本发明专利技术涉及一种合成（Ｚ）－１－甲氧基－２－（甲氧基甲基）－３，３－二苯基－１－乙烯的方法。以甲氧基乙酸为原料，经酰氯化，再与Ｎ－甲基－Ｎ－甲氧基胺盐酸盐反应制成Ｗｅｉｎｒｅｂ?ａｍｉｄｅ，然后与二苯基锂盐反应成酮，最后经Ｈｏｒｎｅｒ－Ｗｉｔｔｉｇ反应，总共五步反应而得到目标产物（Ｚ）－１－甲氧基－２－（甲氧基甲基）－３，３－二苯基－１－乙烯，总收率在４５％以上。本发明专利技术具有高选择性，高收率，低成本，操作及纯化方法简便、经济效益好，更适合工业化生产，用本发明专利技术得到的（Ｚ）－１－甲氧基－２－（甲氧基甲基）－３，３－二苯基－１－乙烯纯度高，性质稳定，具有潜在的有机合成价值。
【技术实现步骤摘要】
,3-二苯基-1-乙烯的方法
本专利技术涉及一种用于(Z)-I-甲氧基-2-(甲氧基甲基)-3，3_ 二苯基-1-乙烯的 制备方法。属于药物及材料合成化工
技术介绍
含有烯基甲醚基团类化合物是构建天然产物和合成药物的重要中间体(J0C1986， 51，773)，也可以用于一些聚合物方面的研究，从而可能对一些新型材料方面的研究有一定 贡献(Polym. Sci. Polym. Chem. 1992，30，583)。烯基甲醚基团的合成工业上大部分都是从醛 或酮出发，然后通过Wittig反应来合成(Synlett，1998，7，765)，得到的化合物都是E/Z-混 合物，立体选择性不好，从而直接导致所需构型产物难以分离，纯度不高。化合物(Z)-I-甲 氧基_2-(甲氧基甲基)_3，3- 二苯基-1-乙烯的合成若同样采用上述传统的合成方法，也 从酮即化合物3-甲氧基-1，1- 二苯基-2-酮出发，再经过Wittig反应来合成，由于自身底 物的结构限制，会导致产率极其低，并且同样得到的是E/Z-混合物，这样不利于分离得到 纯净的单一构型化合物，更不适合于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是公开--种高收率，高选择性，低成本，纯化工艺简单，适合工业化生产的合成(Z)-I-甲氧基-2-(甲氧基甲基)-3，3_ 二苯基-1-乙烯的方法。为了达到上述目的，本专利技术以工业上易得的甲氧基乙酸为原料，通过酰氯化，接着 制成Weinreb amide，然后与二苯基锂盐反应成酮，最后经Horner-Witting反应制得目标 产物(Z)-1-甲氧基-2-(甲氧基甲基)-3，3- 二苯基-1-乙烯，其中第三、四、五步是本专利技术的关键。具体反应如下 其中，化合物(IV)的合成方法是，以Weinreb amide、二苯甲烷、正丁基锂为原料， 四氢呋喃为溶剂，0°C条件下反应6 9h，得到化合物(IV )。化合物(V )的合成方法是，以上述制得的化合物(IV)、甲氧基甲基二苯基氧膦、 LDA为原料，以四氢呋喃为溶剂，_78°C条件下，反应9 12h，得到化合物(V )。化合物(VI)的合成方法是，以上述制得的化合物(V )、NaH为原料，以四氢呋喃 为溶剂，室温条件下，反应5 9h，得到化合物(VI)。本专利技术合成化合物(IV )、化合物(V )、化合物(VI)的具体操作步骤如下通过Weinreb amide得到化合物(IV )合成室温条件下，将Ig 二苯基甲烷溶于 8 10体积的THF中，搅拌；室温滴加1 3摩尔当量的正丁基锂至反应体系中，滴加完后， 搅拌半个小时，再低温条件下滴加化合物(111)，01温条件下反应6 911。TLC检测反应， 反应完全后，加IM HCl溶液淬灭反应，乙酸乙酯提取，干燥，旋掉溶剂，得淡黄色液体产物化 合物(IV )。Horner-Wittig反应来合成化合物(V ) :_78°C条件下，先制好LDA，再将化合物 甲氧基甲基二苯基氧膦加入到反应器中，搅拌半个小时后，再滴加化合物(IV )，氮气保护， 在低温条件下，反应9 12h。TLC检测反应，反应完全后，加H2O淬灭反应，乙酸乙酯提取， 干燥，旋掉溶剂，得白色固体产物化合物(V )。采用Horner-Wittig反应来合成化合物(VI)室温条件下，将Ig化合物(V)溶 于8 10体积的THF中，搅拌得到反应体系；低温条件下慢慢加入2 5摩尔比的NaH至 反应体系中，加完后，室温条件下反应5 9h。TLC检测反应，反应完全后，加H2O淬灭反应， 乙酸乙酯提取，干燥，旋掉溶剂，得淡黄色液体产物化合物(VI)。制备该化合物(Z)-I-甲氧基_2-(甲氧基甲基)_3，3- 二苯基-1-乙烯的方法具 有以下优点1.本专利技术采用Weinreb酮合成法来合成化合物(IV )，由于Weinreb amide较为稳 定，并且生成酮的条件温和，操作方便，反应进程可控，不会进一步还原，水解后仅得到酮， 产率高达80%以上，因此方法适应于工业化生成。2.由于本专利技术采用Horner-Witting反应来合成化合物(VI)，该方法采用有机锂 作碱，其中间体1，2_亚膦酰醇即化合物(V )可以被分离纯化，得到纯的非对映异构体，再 通过碱NaH进行立体选择性消除，可以得到纯的(Z)-式烯烃即目标产物化合物(VI)，纯度 能到达100%，并且产率高达90%以上。具体实施例方式实施例1第一步.甲氧基乙酰氯(II )的合成室温条件下，将二氯亚砜(158. 5g，1. 33mol)加入到250mL的单颈圆底烧瓶中，并 加入一滴DMF，再慢慢滴加甲氧基乙酸(80. Og, 0. 89mol)，磁力搅拌；滴完后，加热回流3h。 反应完全后，采用20cm的刺溜柱进行减压蒸馏，收集T = 38-40°C的馏分，得到无色液体 83. Og甲氧基乙酰氯(II )，产率为86%。第二步.N-甲基-N-甲氧基甲氧基乙酰胺(III)的合成冰水浴条件下，将N-甲基-N-甲氧基胺盐酸盐(53. 8g，0. 55mol)加入到2L的单颈 圆底烧瓶中，再依次加入700mL 二氯甲烷，186. OmL三乙胺，磁力搅拌；再滴加甲氧基乙酰氯 (II ) (50.(^，0.4611101)，滴加完后，室温搅拌6511。TLC检测反应，反应完全后，加300ml水， 用二氯甲烷萃取两次，有机相依次用IM盐酸溶液、饱和碳酸溶液、饱和氯化钠洗，有机相用 无水硫酸钠干燥，旋干，得淡黄色油状物53. Og化合物(III)，产率为87%。第三步.3-甲氧基-1，1- 二苯基-2-酮(IV )的合成室温条件下，将二苯基甲烷(94.0g，0. 56mol)加入到400ml四氢呋喃的IL单 颈圆底烧瓶中，氮气保护，磁力搅拌，慢慢滴加正丁基锂(225ml，0. 56mol)，滴完后再搅拌 15min。将化合物(III) (50. 0g，0.37mol)溶于IOOml四氢呋喃中，在0°C条件下，滴加到反 应瓶中，滴完后0°C条件下搅拌6h。TLC检测反应，反应完全后，加300ml IM盐酸溶液，乙酸 乙酯萃取两次，有机相依次用饱和碳酸溶液、饱和氯化钠洗，有机相用无水硫酸钠干燥，旋 干，得淡黄色油状物76. Og化合物(IV )，产率为84%。第四步.中间体1，2_亚膦酰醇化合物(V )的合成将2. 5M正丁基锂(77ml,0. 19mol)加入到700ml四氢呋喃、二异丙胺(29ml， 0. 20mol)的2L的三颈圆底烧瓶中，氮气保护，滴完后继续搅拌15min，然后放置_5°C再搅 拌lOmin，得到LDA，再放置_78°C的低温恒温器中，接着在_78°C条件下，分三批加入甲氧基 甲基二苯基氧膦(51. Og, 0. 21mol)，加完后放置_5°C搅拌20min，再放置_78°C的低温恒温 器中，最后滴加60ml四氢呋喃的化合物(IV ) (20. Og, 0. OSmol)，滴完后_78°C条件下搅拌 IOh0 TLC检测反应，反应完全后，加300ml水，乙酸乙酯萃取两次，有机相饱和氯化钠洗，无 水硫酸钠干燥，旋干，得白色固体36. Og化合物(V )，产率为89%。第五步.(Z)-I-甲氧基_2-(甲氧基甲基)-3，3_本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成（Ｚ）－１－甲氧基－２－（甲氧基甲基）－３，３－二苯基－１－乙烯的方法，包括第一步，甲氧基乙酸（Ⅰ）与ＳＯＣｌ↓［２］在催化量的ＤＭＦ作用下发生酰氯化反应，得到甲氧基乙酰氯（Ⅱ）＊＊＊第二步，将得到的式（Ⅱ）与Ｎ－甲基－Ｎ－甲氧基胺盐酸盐反应，得式（Ⅲ）＊＊＊其特征在于：第三步，式（Ⅲ）与正丁基锂反应，得式（Ⅳ）第四步，式（Ⅳ）与甲氧基甲基二苯基氧膦反应，得式（Ⅴ）＊＊＊第五步，式（Ⅴ）与ＮａＨ反应，得目标物式（Ⅵ）＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡文浩，阚洪柱，徐勤耀，杨琍苹，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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