【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及白细胞介素-15作为生物标志物和治疗靶点在脓毒血症中的用途。
技术介绍
1、脓毒血症在最新的定义中被解释为一种宿主抗感染免疫失调而所引起的危机生命的器官功能障碍综合征。尽管目前对脓毒血症的病理生理学的认识有了一定的进展，但它仍然是危重症患者死亡和发病的主要原因之一。随着脓毒血症病例的增加，脓毒血症患者出院后患上“脓毒血症后综合征”的比例也在增加，这种综合征包括多系统的缺陷，包括免疫系统、认知系统、精神系统、心血管系统以及肾脏系统，在医疗事业快速发展的今天，脓毒血症可以说是国家医疗卫生事业发展途中的一块巨大的绊脚石。因此，如何应对脓毒血症的发展已经逐渐成为全世界范围的主要问题之一。
2、脓毒血症的治疗现状并不乐观。2018年出台的脓毒血症与脓毒血症休克急诊治疗指南明确推荐包括体液、抗感染治疗、血管活性物质、糖皮质激素等在内的10中脓毒血症治疗方案，然而，支持性护理和新试验却一直令人失望。有越来越多不同技术转而研究一系列生物标志物，以帮助器官功能障碍的早期识别、风险分层、预后和患者管理。这些生物标志物包括急性时相反应蛋白、细胞因子、趋化因子、损伤相关分子模式、内皮细胞标志物、白细胞表面标记物、非编码rna、mirna和可溶性受体等，但到目前为止，只有pct被正式批准用于帮助抗生素管理。临床脓毒血症的内在复杂性仍然需要我们识别和表征新的生物标志物来进行分层。
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供白细胞介素-1
2、为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供白细胞介素-15作为生物标志物在制备脓毒血症诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。
3、进一步，所述试剂用于测定体液样品中白细胞介素-15的表达量。
4、进一步，所述试剂检测白细胞介素-15表达量的方法包括但不限于化学发光法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法等。
5、进一步，所述体液样品中白细胞介素-15的表达量与脓毒血症的严重程度负相关。
6、进一步，所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。
7、进一步，所述试剂用于诊断或监测脓毒血症的存在和/或过程和/或严重程度和/或预后。
8、本专利技术第二方面提供白细胞介素-15在制备用于改善和/或治疗脓毒血症的药物中的应用。
9、进一步，所述药物的有效成分包括以下组分中的至少一种：白细胞介素-15，白细胞介素-15重组蛋白，白细胞介素-15进行某种/某些化学修饰后所得的产物，白细胞介素-15重组蛋白进行某种/某些化学修饰后所得的产物。所述化学修饰会改变蛋白质的结构，从而影响蛋白质的稳定性、生物活性和功能，但不会影响蛋白质主要功能，同时，所述化学修饰的目的是为了进一步有效控制和提高药物质量和安全性，例如，氧化修饰、糖基化、磷酸化、乙酰化等。
10、进一步，所述药物具有以下功效(ⅰ)至(ⅱ)中的至少一种：
11、(ⅰ)增强机体细菌清除能力；
12、(ⅱ)减轻组织器官损伤。
13、进一步，所述组织器官选自肝、脾、肺、肾、心脏中的至少一种。
14、进一步，所述药物使用时，所述有效成分的有效剂量为0.1-20μg/kg体重，优选为1-15μg/kg体重，更优选为1-10μg/kg体重，例如1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10μg/kg体重。
15、进一步，所述药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。
16、进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
17、进一步，所述药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
18、进一步，所述药物主要针对的对象为哺乳动物，所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等，所述灵长目动物优选为猴、猿或人。
19、进一步，所述药物的给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药，如静脉注射、腹腔注射等。
20、如上所述，本专利技术的白细胞介素-15白细胞介素-15作为生物标志物和治疗靶点在脓毒血症中的用途，具有以下有益效果：
21、一方面，本专利技术发现临床脓毒血症患者血清中白细胞介素-15含量显著低于健康人群，且临床脓毒血症患者血清中白细胞介素-15含量与疾病严重程度呈负相关，因此提出白细胞介素-15可以作为脓毒血症的诊断、预后和疗效评估指标，还可以预测脓毒血症严重程度；
22、另一方面，本专利技术发现在脓毒血症小鼠模型中给予外源性白细胞介素-15重组蛋白可显著改善其生存率，因此提出其可以作为临床脓毒血症治疗的潜在治疗靶点。
23、综上，本专利技术提供了白细胞介素-15作为脓毒血症的一个新的生物标志物，以用于脓毒血症的诊断、预后和疗效评估，并反映疾病的严重程度，同时，其还能作为潜在的脓毒血症治疗靶点，为脓毒血症及其相关疾病的治疗提供新的技术手段。
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1.白细胞介素-15作为生物标志物在制备脓毒血症诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂用于测定体液样品中白细胞介素-15的表达量。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述试剂检测白细胞介素-15表达量的方法选自化学发光法、ELISA法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品中白细胞介素-15的表达量与脓毒血症的严重程度负相关。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂用于诊断或监测脓毒血症的存在和/或过程和/或严重程度和/或预后。
7.白细胞介素-15在制备用于改善和/或治疗脓毒血症的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物的有效成分包括以下组分中的至少一种：白细胞介素-15，白细胞介素-15重组蛋白，白细胞介素-
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物具有以下功效(Ⅰ)至(Ⅱ)中的至少一种：
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物使用时，所述有效成分的有效剂量为0.1-20μg/kg体重。
...【技术特征摘要】
1.白细胞介素-15作为生物标志物在制备脓毒血症诊断试剂、预后试剂或疗效评估试剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂用于测定体液样品中白细胞介素-15的表达量。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述试剂检测白细胞介素-15表达量的方法选自化学发光法、elisa法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品中白细胞介素-15的表达量与脓毒血症的严重程度负相关。
5.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述体液样品选自血清、血浆、全血、尿液、脑脊液、胸水、腹水、关节液中的至少一种。
6.根据权...
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