【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、在美国，患前列腺癌的负担是巨大的。2009年，大约有192,000的男性被诊断为患有前列腺癌，并且预计将有27,000的男性死于该疾病。大约有220万在世的美国男性被诊断为患有前列腺癌，并且其中有一些人患有转移性疾病，这是一个痛苦并且功能受限的疾病阶段。前列腺癌是迄今为止美国男性中最常诊断的癌症，同时也是男性中癌症死亡的第二大原因。前列腺癌的激素疗法包括各种各样的治疗，旨在影响那些正常功能依赖于雄激素的细胞，雄激素包括睾酮和双氢睾酮等。前列腺癌细胞通常对于降低雄激素水平或影响这些激素的正常作用的治疗非常敏感。
2、恩杂鲁胺是一种可用于治疗前列腺癌的抗雄激素。恩杂鲁胺是非甾体抗雄激素(nsaa)类药物的一员，并且通过阻断雄激素受体发挥作用。恩杂鲁胺与许多副作用有关，这可能部分地是由于全身施用相对大量的恩杂鲁胺来获得治疗益处。因此，局部施用较小量的恩杂鲁胺可能能够实现治疗益处并且防止或减少全身性恩杂鲁胺施用的副作用或毒性。
技术实现思路
1、对于可用于将治疗活性剂(例如，恩杂鲁胺)直接递送到受试者的靶组织的改进的药物植入物存在未满足的需求。本公开满足该未满足的需求。
2、在一方面，提供了一种药物植入物，其包含：a)生物相容性、不可生物降解的聚合物基质；以及b)分散于所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质中的恩杂鲁胺。在一些情况下，所述恩杂鲁胺以从至少约10％w/w至约80％w/w的量存在于所述药物植入物中。在一些情况下，所述恩杂鲁胺在所述药物植
3、在另一方面，提供了一种治疗受试者的前列腺增生性疾病的方法，所述方法包括将一个或多个根据前述中任一项所述的药物植入物植入到前列腺组织或靠近前列腺的组织中。在一些情况下，所述一个或多个药物植入物向所述前列腺递送治疗有效量的所述恩杂鲁胺持续至少6个月。在一些情况下，所述前列腺增生性疾病为前列腺癌或良性前列腺增生。在一些情况下，所述前列腺癌为去势敏感性前列腺癌或非转移性去势抵抗性前列腺癌。在一些情况下，在所述植入前，将所述恩杂鲁胺分散在所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质中。在一些情况下，所述植入包括通过针或导管的管腔将所述一个或多个药物植入物中的每一个部署到所述前列腺组织或靠近所述前列腺的所述组织中。在一些情况下，所述植入经由经会阴施用而发生。在一些情况下，所述经会阴施用包括使用模板引导针。在一些情况下，施用于所述受试者的所述恩杂鲁胺的总剂量小于当通过口服施用而施用于受试者的恩杂鲁胺的总剂量。在一些情况下，施用于所述受试者的所述恩杂鲁胺的所述总剂量为在6个月的时间段内少于100mg。在一些情况下，所述植入导致恩杂鲁胺的血药浓度小于当恩杂鲁胺通过口服施用而施用于受试者时获得的恩杂鲁胺的血药浓度。在一些情况下，所述植入导致恩杂鲁胺的稳态血药浓度小于约6μg/ml。在一些情况下，所述一个或多个药物植入物包括从2个至16个药物植入物。
4、在另一方面，提供了一种制备根据前述中任一项所述的药物植入物的方法，所述方法包括：(a)将一定量的未固化聚合物与一定量的恩杂鲁胺混合以形成混合物；(b)模制所述混合物以形成模制混合物；以及(c)通过加热所述模制混合物持续一段时间来固化所述模制混合物。在一些情况下，恩杂鲁胺的所述量为所述未固化聚合物的从10％w/w至80％w/w。在一些情况下，所述聚合物为硅酮或热塑性聚氨酯。在一些情况下，(c)的所述固化进一步包括在从约150℃至约200℃的温度下加热所述模制混合物持续约3分钟至约8分钟。在一些情况下，所述混合物进一步包含溶剂。在一些情况下，所述溶剂选自由以下组成的群组：戊烷、二氯甲烷、四氢呋喃、庚烷、甲苯和己烷。在一些情况下，所述混合物通过传递模制工艺或通过管挤出进行模制。在一些情况下，所述模制包括使用柱塞式挤出机或双螺杆挤出机来挤出所述混合物。在一些情况下，所述模制包括注塑模制。在一些情况下，所述方法进一步包括对所述药物植入物进行分析。在一些情况下，所述分析选自由以下组成的群组：差示扫描量热法(dsc)、所述药物植入物在替代组织中的部署、洗脱测试、流变学、高压液相本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物植入物，其包含：
2.根据权利要求1所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺以从约10％w/w至约80％w/w的量存在于所述药物植入物中。
3.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺在所述药物植入物中的总剂量为从约1mg至约10mg。
4.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中在植入受试者体内6个月后，所述药物植入物释放至少约0.1μg/天的所述恩杂鲁胺。
5.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺在体外模型中的累积释放为
6.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质为硅酮。
7.根据权利要求6所述的药物植入物，其中所述硅酮为乙酰氧基固化硅酮。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的药物植入物，其中所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质为热塑性聚氨酯或聚(乙烯醋酸乙烯酯)。
9.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中在植入100天后，至少50％的所述恩杂鲁胺保留在所述生物相容性、
10.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中在植入至少600天后，至少99重量％的所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质保留在受试者的靶组织中。
11.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺呈固体形式。
12.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺呈结晶形式、半结晶形式或无定形形式。
13.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中当负载有60％w/w的所述恩杂鲁胺时，所述药物植入物具有至少20个硬度的邵氏A硬度。
14.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中当置于受试者的靶组织中时，所述药物植入物通过超声可见。
15.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺具有高于所述聚合物基质的模制或固化温度的熔解温度。
16.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物抑制所述药物植入物中所述恩杂鲁胺的调节。
17.根据权利要求16所述的药物植入物，其中所述调节包括降解。
18.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是细长的。
19.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是圆柱形的。
20.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是管状的。
21.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是杆状的。
22.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的直径为从约0.1mm至约1.5mm。
23.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的长度为从约1mm至约30mm。
24.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的体积为从约0.1mm3至约30mm3。
25.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的至少50％的外表面被配置为直接接触靶组织。
26.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物被配置为植入靶组织或靠近或邻近所述靶组织的组织中。
27.根据权利要求26所述的药物植入物，其中所述靶组织为前列腺组织。
28.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物被配置为使用针或导管的管腔递送到靶组织。
29.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物缺少用于将所述药物植入物保持在靶组织中的鞘管、支架、保持构件或其组合中的至少一种。
30.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物进一步包含包衣。
31.根据权利要求30所述的药物植入物，其中所述包衣部分包覆所述药物植入物。
32.根据权利要求30所述的药物植入物，其中所述包衣基本上包覆所述药物植入物。
33.根据权利要求30所述的药物植入物，其中所述包衣包覆所述药物植入物。
34.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是无菌的。
35.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物被置于无菌包装中。
36.根据权利要求1所述的药物植入物，其基本上由所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质和分散在所述生物相容性...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物植入物，其包含：
2.根据权利要求1所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺以从约10％w/w至约80％w/w的量存在于所述药物植入物中。
3.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺在所述药物植入物中的总剂量为从约1mg至约10mg。
4.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中在植入受试者体内6个月后，所述药物植入物释放至少约0.1μg/天的所述恩杂鲁胺。
5.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺在体外模型中的累积释放为
6.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质为硅酮。
7.根据权利要求6所述的药物植入物，其中所述硅酮为乙酰氧基固化硅酮。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的药物植入物，其中所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质为热塑性聚氨酯或聚(乙烯醋酸乙烯酯)。
9.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中在植入100天后，至少50％的所述恩杂鲁胺保留在所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质中。
10.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中在植入至少600天后，至少99重量％的所述生物相容性、不可生物降解的聚合物基质保留在受试者的靶组织中。
11.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺呈固体形式。
12.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺呈结晶形式、半结晶形式或无定形形式。
13.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中当负载有60％w/w的所述恩杂鲁胺时，所述药物植入物具有至少20个硬度的邵氏a硬度。
14.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中当置于受试者的靶组织中时，所述药物植入物通过超声可见。
15.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述恩杂鲁胺具有高于所述聚合物基质的模制或固化温度的熔解温度。
16.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物抑制所述药物植入物中所述恩杂鲁胺的调节。
17.根据权利要求16所述的药物植入物，其中所述调节包括降解。
18.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是细长的。
19.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是圆柱形的。
20.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是管状的。
21.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物是杆状的。
22.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的直径为从约0.1mm至约1.5mm。
23.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的长度为从约1mm至约30mm。
24.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的体积为从约0.1mm3至约30mm3。
25.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物的至少50％的外表面被配置为直接接触靶组织。
26.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物被配置为植入靶组织或靠近或邻近所述靶组织的组织中。
27.根据权利要求26所述的药物植入物，其中所述靶组织为前列腺组织。
28.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物被配置为使用针或导管的管腔递送到靶组织。
29.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物缺少用于将所述药物植入物保持在靶组织中的鞘管、支架、保持构件或其组合中的至少一种。
30.根据前述权利要求中任一项所述的药物植入物，其中所述药物植入物进一步包含包衣。
31.根据权利要求30所述的药物植入物，其中所述包衣部分包覆所述药物植入物。
32.根据权利要求30所述的药物植入物，其中所述包衣...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·芒斯特，S·托马斯，M·莱尔卡尔，P·德赛，C·舒勒，K·哈尔，J·马罗尼，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：
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