【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体地说，涉及rna解旋酶dhx33抑制剂及其在制备用于治疗肾癌的药物中的应用。
技术介绍
1、肾癌源于肾泌尿小管上皮细胞的恶性肿瘤。临床上，最常见的类型是透明细胞肾细胞癌(clearcell renal cell carcinoma,ccrcc)，约占肾癌的60～80％；其次是乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma,prcc)约占肾癌的8％～15％；再其次是肾嫌色细胞癌(chromophobe renal cell carcinoma,chrcc)，约占肾癌的6％～10％。肾癌常发生在吸烟，肥胖，有既往病史和家族史，常接触放射性物质及长期透析的人群中，常见遗传性肾癌突变位点发生在vhl、met、flcn等基因。可通过戒烟戒酒及适当的运动降低患肾癌的风险。
2、肾癌多发于肾脏的一侧，呈球形，有假包膜。光镜下，肾癌细胞多排列成腺泡状，也有腺管状或乳头状，多数为实性癌巢，少数是囊状。主要三大症状：血尿，肾区疼痛，腹部出现肿块，部分病人会出现其他的病症，例如，高血压，不明原因发热，贫血等症状。当三联征(血尿、肾区疼痛、腹部出现肿块)都出现时，多数已为中晚期患者。
3、肾器官位置隐蔽，难以发现癌变的特征，一般发现是为中、晚期，但随着医学影像学的发展，早期的发现率也在逐步增长。现阶段肾癌诊断通过实验室常规检查，影像学检查(胸部x线检查，超声检查)、ct检查、mri检查等方法，进行临床诊断及寻找治疗措施，且ct检查能对大部分肾癌进行定性检查。实验室常规
4、早期局限性肾癌可通过肾部分切除术(pn)和根治性肾切除术进行治疗(rn)，中晚期可通过免疫治疗和靶向治疗。
5、转移性肾癌的内科药物治疗，包括抗vegf/vegfr(血管内皮生长因子或血管内皮生长因子受体)途径，代表药物有索拉非尼、舒尼替尼、抑制mtor(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)途径，代表药物有依维莫司和替西罗莫等药物。
6、对于转移性肾癌，可利用抗肿瘤血管生成和免疫检测点抑制剂，如纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)治疗中高危晚期肾癌，帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合阿昔替尼(axitinib)用于治疗晚期肾透明细胞癌。
7、综上，临床上有针对不同各种治疗肾癌的方案，但大都不够完善且复发的可能性较大，临床治疗出现的预后生存率较低有待解决，总体针对肾癌的治疗方面依然期待研发出安全更有效的药物。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的是，提供rna解旋酶dhx33抑制剂及其在制备用于治疗或者辅助治疗肾癌的药物或组合物中的应用。
2、为了实现本专利技术目的，在第一方面，本专利技术提供了用于治疗或辅助治疗肾癌的rna解旋酶dhx33抑制剂。在本专利技术的实施方案中，rna解旋酶dhx33抑制剂(即dhx33蛋白抑制剂)为化合物a或其药学上可接受的盐或者前药：
3、
4、本专利技术首次公开了dhx33蛋白可以作为肾癌的治疗靶点，因此在第二方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33作为新型肾癌治疗靶点的应用。
5、dhx33基因在ncbi上的参考序列编号为：nm_020162.4。
6、第三方面，本专利技术提供了一种用于治疗或者辅助治疗肾癌的靶向药物，其中所述药物的靶点是rna解旋酶dhx33，该靶向药物可以抑制dhx33解旋酶的活力，可以诱导白介素24(il-24)的表达，进而抑制癌症的生长过程。该靶向药物的有效成分为化合物a或其药学上可接受的盐或者前药。因此，本专利技术还提供了rna解旋酶dhx33抑制剂在诱导il24高表达，进而导致肾癌细胞生长抑制的作用，其中，rna解旋酶dhx33抑制剂为化合物a或其药学上可接受的盐或者前药。
7、第四方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33抑制剂在治疗或者辅助治疗肾癌中的应用，该抑制剂选自化合物a或其药学上可接受的盐或者前药。
8、第五方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33抑制剂在制备用于治疗或者辅助治疗肾癌的药物或药物组合物中的应用，该抑制剂选自化合物a或其药学上可接受的盐或者前药。
9、在本专利技术的实施方案中，肾癌是dhx33蛋白阳性表达的，包括不限于晚期不可手术及标准治疗失败。
10、第六方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33抑制剂在抑制谷氨酰胺代谢，进而抑制肾癌细胞生长，该抑制剂选自化合物a或其药学上可接受的盐或者前药。
11、在本专利技术的实施方案中，rna解旋酶dhx33抑制剂的摄入频率或剂量可以由医师根据个体的身体状况、年龄、性别、体重等因素来确定。在具体实施方案中，摄入频率范围可以是一天一次到三次。在本专利技术的实施方案中，rna解旋酶dhx33抑制剂的摄入剂量需要保证药物的有效暴露量达到每天4000-7500ng·h/ml。在具体实施方案中，在小鼠中，rna解旋酶dhx33抑制剂的口服剂量可以为25mg-300mg/kg一次，静脉注射剂量可以为每次2.5mg-25mg/kg。在具体实施方案中，在小鼠中，rna解旋酶dhx33抑制剂的口服摄入剂量可以为每次例如35mg-290m/kg，45mg-280mg/kg，55mg-270mg/kg，65mg-260mg/kg，75mg-250mg/kg，85mg-240mg/kg，95mg-230mg/kg，105mg-220mg/kg，115mg-210mg/kg，125mg-200mg/kg，135mg-190mg/kg，145mg-180mg/kg，或155mg-170mg/kg。当通过静脉注射施用时，在小鼠中，rna解旋酶dhx33抑制剂注射一次的剂量可以为例如3.0mg-24.5mg/kg、3.5mg-24mg/kg、4.0mg-23.5mg/kg、4.5mg-23mg/kg、5.0mg-22.5mg/kg、5.5mg-22mg/kg、6.0mg-21.5mg/kg、6.5mg-21mg/kg、7.0mg-20.5mg/kg、7.5mg-20mg/kg、8.0mg-19.5mg/kg、8.5mg-19mg/kg、9.0mg-18.5mg/kg、9.5mg-18mg/kg、10.0mg-17.5mg/kg、10.5mg-17.0mg/kg、11.0mg-16.5mg/kg、11.5mg-16mg/kg、12.0mg-15.5mg/kg、12.5mg-15.0mg/kg或13.0mg-14.5mg/kg。
12、借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点及有益效果：
13、本专利技术确立了dhx33蛋白在肾癌发生发展中的重要作用，提供的rna解旋酶dhx33抑制剂具有抑制dhx33解旋酶活力的作用，进而诱导il-24的高表达，还可以抑制谷氨酰胺代谢，从而抑制肾癌细胞生长。该rna解旋酶dhx33抑制剂可以显著抑制肾本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于治疗或辅助治疗肾癌的DHX33抑制剂，其特征在于，所述抑制剂选自化合物A或其药学上可接受的盐或前药：
2.RNA解旋酶DHX33作为肾癌治疗新型靶点的应用。
3.RNA解旋酶DHX33抑制剂在抑制谷氨酰胺代谢，进而抑制肾癌细胞生长的作用，其特征在于所述抑制剂如权利要求1所述。
4.RNA解旋酶DHX33抑制剂在诱导IL-24高表达，进而导致肾癌细胞生长抑制的作用，其特征在于所述抑制剂如权利要求1所述。
5.RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗或者辅助治疗肾癌的药物或者药物组合物中的应用，其特征在于所述抑制剂如权利要求1所述。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述肾癌为DHX33表达阳性的，包括不限于晚期无法手术，或标准治疗失败的癌症。
【技术特征摘要】
1.用于治疗或辅助治疗肾癌的dhx33抑制剂，其特征在于，所述抑制剂选自化合物a或其药学上可接受的盐或前药：
2.rna解旋酶dhx33作为肾癌治疗新型靶点的应用。
3.rna解旋酶dhx33抑制剂在抑制谷氨酰胺代谢，进而抑制肾癌细胞生长的作用，其特征在于所述抑制剂如权利要求1所述。
4.rna解旋酶dhx33抑制剂在诱导i...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁莹盈，张严冬，
申请(专利权)人：深圳开悦生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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