一种犬用伊曲康唑注射液及其制备方法技术

一种犬用伊曲康唑注射液及其制备方法属于兽用药品；该注射液由伊曲康唑、羟丙基－β－环糊精、丙二醇、１２ｍｏｌ.Ｌ－１浓盐酸和双蒸水组成；其采用羟丙基－β－环糊精包合技术制备伊曲康唑包合液，向包合液中加入氢氧化钠溶液，调节ｐＨ值，过滤，流通蒸汽灭菌，即得犬用伊曲康唑注射液；本发明专利技术制备的注射液成品为黄色透明液体，伊曲康唑包和率可达８０％，稳定性良好；药代动力学特征和药效学优于常规剂型，具有缓释、长效的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽用药品领域，主要涉及的是一种犬用治疗犬真菌性皮肤病的药品新 剂型及其制备方法。
技术介绍
羟丙基环糊精是由六个葡萄糖分子通过α-1.4苷键连接而成的筒状化合 物，筒内壁空腔为0. 6 1. Onm,由于葡萄糖的羟基分布在筒的两端并在外部，糖糖苷键氧 原子位于筒的中部并在筒内，羟丙基-β -环糊精的两端和外部为亲水性，而筒的外部为疏 水性，借助范德华力将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中，形成超微囊状 包合物。它具有许多优点，增加药物的溶解度；增加药物的稳定性；局部刺激的环节和改 善；提高生物利用度；药物的缓释和控释等。随着社会的发展，人们对环保意识逐渐增强， 对畜禽用药的要求也愈来愈高。要求是高效、低残留等。现在人们比较注重研制药物新制 剂，因为不可能一味的要求研究新药。羟丙基-β-环糊精的前体β-环糊精在化工、医药、 环保等领域的应用越来越广泛。目前，有以下报道，环糊精_多烯紫杉醇包合物的药物组 合物及其制备方法，维生素_环糊精超分子的包合作用表征及分析应用，β “环糊精和羟丙 基_ β _环糊精对地塞米松的增溶作用等。而以羟丙基_ β _环糊精为载体的制剂研究并不 理想，已研制成功的是人用的伊曲康唑静滴剂型，在现有报道的有关兽用羟丙基_环糊 精制剂的资料中，研究内容涉及制备工艺、体内外稳定性、药效学研究及临床观察、药物代 谢动力学等研究不是很深入，有待进一步加深。伊曲康唑是第二代三唑类合成抗真菌药，对念珠菌及酵母菌、霉菌、皮肤癣菌和其 他致病真菌具有广谱抗真菌活性。其胶囊剂和口服液分别于1992年和1997年经美国FDA 批准问世。美国雅培制药有限公司开发了伊曲康唑注射液(SP0RAN0X，斯皮仁诺)，该产品 于1999年经美国FDA批准上市，主要用于人的系统性真菌感染。2002年，伊曲康唑注射液 在我国上市。主要用于人的全身性真菌感染病。而犬的真菌治疗上，展开研究的是胶囊剂 和片剂。但价格较昂贵，限制了其推广使用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，该犬用伊曲康唑 注射液具有疗效高、药效长、价格低廉等特点，为犬猫真菌性皮肤病的治疗提供一种更为理 想的新剂型。本专利技术的目的还在于提供一种控制溶剂用量和优化包合条件相结合的制备犬用 伊曲康唑注射液方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的一种犬用伊曲康唑注射液，该注射液主要由如下各成分按比例组成伊曲康唑 1. Og,羟丙基-β -环糊精20. 0 30. Og,丙二醇5. OmL, 12mol · Γ1浓盐酸370 μ L，双蒸水 24-36mL。一种如上所述的犬用伊曲康唑注射液制备方法，①将精确称取的伊曲康唑和羟丙基-β-环糊精分别放入锥形瓶A和锥形瓶B内，向锥形瓶A内加入丙二醇，再缓慢滴加 12mol化―1浓盐酸；使伊曲康唑完全溶解；将双蒸水注入锥形瓶B内，使羟丙基-β-环糊精 溶解；②在磁力搅拌条件下，将锥形瓶A中的伊曲康唑溶液缓慢滴加入锥形瓶B内，与羟丙 基-β-环糊精溶液混合，滴加时间为每克伊曲康唑15min，将锥形瓶B置于恒温水浴锅中， 在40°C条件下包合，包合时间为24-36h，得包合物溶液。③将包合物溶液用0. 8mol -Γ1的 氢氧化钠溶液进行PH值调节，ρΗ值为5. 5，再用0. 45 μ m微孔滤膜过滤，装瓶后进行100°C 流通蒸汽灭菌，得犬用伊曲康唑注射液。本专利技术产品应用羟丙基_环糊精载体，通过控制溶剂用量和改善包合条件来 提高伊曲康唑的包合率，从而制备一种疗效高、药效长的新型药物制剂，为犬猫真菌性皮肤 病的治疗提供一种更为理想新制剂。本专利技术的犬用伊曲康唑注射液为黄色透明液体，伊曲 康唑包合率达到80%，稳定性良好。经实验证明本专利技术犬用伊曲康唑注射液具有如下特点1.本专利技术的产品是由羟丙基-β-环糊精作为载体制备的一种新型药物制剂，具 有疗效高、药效长、价格低廉等特点。2.本专利技术的产品包合率高，药物浓度较高，达到治疗要求，且稳定性好。3.动物体内药动学特征良好，且药物有一定的缓慢释放过程。4.本专利技术的产品吸收更为规则，并对犬及猫的真菌病能够发挥更好的治疗效果。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术。实施例1精称Ig伊曲康唑和25g羟丙基-β -环糊精，分别放入锥形瓶A和B中。然后往 A瓶中加入5mL丙二醇，再缓慢滴加12mol -L"1浓盐酸370 μ L至伊曲康唑完全溶解；B中的 羟丙基_ β _环糊精用30mL双蒸水溶解。然后，在磁力搅拌条件下，将A中的伊曲康唑溶液 缓缓滴加到B中，滴加时间为15min，滴加完后，将B中液体移到恒温水浴锅中，40°C下进行 包合，包合时间为30h。包合完毕后，包合液用浓度为0.8mol · L—1的NaOH溶液调节PH值 为5.5。用0.45 μ m微孔滤膜过滤，装瓶后100°C流通蒸汽灭菌，即犬用伊曲康唑注射液。本实施例所制备的注射液中，伊曲康唑包合率可达80 %。所制备的注射液澄清，黄 色。室温下放置3 4个月内颜色不发生变化也不变混浊，包合率没有明显下降，实施例2精称Ig伊曲康唑和20g羟丙基-β -环糊精，分别放入锥形瓶A和B中。然后往A 瓶中加入5mL丙二醇，再缓慢滴加浓度为12mol · Γ1浓盐酸370 μ L至伊曲康唑完全溶解； B中的羟丙基- β -环糊精用24mL双蒸水溶解。然后，在磁力搅拌条件下，将A中的伊曲康 唑溶液缓缓滴加到B中，滴加时间为15min，滴加完后，将B中液体移到恒温水浴锅中，40°C 下进行包合，包合时间为36h。包合完毕后，包合液用浓度为0. Smol · Γ1的NaOH溶液调节 PH值为5. 5。用0. 45 μ m微孔滤膜过滤，装瓶后100°C流通蒸汽灭菌，即得犬用伊曲康唑注 射液。本实施例所制备的脂质体的粒径和包封率平均为73%。所制备的注射液澄清，黄 色。室温下放置2个月后出现浑浊，包合率下降。4实施例3精称Ig伊曲康唑和30g羟丙基-β -环糊精，分别放入锥形瓶A和B中。然后往A 瓶中加入5mL丙二醇，再缓慢滴加浓度为12mol · Γ1浓盐酸370 μ L至伊曲康唑完全溶解； B中的羟丙基- β -环糊精用36mL双蒸水溶解。然后，在磁力搅拌条件下，将A中的伊曲康 唑溶液缓缓滴加到B中，滴加时间为15min，滴加完后，将B中液体移到恒温水浴锅中，40°C 下进行包合，包合时间为24h。包合完毕后，包合液用浓度为0. Smol ·厂1的NaOH溶液调节 PH值为5. 5。用0. 45 μ m微孔滤膜过滤，装瓶后100°C流通蒸汽灭菌，即得犬用伊曲康唑注 射液。本实施例所制备的注射液中伊曲康唑包合率为86%。所制备的注射液澄清，黄色， 粘度较大。室温下放置5个月后颜色未变，包合率无明显下降。试验例1本专利技术犬用伊曲康唑注射液制备方法的各工艺参数的优化筛选试验伊曲康唑为脂溶性药物，为提高其包合率，采用羟丙基_ β _环糊精包合技术，以 提高其水溶性。处方设计及优化选择在单因素考察的基础上，进一步考察包合液制备过程中影 响包合质量的诸多因素。以伊曲康唑的包合率为考察指标，选取影响包合的3个主要因素 (滴加时间、包合温度和包合时间)，采用L9(34)正交试验优化制备工艺。滴加时间的考察两种溶液混合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种犬用伊曲康唑注射液，其特征在于该注射液主要由如下各成分按比例组成：伊曲康唑１ｇ，羟丙基－β－环糊精２０～３０ｇ，丙二醇５ｍＬ，１２ｍｏｌ.Ｌ↑［－１］浓盐酸３７０μＬ，双蒸水２４－３６ｍＬ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘云，陈亮，陈曦，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]