【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种具有明显临床优势的阿哌沙班新制剂组合物及其制备方法。
技术介绍
1、阿哌沙班为凝血因子xa抑制剂，临床用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(vte)，其临床常用剂型为普通片剂(口服)。然而，普通片剂并不适用于吞难困难或术后需要将片压碎后再口服或鼻饲使用的患者。因此，开发一种阿哌沙班口腔崩解片剂组合物，其无需用水吞服，提高患者给药便利性及依从性，提高特殊人群服药安全性，以避免服用时吸入肺部导致的窒息等潜在风险，是非常有意义的。
2、阿哌沙班最早被美国专利us6967208b2公开，化学名为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1h-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺，阿哌沙班结构式如下：
3、
4、阿哌沙班不溶于水，存在溶出速率慢、溶出度低、生物利用度低的缺点，对药物在体内的吸收有一定的影响。
5、中国专利cn104095823公开了一种阿哌沙班片的制备方法，由阿哌沙班、乳糖、微晶纤维素、交联纤维素钠、十二烷基磺酸钠、硬脂酸镁配制而成，具体步骤为：将阿哌沙班与水溶性材料混合，再将其粉碎；将粉碎后的混合物与一种或多种助剂混合，再直接压片，得到阿哌沙班片。由此方法制备的阿哌沙班沙班片溶出15分钟溶出度才能达到平均大于80％，溶出30分钟才能实现溶出度平均达到90％以上，溶出速度慢，杂质含量高。
6、中国专利申请cn102770126a公开了一种阿哌沙班组合
7、中国专利申请cn102908324a公开了一种采用固体分散体技术制备的阿哌沙班片，将阿哌沙班原料加入热的聚乙二醇中分散，固化冷却后进行粉碎，制得阿哌沙班固体分散体，大生产上对车间的要求比较高，步骤繁琐，不易于实现工业化生产，实用性差。
8、针对现有技术存在的问题，仍需寻找一种制备简单，起效快，溶出效果好，适合现代工业大生产的阿哌沙班制剂及其制备方法。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的是提供一种具有明显临床优势的阿哌沙班新制剂组合物及其制备方法。相比于现有技术，本专利技术提供的阿哌沙班新制剂组合物具有给药方便、制备简单，起效快，溶出效果好的特点，适合现代工业大生产。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：
3、一方面，本专利技术提供一种具有临床优势的阿哌沙班新制剂组合物，包括以下成分：
4、阿哌沙班、填充剂、粘合剂、崩解剂、增溶剂、助流剂、润滑剂和矫味剂，其中，所述粘合剂为羟丙纤维素，按重量百分含量计算，粘合剂占比为1.0-3.0％。
5、优选地，所述羟丙纤维素包括羟丙纤维素elf pharm、羟丙纤维素ef pharm、羟丙纤维素lf pharm、羟丙纤维素jf pharm和羟丙纤维素gf pharm中的至少一种。
6、进一步优选地，所述羟丙纤维素包括羟丙纤维素elf pharm、羟丙纤维素ef pharm中的至少一种。
7、最优选为羟丙纤维素ef pharm。
8、优选地，所述阿哌沙班新制剂组合物，按重量百分比，包含阿哌沙班2-3％，填充剂75-85％，羟丙纤维素1-3％，崩解剂1-15％，助流剂0.5-3.5％，矫味剂0.1-2％，润滑剂0.1-1％，增溶剂0.1-2％。
9、进一步优选地，所述阿哌沙班新制剂组合物，按重量百分比，包含阿哌沙班2.5％，填充剂78％，羟丙纤维素2％，崩解剂12％，助流剂3％，矫味剂1％，润滑剂0.5％，增溶剂1％。
10、优选地，所述阿哌沙班为微粉化形式，d90≤40μm；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙中的至少一种；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、玉米淀粉中的至少一种；所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、吐温80中的至少一种；所述助流剂选自二氧化硅、胶态二氧化硅中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠、滑石粉中的至少一种；所述矫味剂选自水果味香精、三氯蔗糖、阿斯巴甜、山梨糖醇中的至少一种。
11、进一步优选地，所述阿哌沙班的粒径为5-20μm；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素中的至少一种；所述崩解剂为交联聚维酮；所述增溶剂为十二烷基硫酸钠；所述助流剂为胶态二氧化硅；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂选自水果味香精、三氯蔗糖中的至少一种。
12、其中，所述新制剂包括但不限于片剂、颗粒剂、散剂、丸剂，等。
13、优选地，所述新制剂为片剂、颗粒剂、散剂、丸剂中的至少一种。
14、再优选地，所述新制剂为片剂。
15、更优选地，且作为本专利技术的实例，所述新制剂为口腔崩解片剂。
16、再一方面，本专利技术提供上述阿哌沙班新制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
17、(1)将阿哌沙班、占总填充剂用量≥70％的填充剂、占总崩解剂用量≥30％的崩解剂、占总矫味剂用量≥50％的矫味剂作为内制粒辅料混合均匀，喷入预先配置的粘合剂水溶液，湿整粒，得到软材；
18、(2)将步骤(1)得到的软材干燥，干整粒，加入处方剩余量的填充剂、崩解剂、增溶剂、助流剂、润滑剂和矫味剂，混匀，压片即得。
19、优选地，步骤(1)中，所述的填充剂、崩解剂、矫味剂可以根据不同种类添加，还可以加入占总助流剂用量≥30％的助流剂。
20、优选地，步骤(1)中，所述混合的具体步骤为：按照配方称取内制粒辅料加至湿法制粒机中，开启设备进行预混合，搅拌转速400rpm，剪切转速1000rpm，混合时间5min。
21、优选地，步骤(1)中，所述粘合剂水溶液的浓度为1.5-10％。
22、进一步优选地，步骤(1)中，所述粘合剂水溶液的浓度为3-10％。
23、最优选地，步骤(1)中，所述粘合剂水溶液黏度为300-600mpa·s。
24、优选地，步骤(1)中，所述湿整粒采用整粒机整粒，筛网孔径3*3mm，转速500rpm。
25、优选地，步骤(2)中，所述干燥是将湿整粒后物料投入流化床干燥，进风风量设定40-80m3/h，进风温度设定60℃，干燥失重≤2.0％时出料。
26、优选地，步骤(2)中，所述干整粒为干燥后物料采用整粒机整粒，筛网孔径1.0mm，转速500rpm。
27、优选地，步骤(2)中，所述混匀的具体步骤为：
28、外加辅料(除润滑剂)先与干整粒后的颗粒混合，转速10rpm，混合15min；结束后再加入润滑剂进行混合，转速10rpm，混合5min。
29、优选地，步骤(2)中，所述压片为采用圆形6mm冲模压制自研制剂，理论片重100mg片，硬度3-4kgf。<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有临床优势的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，包括以下成分：
2.根据权利要求1所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述粘合剂在制备使用前配置成浓度1.5-10％的水溶液。
3.根据权利要求2所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述粘合剂水溶液黏度为300-600mPa·s。
4.根据权利要求1所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述羟丙纤维素包括羟丙纤维素ELF PHARM、羟丙纤维素EF PHARM、羟丙纤维素LF PHARM、羟丙纤维素JF PHARM和羟丙纤维素GF PHARM中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述羟丙纤维素包括羟丙纤维素ELF PHARM、羟丙纤维素EF PHARM中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述羟丙纤维素为羟丙纤维素EF PHARM。
7.根据权利要求1所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述阿哌沙班新制剂组合物，按重量百分比，包含阿哌沙班2-3％，填充剂75-85％，羟
8.根据权利要求1所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述阿哌沙班为微粉化形式，D90≤40μm；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙中的至少一种；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、玉米淀粉中的至少一种；所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、吐温80中的至少一种；所述助流剂选自二氧化硅、胶态二氧化硅中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠、滑石粉中的至少一种；所述矫味剂选自水果味香精、三氯蔗糖、阿斯巴甜、山梨糖醇中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述阿哌沙班的粒径为5-20μm；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素中的至少一种；所述崩解剂为交联聚维酮；所述增溶剂为十二烷基硫酸钠；所述助流剂为胶态二氧化硅；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂选自水果味香精、三氯蔗糖中的至少一种。
10.权利要求1-9任一项所述的阿哌沙班新制剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种具有临床优势的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，包括以下成分：
2.根据权利要求1所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述粘合剂在制备使用前配置成浓度1.5-10％的水溶液。
3.根据权利要求2所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述粘合剂水溶液黏度为300-600mpa·s。
4.根据权利要求1所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述羟丙纤维素包括羟丙纤维素elf pharm、羟丙纤维素ef pharm、羟丙纤维素lf pharm、羟丙纤维素jf pharm和羟丙纤维素gf pharm中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述羟丙纤维素包括羟丙纤维素elf pharm、羟丙纤维素ef pharm中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述羟丙纤维素为羟丙纤维素ef pharm。
7.根据权利要求1所述的阿哌沙班新制剂组合物，其特征在于，所述阿哌沙班新制剂组合物，按重量百分比，包含阿哌沙班2-3％，填充剂75-85％，羟丙纤维素1-3％，崩解...
【专利技术属性】
技术研发人员：周白水，应鹏，
申请(专利权)人：广东万泰科创药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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