【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物检测领域，具体涉及一种用于阿尔茨海默症早期检测的蛋白抗原组合及应用。
技术介绍
1、阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，ad）是最常见的痴呆疾病之一，占所有痴呆病例的60%～80%。根据患者病情，ad通常分为临床前期、轻度认知障碍（mild cognitiveimpairment，mci）、轻度（早期）、中度（中期）和重度（后期）。将临床前期（包括ad源的主观认知下降阶段）和mci阶段定义为ad极早期。在临床前期和mci阶段，患者症状往往较不明显，但生物标志物指标已出现异常。如果能在无（明显）症状的早期实现及时、准确诊断，患者就可以提前10～20年进行病情干预。
2、2023年，阿尔茨海默病协会国际会议（aaic）宣布了美国国立老化研究院和阿尔茨海默病协会（nia-aa）的《修订版阿尔茨海默病诊断临床标准（草案）》（nia-aa revisedclinical criteria for alzheimer's disease）。该草案将生物标志物分为三大类，分别为：血液标志物（bbbm）、脑脊液（csf）标志物和“金标准”影像学（pet/mri）标志物。
3、脑脊液生物标志可用于无症状阶段的检测，其变化早于pet影像，但需要做有创的腰椎穿刺，临床接受度很低。脑pet/mri成像可检测mci（轻度认知障碍）及无症状ad，但其变化晚于脑脊液生物标志物，且价格昂贵，检测设备普及率低，国内仅有少数医院可开展该检测，还需要注射显影剂，存在放射性，患者接受度依然不高。
5、将血液标志物用于ad早期检测，可缩短诊疗时间，是ad转诊路径中重要的工具。即bbbm（+）将会进一步帮助认知功能评估及ad病理的确诊（csf检查及pet影像）；而bbbm（-）将会帮助ad病理诊断，排除其他导致认知下降的病因的检查，减少不必要的csf及pet影像检查。
6、主观认知下降（scd）是指患者主观上认为自己较之前正常状态有记忆或认知功能下降，而客观的神经心理测验在正常范围之内。scd是介于正常认知老化与轻度认知障碍（mci）之间的阶段。引起scd的原因众多，包括阿尔茨海默病临床前期、抑郁、焦虑、人格和睡眠障碍等。
7、scd在老年人群中相当普遍，基于人口的研究显示，65岁以上认知正常的老年人中，有50%～80%报告自我感觉认知下降。然而临床上对scd的关注度不高。认知下降形式、个体性格特点、文化背景和统计假阳性等因素使scd的分类和量化面临极大的困难。因为scd是一种主观认知感受，缺乏客观判断标准，因此研究者们提出了更多关于scd的自评量表。目前常用的量表包括：主观认知下降问卷（subjective cognitive declinequestionnaire，scd-q）、日常认知测量（measurement of everyday cognition，ecog）等。
8、很多临床流行病学研究显示：scd个体发生ad的风险高于非scd个体更高，与此同时，并不是所有scd患者都会发展到ad或痴呆阶段。
9、轻度认知障碍（mci）是一种轻度认知损害但对日常生活无明显影响的异质性临床综合征，是正常衰老与轻度痴呆之间的过度阶段。mci可由神经退行性疾病引起，如阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶变性等，也可能由其他全身性、神经系统和精神性疾病导致。如果能根据mci病因进行针对性治疗，有望逆转或使得认知障碍不进一步发展。
10、因此，如果能在临床前期到主观认知下降（scd）、轻度认知障碍mci阶段筛查出阿尔茨海默病，将阿尔茨海默症与其它痴呆类型进行有效区分，将有望进行提前干预、针对治疗，防止病情进一步加重。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种用于阿尔茨海默症早期检测的蛋白抗原组合及应用。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种抗原组合，所述抗原组合至少同时包括：doc2a蛋白质、lgals1蛋白质、kdm4d蛋白质和adarb1蛋白质中的任意两种。
3、优选的，所述doc2a蛋白质的氨基酸序列如seq id no：1所示，和/或，所述lgals1蛋白质的氨基酸序列如seq id no：2所示，和/或，所述kdm4d蛋白质的氨基酸序列如seq idno：7所示，和/或，所述adarb1蛋白质的氨基酸序列如seq id no：9所示。
4、优选的，所述抗原组合还包括：serf2蛋白质。
5、优选的，所述serf2蛋白质的氨基酸序列如seq id no：6所示。
6、优选的，所述抗原组合还包括：hist1h2bd蛋白质、icam1蛋白质、riok2蛋白质和dnajc8蛋白质中的任意一种或多种。
7、优选的，所述hist1h2bd蛋白质的氨基酸序列如seq id no：3所示，和/或，所述icam1蛋白质的氨基酸序列如seq id no：4所示，和/或，所述riok2蛋白质的氨基酸序列如seq id no：5所示，和/或，所述dnajc8蛋白质的氨基酸序列如seq id no：8所示。
8、相应的，所述抗原组合在制备检测/鉴定阿尔茨海默症产品中的应用。
9、优选的，在制备检测/鉴定阿尔茨海默症中期及以前阶段产品中的应用，尤其是在制备检测/鉴定阿尔茨海默症早期及以前阶段产品中具有突出优势。
10、相应的，利用所述抗原组合制备的检测/鉴定阿尔茨海默症的试剂或试剂盒。
11、相应的，lgals1蛋白质和/或hist1h2bd蛋白质和/或riok2蛋白质在制备检测/鉴定阿尔茨海默症产品中的应用，所述lgals1蛋白质的氨基酸序列如seq id no：2所示，和/或，所述hist1h2bd蛋白质的氨基酸序列如seq id no：3所示，和/或，所述riok2蛋白质的氨基酸序列如seq id no：5所示。
12、相应的，利用所述蛋白质制备的检测/鉴定阿尔茨海默症的产品，例如试剂或试剂盒；在制备检测/鉴定阿尔茨海默症中期及以前阶段尤其是早期及以前阶段产品中具有突出优势。
13、本专利技术具有以下有益效果：
14、本专利技术提供了几种可用于从临床前期到主观认知下降（scd）、轻度认知障碍（mci）阶段有效区分阿尔茨海默症自身抗体检测的蛋白抗原，检测方法简单便捷，不存在辐射，也不会造成难以被受试者接受的创伤，检测结果与使用脑脊液或“金标准”检测的结果匹配度高。其中涉及的蛋白质抗原可利用人工合成、基因重组等方法制得。
15、本专利技术提供的抗原或其组合可用于测试来自受试者的生物学样品中针对上述抗原本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗原组合，其特征在于：所述抗原组合至少同时包括DOC2A蛋白质、LGALS1蛋白质、KDM4D蛋白质和ADARB1蛋白质中的任意两种。
2.根据权利要求1所述的抗原组合，其特征在于：所述DOC2A蛋白质的氨基酸序列如SEQID NO：1所示，和/或，所述LGALS1蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，和/或，所述KDM4D蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示，和/或，所述ADARB1蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示。
3.根据权利要求1或2所述的抗原组合，其特征在于：所述抗原组合还包括：SERF2蛋白质；所述SERF2蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。
4.根据权利要求3所述的抗原组合，其特征在于：所述抗原组合还包括：HIST1H2BD蛋白质、ICAM1蛋白质、RIOK2蛋白质和DNAJC8蛋白质中的任意一种或多种。
5.根据权利要求4所述抗原组合，其特征在于：所述HIST1H2BD蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示，和/或，所述ICAM1蛋白质的氨基酸序列如SE
6.权利要求1～5任意一项所述抗原组合在制备检测/鉴定阿尔茨海默症产品中的应用。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于：在制备检测/鉴定阿尔茨海默症中期及以前阶段产品中的应用。
8.利用权利要求1～5任意一项所述抗原组合制备的检测/鉴定阿尔茨海默症的试剂或试剂盒。
9.LGALS1蛋白质和/或HIST1H2BD蛋白质和/或RIOK2蛋白质在制备检测/鉴定阿尔茨海默症产品中的应用，其特征在于：所述LGALS1蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，和/或，所述HIST1H2BD蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示，和/或，所述RIOK2蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示。
10.利用权利要求9所述蛋白质制备的检测/鉴定阿尔茨海默症的产品。
...【技术特征摘要】
1.一种抗原组合，其特征在于：所述抗原组合至少同时包括doc2a蛋白质、lgals1蛋白质、kdm4d蛋白质和adarb1蛋白质中的任意两种。
2.根据权利要求1所述的抗原组合，其特征在于：所述doc2a蛋白质的氨基酸序列如seqid no：1所示，和/或，所述lgals1蛋白质的氨基酸序列如seq id no：2所示，和/或，所述kdm4d蛋白质的氨基酸序列如seq id no：7所示，和/或，所述adarb1蛋白质的氨基酸序列如seq id no：9所示。
3.根据权利要求1或2所述的抗原组合，其特征在于：所述抗原组合还包括：serf2蛋白质；所述serf2蛋白质的氨基酸序列如seq id no：6所示。
4.根据权利要求3所述的抗原组合，其特征在于：所述抗原组合还包括：hist1h2bd蛋白质、icam1蛋白质、riok2蛋白质和dnajc8蛋白质中的任意一种或多种。
5.根据权利要求4所述抗原组合，其特征在于：所述hist1h2bd蛋白质的氨基酸序列如seq id no：3所示，和...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹利勤，
申请(专利权)人：上海众启生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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