【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种基于四面体框架核酸的纳米颗粒及其制备方法和治疗脑积水的用途。
技术介绍
1、脑积水是一类脑脊液分泌和吸收失衡所导致的疾病，患者常常表现为头痛、呕吐及走路不稳等颅内压升高的症状，严重时可引起脑疝导致死亡。目前脑积水最主要的治疗方案是脑室-腹腔分流术，但这一手术方式术后常发生堵管、感染及移位等并发症。此外，60％的经手术治疗后的脑积水患者会出现终身的神经功能受损的症状，包括运动功能受损、认知功能受损及癫痫等。而目前临床治疗中，对于脑积水缺乏有效的药物。因而，寻找有效的药物治疗方案，对改善脑积水患者的预后有重要的意义。
2、最近，kahle等人取得了重大发现，阐明脉络丛上皮炎症由于室内出血(ivh)或感染导致脑脊液过度分泌，从而促进脑积水的发展。研究者们通过多组学分析发现，在脉络丛表面有一群巨噬细胞，它们是进入脑脊液中的血液成分及微生物的“第一响应者”。受炎症刺激物激活的巨噬细胞会引起脑脊液的“炎症因子风暴”，这些炎症因子会与脉络丛上皮细胞表面的受体结合，激活上皮细胞炎症，从而激活spak/osr1蛋白，进一步激活与脑脊液分泌相关的多种离子转运通道(nkcc1，atp1a1、kcnj13和clic6)。从而促进脑脊液过度分泌，引起脑积水。因此，通过药物抑制脉络丛上皮细胞中的spak/osr1激酶，同时抑制脉络丛巨噬细胞活化，有望成为缓解脑积水和有效缓解颅内高压的有效方案。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本专利技术提供了一种基于四面
2、本专利技术提供了一种基于四面体框架核酸的纳米颗粒，所述纳米颗粒由4条单链dna经碱基互补配对形成；所述4条单链dna的核苷酸序列如seq id no.1、seq id no.3、seq idno.4、seq id no.6所示。
3、进一步地，前述的纳米颗粒由如下方法制备而成：将4条单链dna先溶于溶剂中，然后置于90～95℃维持10～15min，再将温度降低到2～8℃维持20min以上，即得。
4、进一步地，所述4条单链dna的摩尔比为1:1:1:1；
5、和/或，所述溶剂为tm缓冲液，其中tris-hcl浓度为10mm，mgcl2浓度为50mm，ph为8.0。
6、本专利技术还提供了一种制备前述的纳米颗粒的方法，它包括如下步骤：
7、将4条单链dna先溶于溶剂中，然后置于90～95℃维持10～15min，再将温度降低到2～8℃维持20min以上，即得。
8、进一步地，
9、所述4条单链dna的摩尔比为1:1:1:1；
10、和/或，所述溶剂为tm缓冲液，其中tris-hcl浓度为10mm，mgcl2浓度为50mm，ph为8.0。
11、本专利技术还提供了前述的纳米颗粒在制备预防和/或治疗脑积水的药物中的用途。
12、进一步地，所述药物为降低脉络丛上皮细胞过度分泌脑脊液的药物。
13、进一步地，所述药物为抑制脉络丛巨噬细胞由m0极化为m1的药物。
14、进一步地，所述药物为缓解脑积水中脉络丛炎症的药物。
15、本专利技术还提供了一种预防和/或治疗脑积水的药物，它是由前述的纳米颗粒为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
16、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
17、本专利技术提供了一种基于四面体框架核酸的纳米颗粒tsos，利用该纳米颗粒作为药物能够降低脉络丛上皮细胞中ste20相关富含脯氨酸丙氨酸激酶(spak)和氧化应激反应激酶-1(osr1)的表达，同时下调其下游离子通道与脑脊液分泌相关的蛋白nkcc1、atp1a1、kcnj13和clic6的表达，抑制脑脊液过度分泌。同时tsos能够抑制脉络丛巨噬细胞由m0向m1极化，抑制巨噬细胞分泌炎症性细胞因子，缓解脉络丛炎症，从而抑制脑积水形成。因此，本专利技术制备的tsos能够有效抑制脑积水的发生和发展，具有潜在的临床应用前景。
18、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
19、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
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1.一种基于四面体框架核酸的纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒由4条单链DNA经碱基互补配对形成；所述4条单链DNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ IDNO.4、SEQ ID NO.6所示。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于：它由如下方法制备而成：将4条单链DNA先溶于溶剂中，然后置于90～95℃维持10～15min，再将温度降低到2～8℃维持20min以上，即得。
3.根据权利要求2所述的纳米颗粒，其特征在于：所述4条单链DNA的摩尔比为1:1:1:1；
4.一种制备权利要求1～3任一项所述的纳米颗粒的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：
6.权利要求1～3任一项所述的纳米颗粒在制备预防和/或治疗脑积水的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物为降低脉络丛上皮细胞过度分泌脑脊液的药物。
8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物为抑制脉络丛巨噬细胞由M0极化为M1的药物。
9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物为缓解脑积水中脉络丛炎症的药物。
10.一种预防和/或治疗脑积水的药物，其特征在于：它是由权利要求1～3任一项所述的纳米颗粒为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种基于四面体框架核酸的纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒由4条单链dna经碱基互补配对形成；所述4条单链dna的核苷酸序列如seq id no.1、seq id no.3、seq idno.4、seq id no.6所示。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于：它由如下方法制备而成：将4条单链dna先溶于溶剂中，然后置于90～95℃维持10～15min，再将温度降低到2～8℃维持20min以上，即得。
3.根据权利要求2所述的纳米颗粒，其特征在于：所述4条单链dna的摩尔比为1:1:1:1；
4.一种制备权利要求1～3任一项所述的纳米颗粒的方法，其特征在于：它包括如下步骤...
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