯药理作用的不断深入研究,发现其在免疫调节、抗病毒和抗肿瘤等方面均具有广泛的应用(戴桂馥等,中成药,2006,28(7):1032)。穿心莲内酯具体结构如下:
2、
3、目前,有文献及专利报道(lin hq,et al.biol.pharm.bull.2006,29(2):220,cn101012211b,cn1666985a,us20050215628a1),穿心莲内酯及其衍生物可以抑制lps诱导的tnf-α、il1β和il-6的表达,从而抑制机体的炎性反应。tnf-α是一种前体炎症细胞因子,参与许多炎症反应过程。通过抑制tnf-α可用于治疗多种自身免疫性疾病(类风湿性关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮、银屑病等)、神经系统疾病(阿兹海默症、帕金森病、艾滋病痴呆综合症、抑郁症)、癌症及呼吸道病毒感染等(ogata h,hibi t.et al.curr pharmdes.2003,9(14):1107;sack m.et al.pharmacol ther.2002,94(1-2):123-135;barnespj.et al.annu rev pharmacol toxicol.2002,42:81;goldring mb.
4、近些年发现穿心莲内酯及其衍生物在抗病毒感染方面有一定的作用,例如cn104042621a公开了穿心莲内酯类药物具有预防和减缓手足口病病毒感染所造成的严重后果;但并没有文献报道穿心莲内酯药物在治疗新型冠状病毒药物中的应用。
技术实现思路
1、本专利技术提供了穿心莲内酯类药物在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用,并揭示了穿心莲内酯药物对covid-19的潜在治疗机制。
2、本专利技术的第一方面,提供穿心莲内酯类药物在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用。
3、优选的,所述的穿心莲内酯类药物,包括穿心莲内酯及其衍生物,例如穿心莲内酯、新穿心莲内酯、穿心莲内酯磺化物、三乙酰穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯等。
4、更优选的,所述的穿心莲内酯类药物,包含17-氢-9-去氢穿心莲内酯、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠的一种或多种活性成分。
5、优选的,所述新型冠状病毒为β冠状病毒;更优选为sars-cov-2(2019-ncov)。
6、优选的,所述穿心莲内酯类药物可与药物载体制成各种剂型,包括片剂、颗粒剂、注射液、粉剂、胶囊剂、悬浮剂,优选注射液,更优选为喜炎平注射液;
7、更优选的,注射液可肌肉注射,也可静脉滴注,还可雾化吸入;
8、当肌肉注射时:成人使用量为100-300mg/人/日;小儿酌减;
9、当静脉滴注时:成人使用量为250-500mg/人/日;儿童用量可按体重5-10mg/kg(0.2-0.4ml/kg),最高剂量不超过250mg;以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml~250ml稀释后静脉滴注;控制滴速每分钟30~40滴;每日一次。
10、优选的,穿心莲内酯类药物可单独或与其他药物组合使用。
11、更优选的,所述其他药物选自:remdesivir、α-干扰素、洛匹那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比朵儿。
12、更优选的,所述其他药物可以和所述的穿心莲内酯类药物做成单一给药的治疗剂型,或者分别先后给药的治疗剂型。
13、本专利技术的第二方面,一种关于穿心莲内酯药物对covid-19的治疗机制的分析方法,包括如下步骤:
14、(1)化合物靶标搜集:查询数据库、靶标预测获取该药物中活性成分的靶标信息;
15、(2)构建靶标网络及分析;
16、(3)靶标的功能富集分析:识别靶标网络干预的疾病通路和基本生物学通路。
17、优选的,所述穿心莲内酯药物为喜炎平注射液;
18、优选的,所述的数据库为etcm和/或pubchem;
19、优选的,所述靶标预测采用的targetnet;
20、优选的,所述的活性成分选自17-氢-9-去氢穿心莲内酯、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠的一种或多种活性成分;优选为17-氢-9-去氢穿心莲内酯、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠和17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠;
21、优选的,构成靶标网络采用的string平台;
22、优选的,分析靶标网络采用的cytoscape软件;
23、优选的,靶标的功能富集分析采用的string平台;
24、优选的,所述方法包括如下步骤:
25、(1)化合物靶标收集:从etcm和pubchem数据库搜索化合物靶标,用targetnet预测化合物靶标;etcm里的靶标是用medchem studio预测的,并只保留可靠性分值大于0.8的靶标;pubchem里的靶标来自pubmed里的文献报道;targetnet是基于量化结构活性关系模型qsar预测靶标;
26、(2)靶标网络构建和分析:用string平台构建靶标间相互关联的网络,取关联可信度分>=0.9,且只保留最大的连通分支,得到靶标网络;用cytoscape软件分析靶标网络;
27、(3)靶标的功能富集分析:用string平台进行靶标的功能富集分析,识别靶标网络干预的疾病通路和基本生物学通路。
28、在不违背本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本专利技术各较佳实例。
29、有益技术效果:
30、本专利技术提供了穿心莲内酯类药物(优选喜炎平注射液)本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种穿心莲内酯类药物在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用。
2.如权利要求1所述的穿心莲内酯类药物,包括穿心莲内酯及其衍生物,例如穿心莲内酯、新穿心莲内酯、穿心莲内酯磺化物、三乙酰穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯。
3.如权利要求2所述的穿心莲内酯类药物,包含17-氢-9-去氢穿心莲内酯、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠的一种或多种活性成分。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述新型冠状病毒为β冠状病毒。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述β冠状病毒为SARS-CoV-2(2019-nCoV)。
6.根据权利要求1所述的应用,所述穿心莲内酯类药物可与药物载体制成各种剂型,包括片剂、颗粒剂、注射液、粉针剂、粉剂、胶囊剂、悬浮剂;优选注射液;所述注射液优选喜炎平注射液。
7.根据权利要求6所述的应用,穿心莲内酯类药物可单独或与其他药物组合使用;优选的,其他药物选自Remdesiv
8.根据权利要求7所述的应用,所述其他药物可以和所述的穿心莲内酯类药物做成单一给药的治疗剂型,或者分别先后给药的治疗剂型。
9.一种关于穿心莲内酯药物对COVID-19的治疗机制的分析方法,其特征在于,包括以下步骤:
10.根据权利要求9所述的分析方法,其中,
...【技术特征摘要】
1.一种穿心莲内酯类药物在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用。
2.如权利要求1所述的穿心莲内酯类药物,包括穿心莲内酯及其衍生物,例如穿心莲内酯、新穿心莲内酯、穿心莲内酯磺化物、三乙酰穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯。
3.如权利要求2所述的穿心莲内酯类药物,包含17-氢-9-去氢穿心莲内酯、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠的一种或多种活性成分。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述新型冠状病毒为β冠状病毒。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述β冠状病毒为sars-cov-2(2019-nc...
【专利技术属性】
技术研发人员:蒋春红,郭正友,范海伟,蔡群芳,邓双炳,钟仁清,吕朗,魏勇翔,
申请(专利权)人:江西青峰药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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