【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药领域，涉及一种依达拉奉前药衍生物，以及其在制备治疗和/或预防心脑血管病药物中的应用。
技术介绍
0、技术背景
1、心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病的通称。
2、脑血管病(cerebrovascular disease,简称cvd)是指由于脑血管异常导致的脑部病变。脑血管病可简单分为两类，一类是由于血液流动的减少或断流造成的缺血性脑血管病，另一类是由于血管破裂造成出血性脑血管病。缺血性脑血管病主要是脑梗塞(包括脑血栓形成和脑栓塞)，除了脑梗塞以外，还有一种在24小时内可以完全恢复，不留任何后遗症的缺血性脑血管病，被称为短暂性脑缺血发作或一过性脑缺血发作，医生习惯简称为tia，也叫作小中风。出血性脑血管病也分为两类，一类是血管破裂，血液流入脑实质内，称为脑出血或脑溢血。另一类是血管破裂，血液流入人包饶脑周围的蛛网膜下腔，称为蛛网膜下腔出血，医生简称为sah。
3、依达拉奉(edaravone)，化学名称为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，其结构式如下所示，具有清除自由基和抑制脂质过氧化的作用，可以抑制脑细胞的过氧化作用及延迟性神经细胞死亡，并且可以减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤，在各种动物脑缺血模型中均显示出对脑缺血具有非常好的保护作用。
4、
5、由于依达拉奉在体内的半衰期短、代谢速度快，为了快速起效并在脑内达到较高的药物浓度，
6、为克服现有技术存在的缺陷，本专利技术提供的一种依达拉奉前药衍生物，通过对依达拉奉进行结构修饰，修饰后的结构与现有技术相比在体内表现出更长的半衰期，更高的暴露量，可适于长效性医药组合物，有望通过延长药物作用时间，减少单日给药次数，提高临床使用便利性及病人顺应性；此外，本专利技术提供的依达拉奉前药衍生物药效活性较好，毒副作用小，水溶性较好，理化性质较优，适宜制备各种固体和液体制剂，尤其是开发成注射剂。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种依达拉奉前药衍生物及其在制备治疗和/或预防心脑血管病药物中的应用，以克服现有技术中依达拉奉或其衍生物存在的缺陷和不足。
2、本专利技术提供了一种依达拉奉前药衍生物，具有通式(ⅰ)所示的化合物或其盐：
3、
4、其中，r1选自
5、l选自键、-c1-6烷基、-ch2o(c＝o)ch2ch2-；
6、r2选自
7、条件是当l选自键的时候，r1不选自在一些优选的实施例中，所述的r1选自所述l定义如前所述。在一些优选的实施例中，所述的r2选自在一些优选的实施例中，本专利技术提供的化合物选自以下任一化合物或其盐：
8、
9、本专利技术的第二个方面是提供上述化合物或药物组合物在制备治疗和/或预防心脑血管病药物中的应用。优选的，将上述药物组合物用于制备预防和/或治疗脑血管病药物中的应用；更优选的，将上述药物组合物用于制备预防和/或治疗缺血性脑血管病或者脑梗塞药物中的应用。
10、与现有技术相比，本专利技术提供的一种依达拉奉前药衍生物，通过对依达拉奉进行结构修饰，修饰后的结构在体内表现出更长的半衰期，更高的暴露量，可适于长效性医药组合物，有望通过延长药物作用时间，减少单日给药次数，提高临床使用便利性及病人顺应性；此外，本专利技术提供的依达拉奉前药衍生物药效活性较好，毒副作用小，水溶性较好，理化性质较优，适宜制备各种固体和液体制剂，尤其是开发成注射剂。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种依达拉奉前药衍生物，其特征在于，具有通式(Ⅰ)所示的化合物或其盐：
2.根据权利要求1所述的依达拉奉前药衍生物，其特征在于，R1选自
3.根据权利要求2所述的依达拉奉前药衍生物，其特征在于，R2选自
4.根据权利要求1所述的依达拉奉前药衍生物，其特征在于，选自以下任一化合物或其盐：
5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1至4任一项所述的依达拉奉前药衍生物和药物上可接受的载体。
6.根据权利要求1至4任一项所述的依达拉奉前药衍生物或权利要求5所述的药物组合物在制备治疗和/或预防心脑血管病药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，所述应用为用于制备治疗和/或预防缺血性脑血管病或者脑梗塞药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉前药衍生物，其特征在于，具有通式(ⅰ)所示的化合物或其盐：
2.根据权利要求1所述的依达拉奉前药衍生物，其特征在于，r1选自
3.根据权利要求2所述的依达拉奉前药衍生物，其特征在于，r2选自
4.根据权利要求1所述的依达拉奉前药衍生物，其特征在于，选自以下任一化合物或其盐：
5.一种药物组...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘军华，郑金凤，陆才洋，张敬，肖文喜，
申请(专利权)人：天地恒一制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。