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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学合成领域,涉及一种光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法。
技术介绍
1、吲哚环结构单元作为重要的生物活性基团,广泛存在于天然产物分子和药物分子中,在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抗氧化以及对心血管系统的保护作用等方面表现出优异的生理活性。多种天然活性化合物或药物活性中间体内都具有吲哚母核结构,如帕比司他(panobinostat lactate)用于治疗多发性骨髓瘤,盐酸雷莫司琼(ramosetronhydrochloride)用于治疗化疗引起的恶心呕吐,依托度酸(etodolac)用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。
2、早期文献报道过渡金属催化的偶联环化反应生成吲哚骨架结构,但通常需要有毒试剂、化学计量强氧化剂参与或者需要较为苛刻的反应条件。因此探寻一条高效绿色的方法来合成吲哚衍生物具有十分重要的意义。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足,提供一种光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,该方法反应条件温和,原料化合物1(即芳基卤化物)易得,不需要使用强氧化剂,芳基卤化物原料分子内脱卤环化合成吲哚衍生物,产物产率高,底物拓展范围广。
2、为了解决上述技术问题,本专利技术采用的技术方案如下:
3、本专利技术公开了一种光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,将化合物1与亚磺酸钠类化合物2、光敏剂、碱、2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶、溶剂混合置于反应器内,在惰性气体保护、led灯照射下进行光
4、
5、其中,
6、所述化合物1、亚磺酸钠类化合物2、吲哚苄基砜类化合物3的结构式分别如下式1、式2、式3所示:
7、
8、其中,
9、r1选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基、氰基或三氟甲基;
10、n表示为0~4的整数;
11、r2选自取代或未取代的苯磺酰基、甲基、正辛基、叔丁氧羰基、乙酰基、或取代或未取代的苄基;其中,所述的取代,选自被烷基或卤素取代;
12、r选自苯基、(4-甲基)苯基、(4-甲氧基)苯基、(4-叔丁基)苯基、(4-三氟甲基)苯基、(4-氟)苯基、(4-溴)苯基、(4-氯)苯基、(间-溴)苯基、(邻-氯)苯基、甲基、乙基或噻吩基。
13、其中,所述2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶,简写为heh。
14、其中,所述r1的取代位置不限。
15、其中,所述亚磺酸钠类化合物2选自如下任意一种:
16、
17、在一些实施例中,优选地:
18、r1选自氟、氯或甲氧基;
19、n表示为0~2的整数;
20、r2选自对甲苯磺酰基、甲基、叔丁氧羰基、苄基或(2-氟)苄基;
21、r选自(4-甲基)苯基、(4-甲氧基)苯基、乙基或噻吩基。
22、在一些实施例中,所述光敏剂为三联吡啶氯化钌六水合物、伊红y二钠盐、三(2-苯基吡啶)合铱或2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈。
23、在一些实施例中,优选地,所述光敏剂为三联吡啶氯化钌六水合物、伊红y二钠盐或三(2-苯基吡啶)合铱。
24、在一些实施例中,进一步优选地,所述光敏剂为三联吡啶氯化钌六水合物;其中,所述三联吡啶氯化钌六水合物的简写为ru(bpy)3cl2·6h2o。
25、在一些实施例中,所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸锂、三乙胺或n,n-二异丙基乙胺。
26、在一些实施例中,优选地,所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸锂。
27、在一些实施例中,进一步优选地,所述碱为碳酸铯。
28、在一些实施例中,所述溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺或n,n-二甲基乙酰胺。
29、在一些实施例中,优选地,所述溶剂为二甲基亚砜。
30、其中,所述溶剂的用量无限制要求,将反应体系中的原料溶解且粘度适中即可。
31、在一些实施例中,所述化合物1与亚磺酸钠类化合物2、光敏剂、碱、2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶的摩尔比为1:(1.5~3):(0.015~0.05):(1~2):(0.2~0.8)。
32、在一些实施例中,优选地,所述化合物1与亚磺酸钠类化合物2、光敏剂、碱、2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶的摩尔比为1:2:0.03:1.5:0.4。
33、在一些实施例中,所述惰性气体为氮气。
34、在一些实施例中,所述led灯位于反应器外侧,led灯的光照范围覆盖反应器。
35、在一些实施例中,优选地,位于反应器外侧的led灯,灯光为蓝光,波长为450nm~460nm,功率为24~30w。
36、在一些实施例中,所述光反应,反应温度为室温,反应时间为8~16h。
37、在一些实施例中,优选地,所述光反应,反应温度为室温,反应时间为12h。
38、有益效果:
39、(1)与现有技术(fuwa,haruhiko;sasaki,makoto,et al,astrategy for thesynthesis of 2,3-disubstituted indoles starting from n-(o-halophenyl)allenamides.organic&biomolecular chemistry,2007,5,14,2214-2218.)相比,本专利技术的光催化合成方法绿色环保,无需高温条件,反应条件温和,无需使用强氧化剂,操作简便,产率高,更加绿色安全。
40、(2)现有技术(y wu,j chen,l li,et al.copper-mediated decarboxylativesulfonylation of arylacetic acids with sodium sulfinates[j].organic letters,2020,22(18):7164-7168.)中已经记载当r1=h、r2=bn、r=(4-甲基)苯基时的吲哚苄基砜类化合物3ha对hct116具备良好的细胞毒性,本申请中制备的化合物3ga(r1=h、r2=(2-f)苄基、r=(4-甲基)苯基)中成功的在苄基2-位引入氟原子,化合物3ga具有更高的潜在药物活性。
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1.一种光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,将化合物1与亚磺酸钠类化合物2、光敏剂、碱、2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶、溶剂混合置于反应器内,在惰性气体保护、LED灯照射下进行光反应,即得吲哚苄基砜类化合物3;
2.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,
3.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述光敏剂为三联吡啶氯化钌六水合物、伊红Y二钠盐、三(2-苯基吡啶)合铱或2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈。
4.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸锂、三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。
5.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。
6.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述化合物1与亚磺酸钠类化合物2、光敏剂、碱、2,6-二甲基-3,
7.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述惰性气体为氮气。
8.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述LED灯位于反应器外侧,LED灯的光照范围覆盖反应器。
9.根据权利要求8所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,位于反应器外侧的LED灯,灯光为蓝光,波长为450nm~460nm,功率为24~30W。
10.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述光反应,反应温度为室温,反应时间为8~16h。
...【技术特征摘要】
1.一种光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,将化合物1与亚磺酸钠类化合物2、光敏剂、碱、2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶、溶剂混合置于反应器内,在惰性气体保护、led灯照射下进行光反应,即得吲哚苄基砜类化合物3;
2.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,
3.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述光敏剂为三联吡啶氯化钌六水合物、伊红y二钠盐、三(2-苯基吡啶)合铱或2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈。
4.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸锂、三乙胺或n,n-二异丙基乙胺。
5.根据权利要求1所述的光催化合成吲哚苄基砜类化合物的方法,其特征在于,所述溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺或n,n-二甲基乙酰...
【专利技术属性】
技术研发人员:王德才,黄钰文,朱亦龙,潘天熊,
申请(专利权)人:南京工业大学,
类型:发明
国别省市:
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