治愈伤口的方法及组合物技术

处理动物创伤的方法、装置及组合物，其包括低于常用浓度的过氧化氢。所述的方法、装置及组合物提高了治愈伤口的速度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请要求在2004年6月18日提交的美国技术申请10/871158的优先权，其全文在此全部引入作为参考。本专利技术一般涉及治疗伤口的方法及组合物。
技术介绍
近年来人们已经确信活性氧物质(ROS)主要对活细胞具有损害作用。事实上，人们已经将具有氧化作用功效的ROS如过氧化氢和臭氧用作消毒剂。这些氧化作用是非特异性的。它们除了可以消灭不需要的微生物外，还产生了相当的间接损伤。因此，在消毒中常用剂量的过氧化氢可以破坏活体组织。然而，人们已经发现低剂量的过氧化氢在治愈过程中具有令人吃惊的效果。本专利技术涉及低剂量过氧化氢用于治愈伤口的用途。专利技术简述本专利技术提供了提高哺乳动物中的创伤治愈速度的方法，所述方法包括向创伤施用约500纳摩尔至约50微摩尔的过氧化氢/每平方厘米创伤。在一些实施方式中，所述方法包括施用约1至约50微摩尔、约1至约10微摩尔、约1至约2微摩尔的过氧化氢/每平方厘米创伤。可以施用到所述创伤的所述过氧化氢的来源可以选自例如酶来源和化学来源。在一些实施方式中，所述过氧化氢的来源是化学来源，并且所述来源是过氧化氢。本专利技术也提供了提高哺乳动物中的创伤治愈速度的方法，包括在约12小时至24小时的时间段里以每平方厘米创伤约500纳摩尔至约50微摩尔的比率施用过氧化氢。在一些实施方式中，以约1至10微摩尔的比率施用所述过氧化氢。所述过氧化氢可以以药学上可接受的组合物形式施用，所述药学上可接受的组合物选自例如凝胶、洗剂、油膏、霜、糊和液体的形式。所述过氧化氢可以以药学上可接受的装置形式施用。所述药学上可接受的装置包括但不限于绷带、外科敷料、纱布、粘合带、外科卡钉、夹子、止血钳、子宫内装置、缝合用线、套管针、导管、管子和植入物。植入物包括但不限于药丸、小球、棒条、圆片、圆盘和药片。所述装置可以包括聚合物材料，所述聚合物材料可以包括可吸收的材料。在一些实施方式中，所述可吸收的材料包括合成的材料。合成的材料可以选自纤维素聚合物、乙醇酸聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物、乙烯-乙酸乙烯基酯聚合物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚己内酰胺、聚乙酸酯、丙交酯和乙交酯的共聚物、聚二烷酮、丙交酯乙交酯共聚酯、聚卡普隆、聚葡糖酸盐、聚葡糖酸和它们的组合。在一些实施方式中，所述可吸收的材料包括非合成的材料。非合成的材料可以选自肠线、cargile膜、阔筋膜、凝胶、胶原和它们的组合。所述装置可以包括聚合物材料，所述聚合物材料可以包括不可吸收的材料。在一些实施方式中，所述不可吸收的材料包括合成的材料。合成的材料可以选自尼龙、人造丝、聚酯、聚烯烃和它们的组合。在一些实施方式中，所述不可吸收的材料包括非合成的材料。非合成的材料可以选自丝、皮肤(dermal)丝、棉、亚麻和它们的组合。所述方法可以用于治疗选自伤口、溃疡和烧伤的创伤。伤口可以选自急性伤口和慢性伤口。所述伤口可以选自全层伤口和部分层伤口。急性伤口可以选自例如外科伤口、渗透伤口、撕裂损伤、碾碎损伤、剪切损伤、烧伤、裂伤和咬伤的伤口。慢性伤口可以选自动脉溃疡、静脉溃疡、压力溃疡和糖尿病溃疡。本专利技术也提供用于创伤给药的过氧化氢供给装置，所述装置包括过氧化氢和载体材料，所述装置在至少约12小时的时间段释放所述的过氧化氢，其中从所述装置中释放的过氧化氢的浓度不足以产生创面的坏死。在一些实施方式中，所述装置释放约0.5-50μmol过氧化氢/cm2伤口/12小时至约0.5-50μmol/cm2伤口/24小时。所述载体材料可以包括聚合物材料。在一些实施方式中，所述聚合物材料包括可吸收的材料。在一些实施方式中，所述聚合物材料包括合成的材料。本专利技术还提供了治疗哺乳动物创伤的组合物，所述组合物包括过氧化氢和药学上可接受的载体，其中所述组合物的单位剂量包括约0.5至约50μmol过氧化氢/cm2伤口。在一些实施方式中，所述载体包括凝胶材料，并且在一些实施方式中，所述载体包括液体材料。本专利技术将在之后的说明书中提供一部分另外的目的和优点，并且从说明书中部分是显而易见的，或者通过说明书的实践可以获知。本专利技术的目的和优点将通过特别在附加的权利要求中指出的元素和组合实现和获得。可以理解，上述一般的描述和下面详细的描述都是示范性的，并且只是作为解释，并不是如权利要求所述的对本专利技术的限制。附图简述附图说明图1.ROS在伤口位点上的存在。A.在伤口流体中的H2O2浓度。通过切割伤口将Hunt/Schilling丝网柱皮下插入5周龄C57BL/6小鼠的背部上。5天后，收集伤口流体，用如下面描述的实时电化学技术来测量在流体中的稳态H2O2浓度。在PBS中收集基线。在用箭头指示的时间将伤口流体(0.15ml)加入到DPBS(1ml)中。当用标准曲线时，在伤口流体中所测定的H2O2浓度为1.1μM。B.从伤口洗涤液中测量的DMPO加合物的EPR光谱。所述光谱是由在0小时(假对照，上面的组)受伤12小时后(下面的组)从伤口空腔中收集的DMPO(100Mm，0.1ml)流出物获得的。在下面一组的光谱被鉴定为具有下列偶合常数的DMPO-OH的光谱aN＝14.90G，aH＝14。90。获得数据的参数为微波频率9.8682GHz、扫描宽度100G、微波功率20mW、调制幅度0.5G、调制频率100kHz、时间常数80msec。C.在正常皮肤和伤口边缘的组织中产生超氧化物。在受伤12小时后采集伤口边缘试样并立即在OCT中冷冻。用DHE(0.01mM，20分钟，200x)孵育新鲜的30微米的切片以检测O-2，并且通过共焦显微镜进行观察。图2.过氧化氢酶过量表达减弱了愈合。将待受伤的皮肤在受伤前5天皮下注射一次过氧化氢酶、LacZ(对照)或腺病毒(1011pfu)用于在伤口位点上过氧化氢酶最大限度的过量表达。在8周龄C57BL/6小鼠(图2)的背部皮肤上划2个8×16mm全厚度二级人为伤口。A.显示出与用对照Ad LacZ病毒处理的侧面相比，用Ad过氧化氢酶(AdCat)病毒处理的侧面的过氧化氢酶过量表达的所感染的皮肤的蛋白质印迹。用β-肌动蛋白再次探测印记以显示试样的相等的负载。B.显示出在所指示的受伤后天所测定的伤口闭合占起始伤口的面积的百分比。虚线代表未经病毒感染的用盐水处理的C57BL/6小鼠(空心圆○)的标准治愈的曲线。AdCat处理(实心三角形)，AdlacZ处理(实心圆●)，*p＜0.05，与LacZ处理的侧面相比较。C.在两个伤口都闭合的那天在取样的伤口位点，在用福尔马林固定的再生皮肤的石蜡切片上进行Masson三色染色。AdCat侧面显示出表示皮肤再生不完全(与对照相比)的较宽的HE区域，与缓慢的闭合是一致的。Es，焦痂；G，粒化组织；HE。图3.在伤口愈合处局部施用H2O2剂量是关键点。在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的背部皮肤上划2个8×16mm全厚度外切伤口(插图)。两个伤口中的每一个局部用H2O2或盐水处理。A.与用安慰剂(实心圆●)处理的侧面相比较，用低剂量H2O2(1.25微摩尔/伤口、或0.025ml 0.15％的溶液/伤口，每天一次，0-4天，空心圆○)处理适度地加快了伤口的愈合，*p＜0.05。B.用低剂量H2O2处理对于伤口微生物群是无毒的。为了测定表面的微生物群，用顶端具有藻酸盐的涂敷器本文档来自技高网...

【技术保护点】
提高哺乳动物中的创伤治愈速度的方法，包括向创伤施用约５００纳摩尔至约５０微摩尔的过氧化氢／每平方厘米创伤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：CK森，
申请(专利权)人：俄亥俄州州立大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]