【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于载药水凝胶领域，具体涉及一种叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶、制备方法及其应用。
技术介绍
1、牙周炎是一种慢性炎症性疾病，临床表征为牙龈出血、反复肿痛、牙槽骨吸收等；若治疗不及时，会导致牙齿松动脱落，咀嚼功能丧失，甚至会影响到消化系统。牙周炎与糖尿病、阿尔茨海默病等之间存在潜在的联系，还会增加患者患类风湿关节炎、吸入性肺炎甚至癌症的风险，危害人类的健康，对公共卫生和整个社会卫生保健系统造成巨大负担。
2、研究表明，牙周组织的损伤与破坏并不是由病原微生物直接造成的，而主要是由宿主免疫过度反应所引起的。因此，寻找合理的手段控制宿主的炎症反应、调控免疫应答是治疗牙周炎的关键。目前，传统的牙周治疗包括超声洁牙、刮治和根面平整术以及抗生素辅助，在控制细菌生物膜和减少探牙周袋深度和获得临床附着水平是发挥积极作用的。然而，抗生素的长期使用会出现耐药性，机体菌群失调等问题。
3、为了克服这些限制并更有效地提供治疗，开发一种能够具有治疗作用且避免药物副作用的牙周局部给药系统，逐渐成为牙周炎治疗领域的研究热点。
4、槲皮素(quercetin，qu)是一种具有潜在抗氧化、抗炎特性的中药活性成分，其治疗作用表现为多种机制：(1)qu的邻苯二酚还原性结构可与活性氧自由基结合；(2)qu可通过提高细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，sod)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，gsh-px)活性，降低细胞内活性氧(reactive oxyge
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶、制备方法及其应用。
2、本专利技术通过如下技术方案实现：
3、一种叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，包括叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳和凝胶基质；
4、所述叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳是以槲皮素和薄荷油作为原料药，以薄荷油与脂类化合物作为混合油相，以表面活性剂和助表面活性剂作为混合表面活性剂，并通过叶酸修饰制备而成，各组分重量份数如下：
5、槲皮素1-10份，薄荷油30-250份，脂类化合物20-80份，表面活性剂180-280份，助表面活性剂50-100份，dspe-peg2000-fa0.1-5份；
6、所述凝胶基质包括：120-250份的泊洛沙姆407和10-50份的聚n-异丙基丙烯酰胺。
7、本专利技术将水不溶性药物槲皮素和薄荷油二者配伍包载进入微乳中，用薄荷油与脂类化合物为混合油相构建的纳米微乳可以显著提高槲皮素的溶解度以及薄荷油清除活性氧的性能，提高整体载药量，降低辅料用量。同时结合叶酸配体修饰，通过靶向巨噬细胞改善炎症与免疫微环境。
8、泊洛沙姆通过聚合物内环氧乙烷和环氧丙烷间的亲疏水相互作用，能够在高于其临界溶液温度时形成水凝胶。因此，随着温度改变，泊洛沙姆溶液表现出溶胶-凝胶可逆转变。基于泊洛沙姆的溶胶-凝胶转变性质，泊洛沙姆能够作为药物载体，用于治疗牙周炎局部给药。然而，泊洛沙姆由于相对分子质量低，制备的水凝胶机械强度低，凝胶响应温度宽，导致负载药物释放速率过快。通过加入聚n-异丙基丙烯酰胺控制复合水凝胶的溶胶-凝胶转变温度控制在28～33℃之间，有利于延缓药物释放速度。因此，本专利技术以泊洛沙姆407和聚n-异丙基丙烯酰胺为温敏凝胶基质，能够使药物在牙周袋内稳定附着，缓慢释放药物，提高牙周炎治疗效果。
9、优选地，所述脂类化合物选自甘油三乙酸酯、甘油三丁酸酯、甘油三丙酸酯、甘油三辛酸酯、甘油三癸酸酯中的一种或几种。
10、优选地，所述表面活性剂选自聚乙二醇15羟基硬脂酸酯(hs-15)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油(rh-40)、吐温80、蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温20、泊洛沙姆188、卡必醇、卵磷脂中的一种或几种。
11、优选地，所述助表面活性剂选自聚乙二醇400、甘油、1，2-丙二醇、正丁醇、异丙醇、无水乙醇中的一种或几种。
12、优选地，所述薄荷油与脂类化合物的质量比为1:1～5:1。
13、优选地，所述表面活性剂与助表面活性剂的质量比为1:1～5:1。
14、优选地，所述混合油相与混合表面活性剂的质量比为1:9～5:5。
15、优选地，所述槲皮素与泊洛沙姆407的质量比为1:120～1:250，槲皮素与聚n-异丙基丙烯酰胺的质量比为1:10～1:50，45s左右即可发生相变，符合牙周给药需求。
16、本专利技术还提供了上述叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶的制备方法，包括如下步骤：
17、(1)取槲皮素、薄荷油、表面活性剂、助表面活性剂、dspe-peg2000-fa充分搅拌均匀，再加入去离子水，乳化法得到叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳；
18、(2)将泊洛沙姆和聚n-异丙基丙烯酰胺加入到叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳溶液中，得到叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶。
19、优选地，步骤(2)中，所述槲皮素质量浓度为1～10mg/ml，薄荷油质量浓度为30～250mg/ml，泊洛沙姆407的质量浓度为120～250mg/ml，聚n-异丙基丙烯酰胺的质量浓度为10～50mg/ml。
20、本专利技术还提供了上述叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶在制备治疗牙周炎药物中的应用。
21、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
22、本专利技术将槲皮素和薄荷油包载进入微乳中，通过将叶酸修饰在微乳表面，制备成叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳。再将泊洛沙姆407和聚n-异丙基丙烯酰胺分布于叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳组成温敏凝胶。制备得到的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶保留了凝胶载药的优势，具有原位牙周注射性能。在口腔温度下胶凝成半固体，粘附在牙周袋上，形成局部药物储库，能够有效防止药物流失，延长药物的作用时间，提高药物的生物利用度，同时也增强了患者用药的顺应性，避免全身给药所致诸多不良反应，具有安全简便、有效治疗牙周炎的优势。
23、本专利技术制备得到的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶能够发挥抗炎抗氧化作用，为牙周局部给药提供了一种新制剂类型。评价结果显示，该制剂可以在实现持续抗氧化、抗炎、促牙骨组织再生作用，为牙周炎的治疗提供了新的手段。
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1.一种叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，包括叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳和凝胶基质；
2.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述脂类化合物选自甘油三乙酸酯、甘油三丁酸酯、甘油三丙酸酯、甘油三辛酸酯、甘油三癸酸酯中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述表面活性剂选自聚乙二醇15羟基硬脂酸酯（HS-15）、聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温80、吐温20、泊洛沙姆188、卡必醇、卵磷脂中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述助表面活性剂选自聚乙二醇400、甘油、1，2-丙二醇、正丁醇、异丙醇、无水乙醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述表面活性剂与助表面活性剂的质量比为1:1~5:1；所述薄荷油与脂类化合物的质量比为1:1~5:1。
6.根据权利要求5所述的叶酸修饰的槲皮素-薄
7.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述槲皮素与泊洛沙姆407的质量比为1:120~1:250，槲皮素与聚N-异丙基丙烯酰胺的质量比为1:10~1:50。
8.根据权利要求1-7任一项所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
9. 根据权利要求8所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述槲皮素质量浓度为1~10 mg/mL，薄荷油质量浓度为30~250 mg/mL，泊洛沙姆407的质量浓度为120-250 mg/mL，聚N-异丙基丙烯酰胺的质量浓度为10~50 mg/mL。
10.根据权利要求1-7任一项所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶在制备治疗牙周炎药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，包括叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳和凝胶基质；
2.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述脂类化合物选自甘油三乙酸酯、甘油三丁酸酯、甘油三丙酸酯、甘油三辛酸酯、甘油三癸酸酯中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述表面活性剂选自聚乙二醇15羟基硬脂酸酯（hs-15）、聚氧乙烯40氢化蓖麻油（rh-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温80、吐温20、泊洛沙姆188、卡必醇、卵磷脂中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述助表面活性剂选自聚乙二醇400、甘油、1，2-丙二醇、正丁醇、异丙醇、无水乙醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的叶酸修饰的槲皮素-薄荷油微乳温敏凝胶，其特征在于，所述表面活性剂与助表面活性剂的质量比为1:1~5:1；所述薄荷油与脂类化合物的质量...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭健，李佳鑫，桂双英，李梦，张成栋，费雅晨，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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