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用于治疗炎性疾病和自身免疫性疾病的修饰的IL-2多肽制造技术

技术编号:40505024 阅读:6 留言:0更新日期:2024-03-01 13:19
本公开内容涉及修饰的IL‑2多肽、包含修饰的IL‑2多肽的组合物、制备它们的方法以及使用修饰的IL‑2多肽用于治疗疾病包括自身免疫性疾病的方法。在一方面,本公开内容涉及使用修饰的IL‑2多肽治疗自身免疫性疾病。在一些实施方案中,所公开的IL‑2多肽表现出与IL‑2受体α的结合增强和/或与IL‑2受体β的结合降低。在另一方面,与T效应细胞相比,修饰的IL‑2多肽表现出增强的激活T调节细胞的能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种修饰的白细胞介素-2(IL-2)多肽,所述修饰的白细胞介素-2(IL-2)多肽包含:

2.根据权利要求1所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽相对于SEQ IDNO:1中列出的序列包含3、4、5或6个天然氨基酸取代。

3.根据权利要求1或2所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一个非天然氨基酸取代。

4.根据权利要求3所述的修饰的IL-2多肽,其中所述至少一个非天然氨基酸取代选自:

5.一种修饰的白细胞介素-2(IL-2)多肽,所述修饰的白细胞介素-2(IL-2)多肽包含:

6.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含Hse41、Hse71、Hse104或其组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含Hse41、Hse71和Hse104中的每一个。

8.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含在残基23、残基39或残基46或其任何组合处的正亮氨酸(Nle)取代。

9.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含在残基23、残基39和残基46处的Nle取代。

10.根据权利要求5-9中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一个在选自Y31、K35、Q74和N88的残基处的氨基酸取代。

11.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含选自Y31H、K35R、Q74P和N88D的至少一个氨基酸取代。

12.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含Y31H、K35R、Q74P和N88D氨基酸取代中的2、3或4个。

13.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含Y31H、K35R和Q74P氨基酸取代。

14.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含在残基N88处的氨基酸取代。

15.根据权利要求14所述的修饰的IL-2多肽,其中在残基N88处的所述氨基酸取代是N88D取代。

16.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,还包含在残基C125处的取代。

17.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,还包含C125S取代。

18.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,还包含N-末端缺失。

19.根据权利要求18所述的修饰的IL-2多肽,其中所述N-末端缺失是单个氨基酸的缺失。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽包含V69A取代。

21.根据权利要求1-19中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽在残基E15、N29、N30、T37、K48、V69、N71、I89或I92处不包含任何天然氨基酸取代。

22.根据权利要求1-19或21中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽不包含V69A或K48E取代。

23.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽不包含任何另外的天然氨基酸取代。

24.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽是合成的。

25.一种修饰的IL-2多肽,所述修饰的IL-2多肽包含:

26.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽对IL-2Rβ表现出至少约1000nM、至少约2000nM、至少约3000nM、至少约5000nM或至少约10000nM的结合亲和力。

27.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽对IL-2Rα表现出至多约100nM、至多约75nM、至多约50nM、至多约40nM、至多约30nM、至多约20nM、至多约10nM或至多约5nM的结合亲和力。

28.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的IL-2多肽,其中所述修饰的IL-2多肽对IL-2Rα表现出约0.1nM至约100nM、约0.1nM至约50nM、约0.1nM至约20nM、约1nM至约100nM、约1nM至约50nM或约1nM至约20nM的结合亲和力。

29.根据前述权利要...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种修饰的白细胞介素-2(il-2)多肽,所述修饰的白细胞介素-2(il-2)多肽包含:

2.根据权利要求1所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽相对于seq idno:1中列出的序列包含3、4、5或6个天然氨基酸取代。

3.根据权利要求1或2所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含至少一个非天然氨基酸取代。

4.根据权利要求3所述的修饰的il-2多肽,其中所述至少一个非天然氨基酸取代选自:

5.一种修饰的白细胞介素-2(il-2)多肽,所述修饰的白细胞介素-2(il-2)多肽包含:

6.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含hse41、hse71、hse104或其组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含hse41、hse71和hse104中的每一个。

8.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含在残基23、残基39或残基46或其任何组合处的正亮氨酸(nle)取代。

9.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含在残基23、残基39和残基46处的nle取代。

10.根据权利要求5-9中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含至少一个在选自y31、k35、q74和n88的残基处的氨基酸取代。

11.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含选自y31h、k35r、q74p和n88d的至少一个氨基酸取代。

12.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含y31h、k35r、q74p和n88d氨基酸取代中的2、3或4个。

13.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含y31h、k35r和q74p氨基酸取代。

14.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含在残基n88处的氨基酸取代。

15.根据权利要求14所述的修饰的il-2多肽,其中在残基n88处的所述氨基酸取代是n88d取代。

16.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,还包含在残基c125处的取代。

17.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,还包含c125s取代。

18.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,还包含n-末端缺失。

19.根据权利要求18所述的修饰的il-2多肽,其中所述n-末端缺失是单个氨基酸的缺失。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽包含v69a取代。

21.根据权利要求1-19中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽在残基e15、n29、n30、t37、k48、v69、n71、i89或i92处不包含任何天然氨基酸取代。

22.根据权利要求1-19或21中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽不包含v69a或k48e取代。

23.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽不包含任何另外的天然氨基酸取代。

24.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽是合成的。

25.一种修饰的il-2多肽,所述修饰的il-2多肽包含:

26.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽对il-2rβ表现出至少约1000nm、至少约2000nm、至少约3000nm、至少约5000nm或至少约10000nm的结合亲和力。

27.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽对il-2rα表现出至多约100nm、至多约75nm、至多约50nm、至多约40nm、至多约30nm、至多约20nm、至多约10nm或至多约5nm的结合亲和力。

28.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽对il-2rα表现出约0.1nm至约100nm、约0.1nm至约50nm、约0.1nm至约20nm、约1nm至约100nm、约1nm至约50nm或约1nm至约20nm的结合亲和力。

29.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽具有至多约100nm、至多约75nm、至多约50nm、至多约40nm、至多约35nm、至多约30nm或至多约25nm的激活treg细胞的ec50。

30.根据前述权利要求中任一项所述的修饰的il-2多肽,其中所述修饰的il-2多肽具有至少约1000nm的激活teff细胞的ec50。

31.一种修饰的il-2多肽,所述修饰的il-2多肽包含与seq id no:3-43中的任何一个具有至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约98%、至少约99%或100%序列同一性的氨基酸序列,其中所述参考氨基序列中相对于seq id no:1被取代...

【专利技术属性】
技术研发人员:贝托尔特·克雷夫特维杰亚·拉格万·帕塔比拉曼鲁本·阿尔瓦雷斯桑切斯马加利·穆勒让菲利普·卡拉洛特
申请(专利权)人:明峰治疗股份公司
类型:发明
国别省市:

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