本发明专利技术属于生物医学领域，具体涉及来自于李斯特菌的Dps蛋白纳米笼在制备治疗脓毒症的药物中的应用。申请人发现LiDps的高效的组蛋白结合能力，并成功实践于炎症动物模型的治疗，在研究中，LiDps被发现能够明显提高盲肠结扎穿刺模型（cecum ligation and puncture，CLP）的小鼠存活率，并减轻CLP小鼠模型中的肝损伤，本发明专利技术进一步提高了以LiDps为代表的蛋白纳米笼的生物医学应用价值，同时是对于新兴的胞外组蛋白拮抗疗法的一个有益补充。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学领域，具体涉及来自于李斯特菌的dps蛋白纳米笼在制备治疗脓毒症的药物中的应用。
技术介绍
1、脓毒症是指对感染反应失调导致危及生命的器官功能障碍[singer,m.；deutschman,c.s.；seymour,c.w.；shankar-hari,m.；annane,d.；bauer,m.；bellomo,r.；bernard,g.r.；chiche,j.d.；coopersmith,c.m.；hotchkiss,r.s.；levy,m.m.；marshall,j.c.；martin,g.s.；opal,s.m.；rubenfeld,g.d.；van der poll,t.；vincent,j.l.；angus,d.c.the third international consensus definitions for sepsis and septic shock(sepsis-3).jama-j am med assoc2016,315,801-810.]。在近期的新型冠状病毒肺炎疫情中，covid-19感染患者经常会诱发脓毒症，从而导致病情加重甚至死亡[li,h.；liu,l.；zhang,d.y.；xu,j.y.；dai,h.p.；tang,n.；su,x.；cao,b.sars-cov-2and viral sepsis:observations and hypotheses.lancet2020,395,1517-1520.]。胞外组蛋白是最近发现的脓毒症治疗的重要靶标分子[alhamdi,y.；toh,c.h.the role of extracellularhistones in haematological disorders.br j haematol2016,173,805-811.,ginsburg,i.；koren,e.are histones real pathogenic agents in sepsis？nat rev immunol2018,18,148.]。细胞核内的组蛋白是核染色质的重要组成成分，被认为无害。但在疾病过程中，通过netosis、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡等不同的细胞死亡方式，组蛋白可单独或作为dna结合的核小体或作为中性粒细胞胞外陷阱(nets)的一部分释放到细胞外[silk,e.；zhao,h.l.；weng,h.；ma,d.q.the role of extracellular histone in organinjury.cell death dis2017,8.,allam,r.；kumar,s.v.r.；darisipudi,m.n.；anders,h.j.extracellular histones in tissue injury and inflammation.j mol med2014,92,465-472.]。释放到细胞外的组蛋白通过自身强正电荷所导致的细胞毒性、激活toll样受体分子tlr2/-4/(-9)、促进血小板聚集和凝血、激活炎性小体及保护细胞外dna不被降解等方式，对机体产生毒性并增强免疫刺激作用，促进疾病进一步发展(图1)[allam,r.；kumar,s.v.r.；darisipudi,m.n.；anders,h.j.extracellular histones in tissueinjury and inflammation.j mol med2014,92,465-472.]。2009年，xu等人在《自然医学》杂志上首次发文称，脓毒症致死的主要原因来自于释放到细胞外而具有细胞毒性的组蛋白[xu,j.；zhang,x.m.；pelayo,r.；monestier,m.；ammollo,c.t.；semeraro,f.；taylor,f.b.；esmon,n.l.；lupu,f.；esmon,c.t.extracellular histones are major mediatorsof death in sepsis.nat med2009,15,1318-u1117.]。研究表明，胞外组蛋白的释放会导致内皮细胞功能障碍、器官衰竭和死亡[xu,j.；zhang,x.m.；pelayo,r.；monestier,m.；ammollo,c.t.；semeraro,f.；taylor,f.b.；esmon,n.l.；lupu,f.；esmon,c.t.extracellular histones are major mediators of death in sepsis.natmed2009,15,1318-u1117.,ostrowski,s.r.；berg,r.m.g.；windelov,n.a.；meyer,m.a.s.；plovsing,r.r.；moller,k.；johansson,p.i.coagulopathy,catecholamines,andbiomarkers of endothelial damage in experimental human endotoxemia and inpatients with severe sepsis:a prospective study.j crit care2013,28,586-596.,abrams,s.t.；zhang,n.；manson,j.；liu,t.t.；dart,c.；baluwa,f.；wang,s.s.；brohi,k.；kipar,a.；yu,w.p.；wang,g.z.；toh,c.h.circulating histones are mediators oftrauma-associated lung injury.am j resp crit care2013,187,160-169.]。胞外组蛋白被认为在疾病的发生过程中大量释放并进一步推动疾病的发展[silk,e.；zhao,h.l.；weng,h.；ma,d.q.the role of extracellular histone in organ injury.cell deathdis2017,8.]，肝脏[yang,r.k.；zou,x.p.；tenhunen,j.；tonnessen,t.i.hmgb1 andextracellular histones significantly contribute to systemic inflammation andmultiple organ failure in acute liver failure.mediat inflamm2017,2017.,wen,z.m.；lei,z.；yao,l.；jiang,p.；gu,t.；ren,f.；liu,y.；gou,c.y.；li,x.h.；wen,t.circulating histones are major mediators of systemic inflammation andcellular injury in patients with acute liver failure.cell 本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.来自于李斯特菌的Dps蛋白纳米笼在制备治疗脓毒症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，所述的Dps蛋白为SEQ ID NO.2所示。
【技术特征摘要】
1.来自于李斯特菌的dps蛋白纳米笼在制备治疗脓毒症的药物中的应用。
【专利技术属性】
技术研发人员：方倜，李峰，杨镒宇，
申请(专利权)人：中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：
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