【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及小分子化合物在制备用于预防和治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，属于医学神经药理学。
技术介绍
1、阿尔茨海默病是一种以进行性记忆损害和认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，在临床上，ad病人主要表现为明显的记忆力和理解力减退，逐渐患有语言障碍和精神错乱，进而可以发展到对事物和空间辨别能力的丧失，以及情绪失控和难以识别家人和朋友等情况，并可能卧床不起，吞咽和排尿困难，最终导致患者因这些并发症而死亡。在病理学上，ad病人通常有整个大脑的明显萎缩，表现为体积变小、重量减轻及皮层变薄等特征。最具特征性的病理改变是β-淀粉样蛋白在细胞外异常沉积形成的老年斑和细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结，皮层部位神经元减少、脑小血管的淀粉样变以及星形胶质细胞、小胶质细胞的增生。
2、虽然ad的致病机制和临床治疗研究发展迅速，但ad的发病机制还未阐明，并且目前国内外都无有效治疗方法。基于对“淀粉样蛋白级联假说”和“tau蛋白过度磷酸化假说”这两个主流假说而兴起的关于ad治疗的药物在临床试验中均未产生明显疗效。其他非药物治疗主要包括锻炼和认知刺激疗法，可暂时改善部分症状。因此，在ad治疗中，亟待进一步发掘新的药物。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了小分子化合物c14h18f2n2o2，c16h15fn2o3或c18h22n4o2在制备用于预防或治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，本专利技术所述小分子化合物在体外生理和ad病理条件下显示出了良好的治
2、本专利技术提供了化合物c14h18f2n2o2、c16h15fn2o3或c18h22n4o2，或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。
3、在一种实施方式中，所述化合物c14h18f2n2o2的结构式为：
4、
5、所述化合物c16h15fn2o3的结构式为：
6、
7、所述化合物c18h22n4o2的结构式为：
8、
9、所述化合物c14h18f2n2o2、c16h15fn2o3、c18h22n4o2，或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，是利用所述化合物或其药学上可接受的盐作为erbb受体激动剂激活erbb受体磷酸化，发挥预防或治疗ad的作用。
10、在一种实施方式中，所述erbb受体包括erbb4受体。
11、在一种实施方式中，所述药物中包含药用辅料。
12、在一种实施方式中，所述药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂或润湿剂中的至少一种。
13、在一种实施方式中，所述药用辅料还包含渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂或释放阻滞剂中的至少一种。
14、在一种实施方式中，所述药物中包含药用载体。
15、在一种实施方式中，所述药物载体选自微囊、微球、纳米粒或脂质体。
16、在一种实施方式中，所述药物的剂型包括：注射液、注射用冻干粉针、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
17、在一种实施方式中，所述预防或治疗阿尔兹海默症包括以下至少一方面的作用：
18、(a)促进神经元细胞ht22或nsc34的增殖；
19、(b)促进erbb4和/或erbb2受体磷酸化激活；
20、(c)提升akt或erk蛋白磷酸化水平；
21、(d)提升syt1和gap43蛋白的表达。
22、有益效果：
23、本专利技术的小分子化合物c14h18f2n2o2、c16h15fn2o3和c18h22n4o2在体外生理和ad病理条件下显示出了良好的治疗效果，具体体现如下：
24、(1)可一定程度改善神经元细胞ht22，nsc34增殖和活力，相较于对照组，分别提升约10～20％。
25、(2)促进erbb4受体磷酸化激活，并在此基础上促进erbb2受体磷酸化激活。erbb4受体磷酸化水平最高约为溶剂对照组4倍，erbb2受体磷酸化水平最高约为3倍。
26、(3)激活ht22和nsc34胞内erbb4下游akt和erk磷酸化激活,最高激活水平均约为溶剂对照组1.5倍。
27、(4)显著升高syt1和gap43蛋白的表达，最高激活水平均约为溶剂对照组1.5倍。
28、(5)拮抗aβ1-42体外诱导ad病理条件下导致的erbb4和erbb2受体磷酸化激活抑制以及syt1和gap43蛋白表达水平下降。erbb4和erbb2受体磷酸化水平最高均约为aβ1-42组2倍；syt1和gap43蛋白表达水平均约为aβ1-42组2倍。
29、此外，本专利技术的小分子化合物具有易于合成和生物效应好等优点，具有更广泛的应用前景。
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1.化合物C14H18F2N2O2、C16H15FN2O3或C18H22N4O2，或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物C14H18F2N2O2、C16H15FN2O3、C18H22N4O2或其药学上可接受的盐是作为ErbB受体激动剂激活ErbB受体磷酸化，发挥预防或治疗阿尔兹海默症的作用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述ErbB受体包括ErbB4受体。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，药学上可接受的盐包括钠盐、钙盐、钾盐、镁盐、银盐或锂盐。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物中包含药用辅料。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药用辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂或润湿剂中的至少一种。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药用辅料还包含渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳
8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物中包含药用载体。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物载体选自微囊、微球、纳米粒或脂质体。
10.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括：注射液、注射用冻干粉针、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
...【技术特征摘要】
1.化合物c14h18f2n2o2、c16h15fn2o3或c18h22n4o2，或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗阿尔兹海默症的药物中的应用，
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物c14h18f2n2o2、c16h15fn2o3、c18h22n4o2或其药学上可接受的盐是作为erbb受体激动剂激活erbb受体磷酸化，发挥预防或治疗阿尔兹海默症的作用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述erbb受体包括erbb4受体。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，药学上可接受的盐包括钠盐、钙盐、钾盐、镁盐、银盐或锂盐。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物中包含药用辅料。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药用辅料...
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