【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及凝胶材料及医药领域，具体是一种荷载抗炎药的凝胶因子、水凝胶及制备方法和应用。
技术介绍
1、美国杂志《美国化学会志》(j.am.chem.soc.2010,132,17707-17709)报道了三肽衍生物与抗炎药奥沙拉嗪偶联产生小分子，这些小分子在水中自组装形成超分子水凝胶，还原后发生凝胶-溶胶相变，从而使得抗炎药5-氨基水杨酸(5-asa)可控释放，但未见该分子在动物体内的示踪及治疗的应用研究。
2、美国科学促进会的《科学转化医学》(sci.transl.med.2015,7(300):300ra128-300ra128.)报道了由抗坏血酸棕榈酸酯制备的水凝胶用于包载并靶向递送抗炎皮质类固醇地塞米松前药。该载药水凝胶通过直肠给药后可以优先黏附于炎症部位，在水解酶的作用下释放地塞米松从而抑制肠道炎症。目前尚未见到偶联有抗炎药奥沙拉嗪的凝胶因子形成的超分子水凝胶用于动物水平的结肠炎靶向治疗研究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种荷载抗炎药的凝胶因子，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术实施例提供如下技术方案：
3、一种荷载抗炎药的凝胶因子，其中，所述凝胶因子的结构式为：
4、
5、本专利技术实施例的另一目的在于提供一种上述的凝胶因子的制备方法，其包括以下步骤：
6、用固相肽合成法合成化合物a；
7、将化合物a、(s)-(+)-4-硝基-7-(3-
8、将化合物b的n-芴甲氧羰酰基保护基团用含哌啶的溶液进行反应，然后加入三氟乙酸用于中和其中的碱，得到化合物c；
9、将奥沙拉嗪钠、1-羟基苯并三唑和苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯在含n,n-二异丙基乙胺的溶剂中进行混合搅拌后，再往其中滴加化合物c进行反应，得到所述凝胶因子；
10、其中，化合物a的结构式为式a，化合物b的结构式为式b，化合物c的结构式为式c：
11、
12、优选地，用固相肽合成法合成化合物a的步骤具体包括：
13、将2-氯三苯甲基氯树脂在溶剂中溶胀后，加入n-芴甲氧羰基-l-苯丙氨酸，再加入n,n-二异丙基乙胺，进行反应；然后，用甲醇进行封端；接着，用哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的第二个氨基酸n-芴甲氧羰基-l-苯丙氨酸进行反应，切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的第三个氨基酸n-芴甲氧羰基-l-苯丙氨酸进行反应；最后，用三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，冷冻离心并倾倒除去上层乙醚，乙醚挥发干后，再经分离提纯，得到所述化合物a。
14、优选地，所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
15、本专利技术实施例的另一目的在于提供一种由上述的凝胶因子制得的水凝胶。
16、本专利技术实施例的另一目的在于提供一种水凝胶的制备方法，其包括以下步骤：
17、将上述的凝胶因子分散在磷酸盐缓冲液中，然后使用碳酸钠饱和溶液调节p h值至凝胶因子完全溶解，得到所述水凝胶。
18、本专利技术实施例的另一目的在于提供一种上述的水凝胶在制备用于治疗炎症性肠病药物中的应用。
19、本专利技术实施例提供的凝胶因子所形成的水凝胶是一种可注射超分子纳米材料，其与现有的超分子水凝胶相比，具有以下显著优点是：(1)含有nbd-apy，它是一种环境敏感的荧光团，纳米纤维的较高发射表明纳米纤维中的分子排列更有序，同时可以示踪水凝胶对炎症部位的靶向性。(2)荷载的抗炎药奥沙拉嗪可以赋予自组装纳米纤维负电荷，能够优先粘附在带正电的肠道炎症粘膜表面。(3)水凝胶中负载的奥沙拉嗪在发炎的结肠粘膜原位释放5-asa。(4)凝胶因子可以通过简单的调节ph的方式控制凝胶因子成胶。
20、总之，本专利技术实施例提供的这种含有奥沙拉嗪的超分子水凝胶，可用于将药物递送至发炎的结肠粘膜，在急性结肠炎小鼠模型中灌肠后显示出高效的治疗效果。凝胶因子表现出优异的自组装性能，并生成可注射水凝胶。具有强负表面电荷的水凝胶能够优先粘附在发炎的结肠上并原位释放5-asa。即使在4％葡聚糖硫酸钠(dss)诱导的急性结肠炎小鼠模型中，该水凝胶通过直肠给药能有效恢复体重和结肠长度。凭借出色的靶向能力和高治疗效率，该水凝胶为治疗炎症性肠病提供了一个强大的平台，同时降低了全身毒性。
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1.一种荷载抗炎药的凝胶因子，其特征在于，所述凝胶因子的结构式为：
2.一种如权利要求1所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，用固相肽合成法合成化合物A的步骤具体包括：
4.根据权利要求3所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
5.一种由权利要求1所述的凝胶因子制得的水凝胶。
6.一种水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.一种如权利要求5所述的水凝胶在制备用于治疗炎症性肠病药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种荷载抗炎药的凝胶因子，其特征在于，所述凝胶因子的结构式为：
2.一种如权利要求1所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，用固相肽合成法合成化合物a的步骤具体包括：
4.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：李芬芬，袁月，赵荣华，邱本胜，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：
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