【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及一种艾培格那肽在降低发生心血管疾病或肾功能障碍的风险中的用途、药物组合物和方法。
技术介绍
1、艾培格那肽(efpeglenatide)是由世界卫生组织(who)为长效ca-艾塞那肽-4衍生物(lapsca-exendin4)指定的国际非专有名称(international nonproprietary name，inn)。艾培格那肽为一种每周皮下注射的glp-1ra，可降低葡萄糖水平而不引起低血糖，并且含有与igg4 fc片段缀合的修饰的艾塞那肽-4分子(专利文献1和专利文献2)。
2、对糖尿病患者而言，心血管(cardiovascular，cv)评价指标的发生率增加3倍，肾脏评价指标的发生率也较高。cv评价指标的发生率根据糖尿病持续时间、hba1c、尿白蛋白肌酐比(urine albumin to creatinine ratio，uacr)、肾功能障碍、既往cv疾病和其他cv危险因素而增加。另外，类似的因素也会增加肾脏评价指标的发生率。如此，已知糖尿病会增加心血管疾病并使肾功能恶化，但控制糖尿病是否可以降低心血管疾病的发生率尚不清楚，并且肾功能是否得到改善也仅针对某些物质公开。
3、四个基于人胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，glp-1)的glp-1受体激动剂(glp-1ra)减少2型糖尿病的cv评价指标。然而，基于艾塞那肽的glp-1ra对cv高风险人群的cv和肾脏评价指标的影响尚不清楚。另外，基于艾塞那肽的glp-1ra与钠-葡萄糖共转运蛋白2(sod
4、(专利文献1)wo 2008/082274 a1
5、(专利文献2)wo 2009/011544 a2
技术实现思路
1、技术问题
2、据此，本专利技术人通过临床试验确认，当使用艾培格那肽控制糖尿病时，心血管疾病减少并且肾功能得到改善，从而完成了本专利技术。因此，本公开提供艾培格那肽的以下用途：
3、提供一种艾培格那肽，其用于预防患者发生心血管疾病或肾功能障碍、降低其发生的风险或延迟其进展。
4、提供一种药物组合物，其包括艾培格那肽，所述药物组合物预防患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生的风险。
5、提供一种预防2型糖尿病患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生风险的方法，其包括：向患者施用有效量的艾培格那肽。
6、提供一种治疗2型糖尿病的方法，其包括：向患者施用有效量的艾培格那肽，所述患者在治疗期间不经历与心血管疾病或肾功能障碍相关的副作用。
7、提供一种艾培格那肽在治疗2型糖尿病患者中的用途，所述艾培格那肽预防所述患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生的风险。
8、技术方案
9、根据一方面提供一种艾培格那肽，其用于预防患者发生心血管疾病或肾功能障碍、降低其发生的风险或延迟其进展。
10、根据另一方面提供一种药物组合物，其包括艾培格那肽，所述药物组合物预防患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生的风险。
11、根据又一方面提供一种预防2型糖尿病患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生风险的方法，其包括：向患者施用有效量的艾培格那肽。
12、根据再一方面提供一种治疗2型糖尿病的方法，其包括：向患者施用有效量的艾培格那肽，所述患者在治疗期间不经历与心血管疾病或肾功能障碍相关的副作用。
13、根据再一方面还提供一种艾培格那肽在治疗2型糖尿病患者中的用途，所述艾培格那肽预防所述患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生的风险。
14、在本说明书中，艾培格那肽(efpeglenatide)为一种促胰岛素释放肽(insulinotropic peptide)缀合物，其中艾塞那肽-4衍生物通过非肽聚合物与免疫球蛋白fc区连接。这些促胰岛素释放肽缀合物(例如，艾培格那肽)的物质及其医药用途描述于pct国际公报wo 2008/082274 a1和wo 2009/011544a2，每一篇均通过引用并入本文。
15、在一实施例中，向患有2型糖尿病且(1)既往患有心血管(cv)疾病，或(2)估计肾小球滤过率(egfr)为25ml/min/1.73m2至59.9ml/min/1.73m2并满足一种或多种其他cv危险因素的参与者每周皮下施用4mg或6mg艾培格那肽或安慰剂。结果，与安慰剂施用组相比，经证实，艾培格那肽施用组对心血管保护和肾脏保护具有统计学上显着的有益效果，包括主要不良心血管事件(major adverse cv event，mace)减少27％，肾综合评价指标(compositekidney outcome)减少32％等。即，经证实，每周施用4mg或6mg艾培格那肽会降低患有心血管或肾脏疾病的2型糖尿病患者发生心血管或肾脏事件的风险。因此，艾培格那肽可用于预防患者发生心血管疾病或肾功能障碍、降低其发生的风险或延迟其进展的用途、药物组合物和方法等。
16、<患者>
17、在本说明书中，患者是指需要预防患者发生心血管疾病或肾功能障碍、降低其发生的风险或延迟其进展的个体。
18、在一具体实施方式中，所述患者可以为2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，t2dm)患者。
19、在一具体实施方式中，所述患者可以为非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis，nash)患者。
20、在一具体实施方式中，所述患者可以为hba1c超过7％的2型糖尿病患者。若hba1c小于5.7％，则可诊断为正常，若hba1c大于7％，则可诊断为2型糖尿病。
21、在一具体实施方式中，所述患者可以为2型糖尿病患者，其患有或有风险患有心血管疾病、肾脏疾病或两种疾病。
22、在一具体实施方式中，所述患者可以为患有心血管疾病的2型糖尿病患者。
23、在一具体实施方式中，所述患者为成年人(例如，18岁或更大)。
24、在一具体实施方式中，所述患者可以为18岁或更大的患有心血管疾病的2型糖尿病患者。
25、在一具体实施方式中，所述心血管疾病可以选自冠状动脉疾病、脑卒中和外周动脉疾病。所述心血管疾病可以为既往心血管疾病或当前心血管疾病。
26、在一具体实施方式中，所述患者可以为18岁或更大的患有选自冠状动脉疾病、脑卒中和外周动脉疾病的心血管疾病的2型糖尿病患者。因此，所述患者可以为患有或有风险患有心血管疾病的2型糖尿病患者。
27、在一具体实施方式中，所述患者可以为患有肾脏疾病的2型糖尿病患者。
28、所述肾脏疾病可意味着肾功能障碍，可以通过egfr进行评估。估计肾小球滤过率(estimat本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包括药学有效量的艾培格那肽(efpeglenatide)和赋形剂，其中，
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为2型糖尿病患者。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为非酒精性脂肪肝炎患者。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为HbA1c超过7％的2型糖尿病患者。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为2型糖尿病患者，其患有或有风险患有心血管疾病、肾脏疾病或两种疾病。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为患有心血管疾病的2型糖尿病患者。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中，所述患者为18岁或更大的患有心血管疾病的2型糖尿病患者。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中，所述心血管疾病选自冠状动脉疾病、脑卒中和外周动脉疾病。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为患有肾脏疾病的2型糖尿病患者。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述患者的估计肾小球滤
11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述患者具有一种或多种心血管疾病危险因素。
12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述患者具有选自以下(a)至(f)中的一种或多种心血管疾病危险因素：
13.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为50岁或更大的男性或55岁或更大的女性2型糖尿病患者，其估计肾小球滤过率为25ml/min/1.73m2至59.9ml/min/1.73m2，并且具有权利要求12中定义的一种或多种心血管疾病危险因素。
14.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为2型糖尿病患者，其过去3个月内未使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂或二肽基肽酶-4抑制剂。
15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽皮下施用。
16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽每周一次施用4mg或6mg。
17.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽每周一次施用2mg，持续4周，然后每周一次施用4mg。
18.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽每周一次施用2mg，持续4周，然后每周一次施用4mg，持续4周，然后每周一次施用6mg。
19.权利要求1的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗有风险发生心血管疾病或肾功能障碍的患者的2型糖尿病。
20.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述心血管疾病为主要不良心血管事件(MACE)。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中，所述主要不良心血管事件(MACE)选自非致命性心肌梗塞、非致命性脑卒中和因心血管或不明原因导致的死亡。
22.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，与安慰剂相比，所述药物组合物使发生主要不良心血管事件(MACE)的风险降低20％或更高。
23.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述肾功能障碍包括选自以下(a)至(d)的一种或多种肾综合评价指标：
24.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述大量白蛋白尿定义为尿白蛋白肌酐比超过33.9mg/mmol且比基线值高出30％或更多。
25.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，与安慰剂相比，所述药物组合物将权利要求23中定义的肾综合评价指标的发生风险降低30％或更多。
26.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述心血管疾病包括主要不良心血管事件(MACE)、冠状动脉血运重建和因不稳定心绞痛而住院。
27.根据权利要求所述1的药物组合物，其中，与安慰剂相比，所述药物组合物降低发生因主要不良心血管事件(MACE)导致的死亡或非心血管死亡的风险。
28.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽与任一种或多种其他治疗物质联合施用。
29.根据权利要求28所述的药物组合物，其中，所述其他治疗物质选自降血糖药物、心脏保护药物、抗糖尿病剂、抗肥胖剂、抗高血脂剂、抗动脉粥样硬化剂、抗高血压剂、抗血小板剂、抗血栓剂和抗凝剂。
30.根据权利要求28所述的药物组合物，其中，所述其他治疗物质选自钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和二甲双胍。
31.一种预防2型糖尿病患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生风险...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，其包括药学有效量的艾培格那肽(efpeglenatide)和赋形剂，其中，
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为2型糖尿病患者。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为非酒精性脂肪肝炎患者。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为hba1c超过7％的2型糖尿病患者。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为2型糖尿病患者，其患有或有风险患有心血管疾病、肾脏疾病或两种疾病。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为患有心血管疾病的2型糖尿病患者。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中，所述患者为18岁或更大的患有心血管疾病的2型糖尿病患者。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中，所述心血管疾病选自冠状动脉疾病、脑卒中和外周动脉疾病。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为患有肾脏疾病的2型糖尿病患者。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述患者的估计肾小球滤过率(egfr)为25ml/min/1.73m2至59.9ml/min/1.73m2。
11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述患者具有一种或多种心血管疾病危险因素。
12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述患者具有选自以下(a)至(f)中的一种或多种心血管疾病危险因素：
13.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为50岁或更大的男性或55岁或更大的女性2型糖尿病患者，其估计肾小球滤过率为25ml/min/1.73m2至59.9ml/min/1.73m2，并且具有权利要求12中定义的一种或多种心血管疾病危险因素。
14.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述患者为2型糖尿病患者，其过去3个月内未使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂或二肽基肽酶-4抑制剂。
15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽皮下施用。
16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽每周一次施用4mg或6mg。
17.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽每周一次施用2mg，持续4周，然后每周一次施用4mg。
18.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽每周一次施用2mg，持续4周，然后每周一次施用4mg，持续4周，然后每周一次施用6mg。
19.权利要求1的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗有风险发生心血管疾病或肾功能障碍的患者的2型糖尿病。
20.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述心血管疾病为主要不良心血管事件(mace)。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中，所述主要不良心血管事件(mace)选自非致命性心肌梗塞、非致命性脑卒中和因心血管或不明原因导致的死亡。
22.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，与安慰剂相比，所述药物组合物使发生主要不良心血管事件(mace)的风险降低20％或更高。
23.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述肾功能障碍包括选自以下(a)至(d)的一种或多种肾综合评价指标：
24.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述大量白蛋白尿定义为尿白蛋白肌酐比超过33.9mg/mmol且比基线值高出30％或更多。
25.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，与安慰剂相比，所述药物组合物将权利要求23中定义的肾综合评价指标的发生风险降低30％或更多。
26.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述心血管疾病包括主要不良心血管事件(mace)、冠状动脉血运重建和因不稳定心绞痛而住院。
27.根据权利要求所述1的药物组合物，其中，与安慰剂相比，所述药物组合物降低发生因主要不良心血管事件(mace)导致的死亡或非心血管死亡的风险。
28.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述艾培格那肽与任一种或多种其他治疗物质联合施用。
29.根据权利要求28所述的药物组合物，其中，所述其他治疗物质选自降血糖药物、心脏保护药物、抗糖尿病剂、抗肥胖剂、抗高血脂剂、抗动脉粥样硬化剂、抗高血压剂、抗血小板剂、抗血栓剂和抗凝剂。
30.根据权利要求28所述的药物组合物，其中，所述其他治疗物质选自钠-葡萄糖共转运蛋白2(sglt2)抑制剂和二甲双胍。
31.一种预防2型糖尿病患者发生心血管疾病或肾功能障碍，或降低其发生风险的方法，其包括：向患者施用...
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