人造药用蛇胆制造技术

本发明专利技术涉及提供了一种人造药用蛇胆，至少含有三种结合胆汁酸：牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸和牛磺去氧胆酸，其质量比为１５－２０∶２－３∶１，其中牛磺胆酸（ＴＣＡ）含量最高，占总胆汁酸量的８０％以上，占固形物总量的３０％以上；本品还可含有少量的粘蛋白、胆甾醇、卵磷脂、游离胆汁酸、胆色素、多种氨基酸及微量元素和宏量元素，还可含有微量的牛磺胆汁酸－３－硫酸酯及其－３．７－双硫酸酯，该人造药用蛇胆具有与优质天然蛇胆极为相似的化学组成和药理效应，具有显著的镇咳、祛痰、平喘、抗炎等作用，无明显毒副作用，可以代替天然蛇胆制备各种复方制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药材及其制备方法，特别涉及人工制备的中药材，尤其涉及蛇胆及其制备方法。
技术介绍
蛇胆是我国沿用上千年的一种名贵的传统药材，是生产各种蛇胆复方制剂的主要原料。蛇胆及其制剂具有显著的镇咳、祛痰、平喘和抗炎等功效，主要用于治疗呼吸系统、中枢神经系统及运动系统的疾病。长期的临床应用表明，蛇胆是集多种药理作用于一体的、具有中国特色的一味良药，疗效确切，且无毒副作用，是任何一种西药难以代替的药物，久用不衰。尤其自上世纪八十年代以来，成了发展中成药生产的热门品种之一，制剂新品种不断涌现，产量日益增加。而蛇类的野生资源却日趋枯竭，蛇胆供应严重短缺。由于经济利益的驱使，野生蛇被大肆捕杀，濒临灭种。为了保护物种和维护生态平衡，世界各国都严禁捕杀蛇类动物，尤其我国政府除禁止捕杀之外，还禁止养殖和销售蛇类动物，其执法力度之大达到前所未有的程度。由此给我国制药工业带来一个严重问题——蛇胆制剂的生产面临“无米之炊”。为了保住或延续这味良药的品种生产，当务之急就是要寻找或专利技术药用蛇胆代用品。
技术实现思路
本专利技术应用人工模拟方法解决药用蛇胆的来源问题。专利技术者根据现代中医药理论——药效主要取决于有效成分和合理配方。我们在弄清天然药用蛇胆汁化学组成和药理作用的基础上，选用某些非蛇类动物胆汁(如牛、羊及家禽等胆汁)为原料，采用现代生化技术进行提炼(提取或半合成)，将所得的有效组分(或组分群)按适当比例组成配方，进行人工模拟——从化学组成和药效两个方面与天然药用蛇胆进行对比，筛选出科学合理的、可工业化生产的配方，制成符合临床使用的蛇胆代用品——人造药用蛇胆或简称“人工蛇胆”。蛇胆是我国沿用上千年的一种名贵的传统药材，是生产各种蛇胆复方制剂的主要原料。蛇胆及其制剂具有显著的镇咳、祛痰、平喘和抗炎等功效，主要用于治疗呼吸系统、中枢神经系统及运动系统的疾病。长期的临床应用表明，蛇胆是集多种药理作用于一体的、具有中国特色的一味良药，疗效确切，且无毒副作用，是任何一种西药难以代替的药物，久用不衰。尤其自上世纪八十年代以来，成了发展中成药生产的热门品种之一，制剂新品种不断涌现，产量日益增加。而蛇类的野生资源却日趋枯竭，蛇胆供应严重短缺。由于经济利益的驱使，野生蛇被大肆捕杀，濒临灭种。为了保护物种和维护生态平衡，世界各国都严禁捕杀蛇类动物，尤其我国政府除禁止捕杀之外，还禁止养殖和销售蛇类动物，其执法力度之大达到前所未有的程度。由此给我国制药工业带来一个严重问题——蛇胆制剂的生产面临“无米之炊”。为了保住或延续这味良药的品种生产，当务之急就是要寻找或专利技术药用蛇胆代用品。为此，本专利技术提供了一种人造药用蛇胆粉，该人造药用蛇胆粉含有牛磺胆酸或其钠盐、牛磺去氧胆酸或其钠盐和牛磺鹅去氧胆酸或其钠盐，这三种组分在优质品中的质量比为15～20∶2～3∶1，其中牛磺胆酸或其钠盐占总固体30％以上，占总胆汁酸80％以上。该人造药用蛇胆粉还可以含有下列物质中的一种或数种或全部牛磺胆酸硫酸酯TSCA胆酸CA胆甾醇CS粘蛋白MC卵磷酯PC牛磺酸TA胆绿素BV硫酸锌ZnSO4、7H2O硫酸酮CuSO4·5H2O硫酸镁MgSO4·7H2O葡萄糖酸钙C12H22CaO14·H2O碳酸氢钠NaHCO3前述各物质在人造药用蛇胆粉中的重量配比为牛磺胆酸 30～34重量份牛磺鹅去氧胆酸 4.5～5.5重量份牛磺去氧胆酸 1.5～4.5重量份牛磺胆酸硫酸酯(TSCA) 0～1重量份胆酸(CA) 0.5～1.5重量份胆甾醇(CS) 4～6重量份粘蛋白(MC) 5～7重量份卵磷酯(PC) 1～3重量份牛磺酸(TA) 0.5重量份胆绿素(BV) 0.5～1.5重量份硫酸锌(ZnSO4、7H2O) 4.3×10-2重量份硫酸酮(CuSO4·5H2O) 3.0×10-2重量份硫酸镁(MgSO4·7H2O) 0.32重量份葡萄糖酸钙(C12H22CaO14·H2O) 9.5～10.5重量份碳酸氢钠(NaHCO3) 12重量份本专利技术提供的这种人造药用蛇胆粉为固态粉末状混合物。将本专利技术提供的这种人造药用蛇胆粉溶于25％至50％的乙醇溶液中，可以制成人造药用蛇胆液。据国内外文献报道，世界上有3000多种蛇，国内有1700多种蛇。按我国药典规定或认可的药用蛇胆，主流品种是眼镜蛇、金坏蛇、灰鼠蛇、三索蛇、乌梢蛇等的胆汁，并视这些品种的蛇胆为上品或优质品。为了人造药用蛇胆，我们对这些蛇的胆汁进行了化学成分分析，结果见表1。表1 五种优质药用蛇胆成分分析结果 注①同一品种的蛇，由于产地不同，捕捉季节不同、处死时饥饿程度不同及个体差异，其胆汁的化学组成及含量有明显差异。②本分析样品是由广西梧州市蛇仓提供的活蛇，饿一周(只给水)后处死所取得的胆汁。③分析方法主要采用HPLC法(分析卯磷脂、总胆酸和粘蛋白用比色法或分光光度法。)④还测定了各种蛇胆的微量元素及各种氨基酸含量，未列入表中。从表1结果看出(1)所测的五种优质蛇胆汁，其牛磺胆酸含量一般不低于30mg/ml；(2)牛磺鹅去氧胆酸含量略高于牛磺去氧胆酸，两者之和约为4～9mg/ml范围内；(3)胆甾醇含量普遍较高，大体上在100～200mg/ml范围内；(4)卵磷脂、胆红素的含量普遍很低，而胆绿素约为胆红素的5～6倍；(5)总胆酸含量(糠醛比色法结果)一般在40mg/ml以上；(6)蛇胆汁中TCA、TCDCA和TDCA三种组分的质量比约为15～20∶2～3∶1，无严格的比例关系。根据五种优质蛇胆的上述化学组成的主要特征，我们设计了五个模拟配方，其中三个用纯组分组方，见表2；另外2个用鸡胆或兔胆浸膏粉与半合成的主成分组方，见表3，制成的样品经药效学试验证实，见表6～表9，上述五个均为有效配方。在配方设计中，突出TCA为主要成分的地位，为君药，而TCDCA和TDCA的配比基本参照乌梢蛇胆和灰鼠蛇胆两者的平均数值。这些配方中的组方成分质量比为牛磺胆酸29～34g/L，牛磺鹅去氧胆酸4.5～5.5g/L，牛磺去氧胆酸1.5～4.5g/L，胆甾醇4.0～6.0g/L，粘蛋白5.0～7.0g/L，卵磷脂1.0～3.0g/L，胆绿素0.5～1.5g/L，牛磺酸0.0～0.5g/L，无机盐(ZnSO4、CuSO4、MgSO4)合计0.49g/L，另外还加有葡萄糖钙9.50～10.5g/L及碳酸氢钠0.0～12g/L。配方IV和V配成胆粉，1公斤胆粉配成13升溶液，其质量与配方I～III相当，所不同的是用了鸡胆浸膏粉或兔胆浸膏粉代替配方I～III中全部或部分的TCDCA、TDCA、BV，使配方得到简化，本质上是相同的，更符合中药配方的惯例。表2 三个“人工蛇胆液”模拟配方的组成及配比 注表2三个配方中的胆汁酸也可用它们相当量的钠盐配制，PH值控制在8.0～8.5。表3 加有鸡胆或兔胆浸膏粉的二个“人造蛇胆粉”配方组成与配比 *若将1kg固态混合物配成13升溶液，其质量与前面三个配方基本相当。配方用主要单味药制备(1)牛磺胆酸的合成综合国外文献报道，以胆酸为起始原料合成牛磺胆酸或其钠盐，主要有四种方法，即邦迪(Bondi)法.J Am Chem Soc，1937，592532.、柯特斯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人造药用蛇胆粉，含有牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸或它们的钠盐，其特征在于它还含有牛磺鹅去氧胆酸或其钠盐，这三种组分在优质品中的质量比为１５～２０∶２～３∶１。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石朝周，
申请(专利权)人：石朝周，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]