本发明专利技术涉及一种合成五水合五硼酸钠（ＮａＢ↓［５］Ｏ↓［８］.５Ｈ↓［２］Ｏ）的改良方法，该方法使十水合四硼酸钠（ＤＴＢＤ，Ｂｏｒａｘ）与原硼酸（ＯＢＡ，硼酸）反应。该过程不超过５天，也不需要真菌菌株。本发明专利技术也涉及该方法获得的产物，所述产物用于细菌及病毒致病时增强免疫系统；本发明专利技术还涉及含该产物的药物组合物及其治疗这些疾病的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术公开了一种制备硼钠环状化合物的改良方法，含所述环状化合物的化合物，以及所述化合物在哺乳动物身上免疫调节作用的新用途。
技术介绍
一般认为I型人类免疫缺陷病毒(HIV-I)是AIDS的致病原。在美国，自1981年疾病控制中心(CDC)报告首例AIDS病例以来，已报告超过10,000例AIDS病例。这些已报告的病例中50％以上的患者已经死亡。据估计，目前有一、二百万美国人感染了HIV而无症状出现，其中的20～30％将在五年内发病，到2008年将接近1,300,000例出现症状的患者，其中儿童患者约有10,000人。该疾病的病毒性特征已经推进了HIV-1抑制剂的研究。因为具备抑制病毒复制循环的优点，可以预计这些抑制剂可以预防疾病的进展并有可能促进患者的恢复。除了这一途径外，由于HIV使免疫系统变弱，也研究了数种免疫调节剂。可以预测促进抗病毒免疫应答的药剂有助于清除病毒。一种与逆转录酶抗病毒相关的强效逆转录病毒抑制剂苏拉明可以在体内和体外抑制HIV-1复制，说明抗病毒治疗在HIV-1所诱导疾病中的有效性是明显的。但是因药物毒性原因而在治疗6周后结束治疗，并未观察到临床上或免疫学上的改善。更长时间(37周)的治疗也未能获得临床上或免疫学上的改善。另一个研究的化合物是AZT(3’-叠氮-2’，3’-双脱氧胸苷)，它可以在明显更低的浓度下获得明显比苏拉明更好的抑制效果。AIDS患者及AIDS相关症候群(ARC)患者接受为期6周的AZT治疗后，获得了临床上及免疫学上的改善，在24周治疗期间机会性致病的频率减少，死亡率也下降了。AZT也称为立妥威(Retrovir)或齐多夫定(Zidovudine)，是FDA唯一批准治疗该病毒的药物。尽管对于某些AIDS或ARC患者来说，在最长可达24周的时间内用AZT治疗是有利的，但是6个月后效果开始下降。在急性临床试验中很有前途的新药包括DDC(2’，3’-双脱氧胞苷)、DDI(2’，3’-双脱氧肌苷)和DDA(2’，3’-双脱氧腺苷)。这三种药物中DDI未显示出毒性或毒性很低，而且获得了临床上或免疫学上的显著改善。一旦免疫系统开始受到破坏，抗病毒治疗和免疫应答调节剂如干扰素(HuIFN-α、-β、-γ)或粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的联合治疗是有效的。通常，免疫调节剂与抗病毒剂一起施用。例如，已经证明GM-CSF可以增强HIV-1中单核细胞(monocite)生成，但与AZT联用时可以增强AZT的全部抗病毒活性。到目前为止，还未公开五水合五硼酸钠(NaB5O8·5H2O)治疗其他病毒性细菌性疾病的用途。专利技术目的1.以快于现有技术的制备方法提供免疫调节剂。2.提供快速合成增强免疫系统的物质的方法。3.提供免疫调节剂在一些病毒相关疾病包括AIDS中增强和促进免疫系统的用途。4.利用本专利技术的免疫调节剂用于治疗数种病毒相关的疾病。5.提供免疫调节剂在一些细菌相关疾病中增强和促进免疫系统的用途。6.利用本专利技术的免疫调节剂用于治疗数种细菌相关疾病。附图说明图111B在氘化水中的核磁共振谱专利技术详述本专利技术是对Dressman等在WO 91/06304、国际号PCT/US90/06331的PCT申请中所公开专利技术的改良，该申请涉及环状五硼酸盐的合成、化合物及医疗应用。其涉及几种衍生自五硼酸盐的化合物及其专用于治疗AIDS的用途。上述申请主张对一种繁杂方法的权利，该方法包括八个阶段而且需要40个工作日才能获得五硼酸衍生物，用于人类免疫缺陷综合征的治疗。本专利技术包括的方法获得用于治疗细菌及病毒所致疾病时增强免疫系统的单一产品所需要时间不超过5天，对于获得相同产物的方法及新用途来说，本专利技术是对上述申请中所述专利技术的改良。下文所述合成方法用于获得五水合五硼酸钠，以下称PSP。该方法可在不超过五天的时间内获得所述化合物，而采用PCT/US90/0633专利申请的方法则至少需要40天。本合成方法所用原料为来自U.S.Borax公司的四硼酸二钠十水合物(disodium tetraborate decahydrate)(Borax或DTBD)和原硼酸(OBA，硼酸)，以及纯化水。四硼酸二钠十水合物含量测定参考美国药典XXII/NF XVII目的确定作为获得本文所述PSP的原料的四硼酸二钠十水合物(DTBD)纯度原理用标准盐酸将DTBD水溶液滴定到甲基红终点。仪器50mL滴定管带搅拌棒的磁力搅拌器250mL烧杯精确到毫克的分析天平试剂用标准氢氧化钠标定的盐酸(HCl) 0.5N0.1％甲基红指示甲醇溶液步骤1.称取DTBD样品约3.0g，精确至毫克。记录重量。将此样品加入250mL烧杯内的50mL纯化水中，用绕杯所带搅拌棒在磁力搅拌器上搅拌10到15分钟，得到饱和溶液。加入5滴甲基红指示剂溶液。用标定的0.5N HCl进行滴定。在溶液的pH值保持在终点值(pH4.8)之上时尽快滴入起始的30mL滴定液。使残留的任意DTBD钠结晶溶解。继续缓慢滴入滴定液，直到终点。记录所需的0.5N HCl总体积。2.另外称取DTBD样品3.0g重复第1步两次。记录每次的结果。原料四硼酸二钠十水合物(Na2B4O7·10H2O，DTBD)含量测定的验证仪器25mL KimaxRSchellbach自动滴定管，Kimble 17170F. Mettler分析天平，型号H54Cole-Palmer搅拌器/加热扳，型号4658试剂使用下列试剂，已标明商标及规格四硼酸二钠十水合物，EM SuprapurRNo.6309-1，批号9118；0.5N氢氧化钠，由1N溶液通过VWR制备，Biotech Resourcess Inc.(BTR)，批号900726010.5N盐酸，通过BTR的2N RICAA溶液制备，批号90060601，苯二甲酸氢钾(KHP)，Baker，分析纯，标准酸量滴定法No.2958-01，批号D18084. 甲基红，钠盐，Baker，分析纯，No.R086-02，批号D14708水从Continental Water Systems Modulab装置获得，电阻率为18兆欧/cm以上。步骤氢氧化钠用3.000g苯二甲酸氢钾等分试样分三份(tripticate)标定，于115℃烘干一小时后储存于干燥器内备用。盐酸用标定过的0.5N NaOH的10-mL等分液三份(tripticate)标定。除非另外单独说明，每次含量测定使用3.000g样品(Suprapur)进行滴定。计算 滴定DTBD重量＝DTBD eqs.×DTBD eq.重量Eqs.＝当量值Eq＝每当量DTBD当量值＝(HCl消耗的mL数)×(HCl当量浓度N)/1000 每mL 0.5N的HCl相当于95.34mg Na2B4O7.10H2O，因此等式可表示如下 对于无水DTBD，如SuprapurR， DTBD纯度必须在99.0％～105.0％之间。结果下列数据是实验室所得真实结果，作为实施例列举于此。A.酸碱标定1.NaOH 0.5N，批号90072601，用3g KHP 0.5N(5X)滴定5X；2.HCl 0.5N，批号90060601，用NaOH 0.5N滴定，NaOH批号No.90072601，规定浓本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种获得五水合五硼酸钠的改良合成方法，其特征在于该合成方法包括下列步骤：ａ）在一适当的容器中，在５９～６１℃的温度下边搅拌边依次逐渐地加入反应物并温和溶解；ｂ）搅拌所得溶液；ｃ）使反应发生，直至溶液澄清；ｄ）过滤溶液；ｅ）生成结晶；ｆ）将形成的结晶与滤液分离；ｇ）冷藏终产物；ｈ）干燥结晶；ｉ）包装产物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱安帕伯罗伽尔文佩雷兹，
申请(专利权)人：朱安帕伯罗伽尔文佩雷兹，
类型：发明
国别省市：MX[墨西哥]
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