【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制剂，尤其涉及一种依巴斯汀口溶膜及其制备方法。
技术介绍
1、依巴斯汀是一种强效、高选择性、特异性的h1受体阻断药，属于第二代h1受体拮抗剂，最早由西班牙almirall-prodesfarma(现为almiral1)开发，1989年12月片剂及口服溶液在西班牙批准上市，其中依巴斯汀片10mg于2014年在国内进口上市。
2、依巴斯汀临床多用于缓解常年性或季节性过敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻痒和流涕症状；也可用于荨麻疹、湿疹、慢性皮炎等皮肤瘙痒病变，由于依巴斯汀不透过血脑屏障，所以临床上没有明显的中枢镇静作用和嗜睡的副作用。
3、依巴斯汀原料水溶性差，片剂溶出度低，且对于吞咽不便的人群如老人及小孩，顺应性较差，临床使用不便；依巴斯汀存在光热稳定性差的问题，高温及强光条件下杂质显著增加；且依巴斯汀原料带有苦味，通常不能通过在制剂中简单添加甜味剂来有效掩盖其苦味。
4、中国专利cn115969818a公开了一种含有依巴斯汀的口腔膜片及其制备方法，它包括依巴斯汀、表面活性剂、甘油、乳酸、成膜剂、二氧化钛和矫味剂，该膜片成膜性好、柔韧性较好、口感清凉甜润更适用于老人和儿童。组方中采用聚氧乙烯40氢化蓖麻油为增塑剂，聚氧乙烯40氢化蓖麻油为有机溶剂，不可避免具有刺激性，应谨慎添加到老人或儿童用制剂中。通过该方法制得的口腔膜片活性成分粒径较大且不均匀，在口中崩解后略有沙砾感，影响了制剂的口感，且该膜剂药物的生物利用度有待于进一步提高。
5、中国专利cn116270472a公开了一种
技术实现思路
1、为了解决现有技术中口溶膜剂粒径大、不均匀，生物利用度低等问题，本专利技术提供一种依巴斯汀口溶膜及其制备方法，采用微流控技术先将依巴斯汀制成纳米脂质体混悬液，将依巴斯汀脂质体的粒径控制在150-200nm之间，可有效改善口溶膜溶解后的沙砾感，通过采用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg2000、大豆卵磷脂、胆固醇为脂质体材料，提高了脂质体的包封率，提高了药物质量稳定性。
2、本专利技术是通过如下技术方案实现的:一种依巴斯汀口溶膜，该口溶膜剂包括以下重量份原料:依巴斯汀10-50份；乳酸10-50份；脂质体材料50-230份；成膜剂160-600份；增塑剂20-60份；致孔剂50-100份；二氧化钛20-80份；矫味剂5-20份；水适量；无水乙醇适量。其中，脂质体材料由二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200、大豆卵磷脂和胆固醇组成，成膜剂为聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素，依巴斯汀的粒径d90≤25μm。
3、优选地，所述脂质体材料中二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200、大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为(20-100):(10-50):(20-80)，更优选地，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200、大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为60:30:40。
4、优选地，所述成膜剂中聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素的质量比为1:(0.5-2)，更优选地，聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素的质量比为1:1。
5、优选地，所述矫味剂为山梨醇、三氯蔗糖、薄荷脑、糖精钠、草莓香精或莓果香精中的一种或几种，更优选地，矫味剂为三氯蔗糖。
6、优选地，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇和丙二醇中的的一种或几种，更优选地，增塑剂为甘油。
7、优选地，所述致孔剂为乳糖、赤藓糖醇和甘露醇中的一种或几种，更优选地，致孔剂为乳糖。
8、本专利技术还提供了一种依巴斯汀口溶膜的制备方法，具体包括以下步骤:
9、s1:制备依巴斯汀纳米混悬液:(1)将脂质体材料按照一定比例加入到无水乙醇中，超声至完全溶解，得到均匀的微流控设备的脂相；(2)将依巴斯汀溶解于乳酸水溶液中，超声至完全溶解，得到微流控设备的水相；(3)将上述水相和脂相以1:1-10:1的速率及总流速1-5ml/min分别进入y型微流控芯片中进行混合，得到依巴斯汀纳米脂质体混悬液；(4)将得到的依巴斯汀纳米脂质体混悬液置于4℃下并保持4-8h，以稳定并去除无水乙醇，在4℃下保存备用。
10、s2:制备依巴斯汀口溶膜:(1)将成膜剂加入水中，搅拌溶解，制得基膜液；(2)将依巴斯汀纳米脂质体混悬液、增塑剂、致孔剂和水混合，搅拌得api混悬液；(3)将api混悬液、基膜液、二氧化钛和矫味剂混合均匀，静置脱泡；(4)将脱泡后的混合溶液涂布后干燥，得到依巴斯汀口溶膜，其中干燥温度为50-60℃。
11、根据本专利技术所述的制备方法，所述api混悬液的固含量为10-30％；所述基膜液的固含量为10-20％。
12、根据本专利技术所述的制备方法，依巴斯汀口溶膜的厚度为0.08-0.18mm，长度为3-3.5cm，宽度为2-2.5cm。
13、本专利技术的技术方案中，脂质体材料选用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200、大豆卵磷脂和胆固醇，其中二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200是磷脂和聚乙二醇结合形成的具有较强亲水性和疏水性的脂质体材料，专利技术人发现用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200和大豆卵磷脂以一定比例混合作为依巴斯汀的脂质体材料，能够更稳定的包封药物，改善药物的包封率。
14、本专利技术的技术方案中，成膜材料选用聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素，聚乙烯醇可以提高载药量，聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素联用可以进一步提高口溶膜的载药量和机械性能。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为:
16、1)本专利技术采用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200、大豆卵磷脂和胆固醇以一定比例混合作为脂质体材料，能够有效提高脂质体的包封率，提高了药物的溶解度。
17、2)本专利技术采用微流控技术进行脂质体制粒，减小了脂质体的粒径，并缩小了脂质体的粒径范围，可以很好地将脂质体的粒径控制在150-200nm之间，提高了药物的质量稳定性和剂量可控性。
18、3)本专利技术通过先将依巴斯汀制成脂质体混悬液再制成口溶膜剂，脂质体可以将药物包封在高分子聚合物内，并且纳米脂质体的粒径较小，可以有效减小口溶膜在口腔中崩解后的沙砾感和提高掩味效果，能够减小矫味剂的用量，同时达到较好的口感。
19、4)本专利技术通过先将依巴斯汀制成脂质体混悬液再制成口溶膜剂，口溶膜在口腔崩解后，可以通过黏膜吸收一定量的药物，减少药物的首过效应，提高药物的生物利用度。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，包括以下重量份原料:依巴斯汀10-50份；乳酸10-50份；脂质体材料50-230份；成膜剂160-600份；增塑剂20-60份；致孔剂50-100份；二氧化钛20-80份；矫味剂5-20份；水适量；无水乙醇适量；
2.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述脂质体材料中二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG200、大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为(20-100):(10-50):(20-80)；
3.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述成膜剂中聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素的质量比为1:(0.5-2)；
4.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述矫味剂为山梨醇、三氯蔗糖、薄荷脑、糖精钠、草莓香精或莓果香精中的一种或几种，更优选地，矫味剂为三氯蔗糖。
5.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇和丙二醇中的的一种或几种，更优选地，增塑剂为甘油。
6.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述致孔剂为
7.一种权利要求1所述依巴斯汀口溶膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
8.按照权利要求7所述的依巴斯汀口溶膜的制备方法，其特征在于，所述干燥温度为50-60℃。
9.按照权利要求7所述的依巴斯汀口溶膜的制备方法，其特征在于，所述API混悬液的固含量为10-30％；所述基膜液的固含量为10-20％。
10.按照权利要求7所述的依巴斯汀口溶膜的制备方法，其特征在于，依巴斯汀口溶膜的厚度为0.08-0.18mm，长度为3-3.5cm，宽度为2-2.5cm。
...【技术特征摘要】
1.一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，包括以下重量份原料:依巴斯汀10-50份；乳酸10-50份；脂质体材料50-230份；成膜剂160-600份；增塑剂20-60份；致孔剂50-100份；二氧化钛20-80份；矫味剂5-20份；水适量；无水乙醇适量；
2.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述脂质体材料中二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-peg200、大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为(20-100):(10-50):(20-80)；
3.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述成膜剂中聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素的质量比为1:(0.5-2)；
4.按照权利要求1所述的一种依巴斯汀口溶膜，其特征在于，所述矫味剂为山梨醇、三氯蔗糖、薄荷脑、糖精钠、草莓香精或莓果香精中的一种或几种，更优选地，矫味剂为三氯蔗糖。
5....
【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，任真真，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。