【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物中间体合成领域，具体涉及一种制备己二酸单乙酯的方法。
技术介绍
1、己二酸单乙酯是一种医药中间体，在药物合成
有着广泛的用途。现有的合成方法有：
2、方法一：己二酸单乙酯的传统合成工艺为：将己二酸与过量乙醇溶于甲苯等有机溶剂中，在浓硫酸等酸性催化剂作用下，加热回流进行酯化反应，反应完成后，先回收乙醇后再加入甲苯将己二酸析出除去，将滤液进行酸碱中和、萃取分离，得到己二酸单乙酯溶液，再经蒸馏纯化、干燥等步骤得到目标产品己二酸单乙酯。其反应方程式如下所示：
3、
4、方法二：专利cn 115894229 a提供了一种己二酸单乙酯的合成方法。将己二酸、乙醇、己二酸二乙酯以1:2:3的摩尔比投料，浓硫酸作为酸性催化剂，反应温度为70～100℃，反应时间为1～4h，在此条件下进行反应得到产品，反应产物中含有较大量的己二酸二乙酯和己二酸，分离去除固体己二酸后，滤液经酸碱中和后萃取分离己二酸二乙酯、水层调酸再萃取得己二酸单乙酯溶液、经干燥和蒸馏提纯等步骤得到目标产品己二酸单乙酯。其反应方程式如下所示：
5、
6、方法三：专利cn102351691a，将己二酸和硫酸在溶剂中进行加热回流脱水制得己二酸酐，再除去硫酸后，将乙醇滴加至己二酸酐中，得到己二酸单乙酯。其反应方程式如下所示：
7、
8、第一种合成方法具有明显不足：使用反应釜进行己二酸直接酯化，需要过量乙醇，己二酸单乙酯的选择性低。在该反应当中，乙醇用量为己二酸的5-10倍，己二酸部分转
9、第二种方法存在以下不足：(1)反应物物质的量不易控制、副反应多、收率低和后处理比较麻烦；(2)使用的催化剂有浓硫酸、盐酸，后处理分离使用盐酸、有机磺酸、碳酸氢钠和液碱等，存在着易腐蚀设备、污染环境、用量大和不宜回收等问题；(3)釜式反应，工业生产周期长，不利于工业化生产。
10、第三种方法存在以下问题：由于此法先形成己二酸酐，反应需要无水环境，因而对操作要求较高。且升温回流温度高、反应时间长，以及需消耗大量浓硫酸，在生产过程存在一定的安全隐患，且易污染环境，故该方法不是安全绿色的生产工艺。
11、生产己二酸单乙酯的现有技术以釜式反应为主，但釜式反应存在反应物物质的量不易控制、副反应多、收率低和后处理比较麻烦等缺点。因此，急需开发一种新的工艺，满足广泛应用的需求。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题就是提供一种制备己二酸单乙酯的方法，使用微通道反应器能高选择性地合成己二酸单乙酯，原料己二酸利用率高，无需加酸催化，分离过程简单无污染，可缩短生产周期，进行连续性生产。
2、采用的技术方案为：
3、一种制备己二酸单乙酯的方法，以己二酸、乙醇为原料,在微通道反应器中进行反应，采用的步骤包括：
4、(1)将微通道反应器后接气液分离罐且带一个背压阀，反应前充入氮气排出空气，并控制压力；
5、(2)将乙醇与己二酸混合溶解，使用高压四氟泵输送至微通道反应器中进行合成反应；
6、(3)反应完成后，用气液分离罐收集反应后的乙醇、剩余己二酸、己二酸单乙酯的混合料；将乙醇蒸出，剩余己二酸析出，过滤得到滤液即己二酸单乙酯。
7、优选的，原料己二酸与乙醇的摩尔比例为1：1～2。
8、优选的，反应温度为160℃～180℃。
9、优选的，反应压力在0.5mpa～1mpa。
10、优选的，在微通道反应器中进行反应停留时间为0.5～5min。
11、作为进一步的优选，在微通道反应器中进行反应停留时间为1min。
12、与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：
13、本专利技术公开了一种己二酸单乙酯的连续化生产工艺，该工艺通过微通道反应器进行，以己二酸为原料，与乙醇在高温下直接酯化得到产品，微通道反应器具有传质效率高，自动控制精准，放大效应小，反应快速，停留时间短，产品选择性高，己二酸转化率达到85％以上，己二酸单乙酯选择性可达99％；
14、本专利技术的方法无需使用酸催化，减少后处理工序成本，避免产生大量三废，属于绿色工艺，可连续化操作，生产安全可控。
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1.一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，以己二酸、乙醇为原料,在微通道反应器中进行反应，采用的步骤包括：
2.根据权利要求1所述的一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，原料己二酸与乙醇的摩尔比例为1：1～2。
3.根据权利要求1所述的一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，反应温度为160℃～180℃。
4.根据权利要求1所述的一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，反应压力在0.5MPa～1MPa。
5.根据权利要求1所述的一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，在微通道反应器中进行反应停留时间为0.5～5min。
6.根据权利要求5所述的一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，在微通道反应器中进行反应停留时间为1min。
【技术特征摘要】
1.一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，以己二酸、乙醇为原料,在微通道反应器中进行反应，采用的步骤包括：
2.根据权利要求1所述的一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，原料己二酸与乙醇的摩尔比例为1：1～2。
3.根据权利要求1所述的一种制备己二酸单乙酯的方法，其特征在于，反应温度为160℃～180℃。
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【专利技术属性】
技术研发人员：丁全有，刘峰旭，
申请(专利权)人：山东兴文工业技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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