【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及胰腺癌相关多肽、复合物、药物组合物及用途。本专利技术还涉及一组多肽库及其在治疗胰腺癌中的应用。
技术介绍
1、胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤之一，其在全球的发病率和死亡率均在逐年升高。目前临床上治疗胰腺癌的方式主要包括手术切除、放化疗。由于胰腺癌发病隐匿、病情进展快、恶性程度高等特点，患者一经发现多处于癌症的中晚期，丧失手术机会，导致患者5年生存率不足6％。为延长患者生存时间，积极探索有效的治疗方法是目前胰腺癌治疗领域亟待解决的问题。
2、由taas、tsas、癌基因或抑癌基因突变蛋白及多肽所组成的疫苗目前归类为肿瘤多肽疫苗。t细胞主要通过识别与主要组织相容性复合体(major histocompatibilitycomplex，mhc)分子结合呈递的抗原多肽。人工合成多肽能够直接与mhc i类分子相结合，不需要抗原呈递细胞(antigen-presentingcells，apc)的加工处理。肿瘤多肽疫苗大多是由肿瘤细胞裂解或人工合成的肿瘤抗原肽段，单独或辅以佐剂用于肿瘤患者，肿瘤抗原肽段进入体内，直接诱导体内细胞毒性t淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte，ctl)的应答，激发机体的特异性肿瘤免疫反应。
3、人羟基前列腺素脱氢酶15-(nad)(hpgd)蛋白，human hydroxyprostaglandindehydrogenase 15-(nad)(hpgd)，也称为前列腺素脱氢酶1、15-pgdh、hpgd和pgdh1，属于短链脱氢酶/还原酶(sd
4、vi型胶原蛋白ɑ3链(collagen type viɑ3chain,col6a3)col6家族的成员，位于染色体2q37上，编码vi型胶原蛋白3α链，是vi型胶原蛋白3个亚基之一，对于vi型胶原蛋白的稳定组装过程至关重要。vi型胶原蛋白在多种人体组织中表达，在结缔组织、神经组织、肌肉组织和细胞外基质环境中广泛分布，为细胞提供物理支持。col6a3作为vi型胶原蛋白的亚基，其表达在肿瘤组织中普遍升高，如食管癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠直肠癌，其高表达与肿瘤的增殖、侵袭、迁移和凋亡密切相关。
5、谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,tgm2)属于转谷氨酰胺家族，蛋白分子量为78kda。tgm2定位在细胞内和细胞外，其中不同个位置的tgm2的表达调节的生物功能也不同。tgm2广泛分布于细胞内(细胞核、细胞质、质膜以及线粒体)和细胞外基质。tgm2可以催化蛋白质多肽内部的结构变化，调控蛋白分子间的相互作用，调控多种肿瘤细胞的生长和转移。
6、热休克蛋白(heat shock protein，hsp)是一类在生物进化中高度保守且广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质。hsp根据同源程度和分子量大小可分为hsp110、hsp90、hsp70、hsp60、hsp40、小分子hsp和泛素等多个亚家族。热休克蛋白(heat shock protein，hsp)gp96属于hsp90亚家族的成员，该蛋白是细胞内质网上含量最丰富的热休克蛋白。热休克蛋白gp96蛋白具有多肽结合特性，在内质网内其能接受来自tap复合体的多肽片段，协助将其组装至mhc i类分子，递呈于细胞膜上。不同组织来源的热休克蛋白gp96能携带有其来源组织内特异性表达的多肽片段。
技术实现思路
1、本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了多肽或者多肽组合。本专利技术人惊奇地发现，该多肽或多肽组合能够与gp96形成复合物，致敏dc细胞，激活t细胞，能够有效地治疗和/或预防胰腺癌。由此提供了下述专利技术：
2、本专利技术的一个方面涉及多肽或多肽组合，其选自seq id nos:1-7所示多肽中的任意一种或多种多肽。
3、本专利技术所述多肽的氨基酸序列如下面的表1所示。
4、表1
5、
6、在本专利技术的一些实施方式中，所述的多肽或多肽组合，其包含seq id nos:1-7所示的多肽；优选地，其由seq id nos:1-7所示的多肽组成(本专利技术中也称为多肽库)。
7、本专利技术的另一方面涉及gp96-多肽复合物，其中，所述多肽为一种或多种本专利技术所述的多肽。
8、在本专利技术的一些实施方式中，所述的gp96-多肽复合物，其中，gp96与多肽的质量比为(1：5)至(5：1)，优选为(1：2)至(2：1)或(1：1.5)至(1.5：1)，更优选为1：1；
9、优选地，所述gp96为重组的人gp96蛋白；优选地，所述gp96的序列如seq id no:23所示。
10、mddevdvdgtveedlgksregsrtddevvqreeeaiqldglnasqirelreksekfafqaevnrmmkliinslyknkeiflrelisnasdaldkirlisltdenalsgneeltvkikcdkeknllhvtdtgvgmtreelvknlgtiaksgtseflnkmteaqedgqstseligqfgvgfysaflvadkvivtskhnndtqhiwesdsnefsviadprgntlgrgttitlvlkeeasdyleldtiknlvkkysqfinfpiyvwssktetveepmeeeeaakeekeesddeaaveeeeeekkpktkkvektvwdwelmndikpiwqrpskeveedeykafyksfskesddpmayihftaegevtfksilfvptsaprglfdeygskksdyiklyvrrvfitddfhdmmpkylnfvkgvvdsddlplnvsretlqqhkllkvirkklvrktldmikkiaddkyndtfwkefgtniklgviedhsnrtrlakllrfqsshhptditsldqyvermkekqdkiyfmagssrkeaesspfverllkkgyeviyltepvdeyciqalpefdgkrfqnvakegvkfdesektkesreavekefepllnwmkdkalkdkiekavvsqrltespcalvasqygwsgnmerimkaqayqtgkdistnyyasqkktfeinprhplirdmlrrikededdktvldlavvlfetatlrsgyllpdtkaygdriermlrlslnidpdakveeepeeepeetaedttedteqdedeemdvgtdeeeetakestae(seq id no:23)
11、当所述多肽为多种例如采用前本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.多肽或多肽组合，其选自SEQ ID NOs:1-7所示多肽中的任意一种或多种多肽。
2.根据权利要求1所述的多肽或多肽组合，其包含SEQ ID NOs:1-7所示的多肽；优选地，其由SEQ ID NOs:1-7所示的多肽组成。
3.gp96-多肽复合物，其中，所述多肽为一种或多种的权利要求1至2中任一权利要求所述的多肽。
4.根据权利要求3所述的gp96-多肽复合物，其中，gp96与多肽的质量比为(1：5)至(5：1)，优选为(1：2)至(2：1)或(1：1.5)至(1.5：1)，更优选为1：1；
5.gp96-多肽复合物组合，其由至少两种权利要求3至4中任一权利要求所述的gp96-多肽复合物组成；
6.一种致敏的DC细胞，其由权利要求3至4中任一权利要求所述的gp96-多肽复合物或者权利要求5所述的gp96-多肽复合物组合处理DC细胞得到；
7.一种活化的人T细胞，其由权利要求6的致敏的DC细胞与人T细胞共同培养得到；
8.一种药物组合物，其包含权利要求1至2中任一权利要求所述的多肽或多肽组
9.一种疫苗组合物，其包含权利要求6所述的致敏的DC细胞以及细胞培养基，
10.权利要求1至2中任一权利要求所述的多肽或其组合、权利要求3至4中任一权利要求所述的gp96-多肽复合物、权利要求5所述的gp96-多肽复合物组合、权利要求6所述的致敏的DC细胞或者权利要求7所述的活化的CTL细胞在制备治疗或预防胰腺癌的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.多肽或多肽组合，其选自seq id nos:1-7所示多肽中的任意一种或多种多肽。
2.根据权利要求1所述的多肽或多肽组合，其包含seq id nos:1-7所示的多肽；优选地，其由seq id nos:1-7所示的多肽组成。
3.gp96-多肽复合物，其中，所述多肽为一种或多种的权利要求1至2中任一权利要求所述的多肽。
4.根据权利要求3所述的gp96-多肽复合物，其中，gp96与多肽的质量比为(1：5)至(5：1)，优选为(1：2)至(2：1)或(1：1.5)至(1.5：1)，更优选为1：1；
5.gp96-多肽复合物组合，其由至少两种权利要求3至4中任一权利要求所述的gp96-多肽复合物组成；
6.一种致敏的dc细胞，其由权利要求3至4中任一权利要求所述的gp96-多肽复合物或者权利要求5所述的gp...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟颂东，鞠莹，王九儒，张含，王皓宇，王子豪，
申请(专利权)人：北京热休生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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