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NRP1和TGF-βR抑制剂组合在制备肾损伤治疗药物中的应用制造技术

技术编号:40384542 阅读:20 留言:0更新日期:2024-02-20 22:19
本发明专利技术涉及NRP1抑制剂在制备肾损伤治疗药物中的应用,还涉及NRP1抑制剂与TGF‑βR抑制剂组合用于制备肾损伤治疗药物中的应用,还涉及包括NRP1抑制剂与TGF‑βR抑制剂的肾损伤治疗药物。本发明专利技术通过研究发现单独敲除肾小管NRP1比单独敲除TGFR1更具肾保护性,并且与单独抑制两者相比,NRP1和TGF‑β的双重阻断显著改善了肾损伤和肾纤维化,这表明针对Nrp1和TGF‑β的双靶点干预是治疗慢性肾脏疾病的一种有前景的策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肾损伤治疗领域,更特别地,涉及nrp1抑制剂在制备肾损伤治疗药物中的应用、nrp1抑制剂与tgf-βr抑制剂组合用于制备肾损伤治疗药物中的应用,以及一种肾损伤治疗药物。


技术介绍

1、转化生长因子β(tgf-β)的表达或活性升高会导致肾脏疾病进行性进展,动物模型已确定tgf-β是器官纤维化的关键致病驱动因素,包括肾小管间质纤维化。目前,已有一些针对tgf-β的治疗策略,但总体而言,这些治疗策略的临床疗效仍然有限。此外,靶向tgf-β配体的小分子抑制剂在临床前表现出剂量限制性毒性,导致心脏瓣膜病变和主动脉瘤。因此,探索有效靶向tgf-β信号传导同时减少不良事件的新治疗方法势在必行,具有重要的临床意义。

2、目前tgf-β抑制剂主要针对tgf-β及其受体。然而,tgf-β逃逸或tgf-β非依赖性smad 2/3激活可能会严重降低这些tgf-β抑制剂的疗效。除了直接的配体/受体组合外,tgf-β信号的效能还由细胞表面的共受体介导。与经典的tgf-β受体不同,共受体不具有功能性激酶结构域,而是具有较短的细胞质结构域,从而引发更多的细胞表面配体相互作用。共受体还能与tgf-β受体相互作用,影响受体复合物组分的募集,改变其稳定性,并影响细胞内运输模式。因此,与直接靶向这些经典tgf-β核心通路成份的治疗相比,靶向tgf-β共受体更能获益、副作用更少。其中,neuropilin-1(nrp1)是一种广谱细胞因子共受体,也是tgf-β最主要的共受体,nrp1在增强tgf-β信号传导中起着至关重要的作用。我们研究表明,nrp1具有很强的促纤维化特性。


技术实现思路

1、我们发现在肾脏中nrp-1和tgf-βr双敲除可改善aki和随后的慢性肾纤维化,为通过靶向nrp1和tgf-βr改善肾脏疾病的潜在治疗方法提供了新的科学基础。

2、根据以上研究本专利技术提供了nrp1抑制剂在制备肾损伤治疗药物中的应用。

3、本专利技术还提供了nrp1抑制剂与tgf-βr抑制剂组合用于制备肾损伤治疗药物中的应用。

4、本专利技术还提供了一种肾损伤治疗药物,包括nrp1抑制剂。

5、在一个具体实施方案中,所述肾损伤治疗药物还包括tgf-βr抑制剂。

6、在一个具体实施方案中,所述nrp1抑制剂和tgf-βr抑制剂分别为靶向nrp1基因和tgf-βr基因的sirna。

7、在一个具体实施方案中,所述靶向nrp1基因的sirna的靶序列如seq id no:1所示。

8、在一个具体实施方案中,所述靶向tgf-βr基因的sirna的靶序列如seq id no:2所示。

9、本专利技术通过研究发现单独敲除肾小管nrp1比单独敲除通过tgfr1更具肾保护性,并且与单独抑制两者相比,nrp1和tgf-β的双重阻断显著改善了肾损伤和肾纤维化,这表明针对nrp1和tgf-β的双靶点干预是治疗慢性肾脏疾病的一种有前景的策略。

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【技术保护点】

1.NRP1抑制剂在制备肾损伤治疗药物中的应用。

2.NRP1抑制剂与TGF-βR抑制剂组合用于制备肾损伤治疗药物中的应用。

3.一种肾损伤治疗药物,其特征在于,包括NRP1抑制剂。

4.根据权利要求3所述的肾损伤治疗药物,其特征在于,还包括TGF-βR抑制剂。

5.根据权利要求4所述的肾损伤治疗药物,其特征在于,所述NRP1抑制剂和TGF-βR抑制剂分别为靶向NRP1基因和TGF-βR基因的siRNA。

6.根据权利要求5所述的肾损伤治疗药物,其特征在于,所述靶向NRP1基因的siRNA的靶序列如SEQ ID NO:1所示。

7.根据权利要求5所述的肾损伤治疗药物,其特征在于,所述靶向TGF-βR基因的siRNA的靶序列如SEQ ID NO:2所示。

【技术特征摘要】

1.nrp1抑制剂在制备肾损伤治疗药物中的应用。

2.nrp1抑制剂与tgf-βr抑制剂组合用于制备肾损伤治疗药物中的应用。

3.一种肾损伤治疗药物,其特征在于,包括nrp1抑制剂。

4.根据权利要求3所述的肾损伤治疗药物,其特征在于,还包括tgf-βr抑制剂。

5.根据权利要求4所述的肾损伤治疗药物,其特征在于,所...

【专利技术属性】
技术研发人员:姚颖曾锐徐钢李胤征杨娟
申请(专利权)人:华中科技大学同济医学院附属同济医院
类型:发明
国别省市:

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